Zaplanuj deeskalację 177Lu-PSMA-617 w leczeniu raka prostaty z przerzutami opornego na kastrację

Kryteria przyjęcia:

• KRYTERIA WŁĄCZENIA DO REJESTRACJI
• Histologicznie potwierdzona diagnoza raka prostaty
• Skierowany do Mayo Clinic Rochester w celu leczenia 177Lu PSMA-617
• Rak prostaty z przerzutami, oporny na kastrację z dodatnim wynikiem PSMA (PET 68Ga i 18F PSMA będzie uznawany za równoważny pod względem kwalifikowalności), zdefiniowany na podstawie obrazowania molekularnego, wynik dla antygenu błonowego specyficznego dla prostaty (miPSMA) >= 2 w raporcie Mayo PET, w tym interpretacja zewnętrznego PET

• Wcześniejsze leczenie: Pacjenci muszą spełniać wskazania na etykiecie FDA, po uprzednim otrzymaniu:

  • Hamowanie szlaku receptora androgenowego (octan abirateronu, apalutamid, enzalutamid, darolutamid lub eksperymentalna terapia celowana na receptor androgenowy)
  • Chemioterapia oparta na taksanach (docetaksel i/lub kabazytaksel)
• Gotowość do obowiązkowego pobierania krwi do badań korelacyjnych. (Wymóg ten zostaje uchylony w przypadku pacjentów zapisanych po otrzymaniu 1. cyklu 177Lu PSMA-617, ponieważ ci pacjenci nie będą mogli dostarczyć podstawowej próbki krwi przed leczeniem.)
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2. (Upewnij się, że wymieniono możliwe opcje 0,1 lub 2, a nie jako zakres według kompilacji badania)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (uzyskana ≤ 30 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm^3 (uzyskana ≤ 30 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (uzyskana ≤ 30 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana ≤ 30 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN (≤ 5 x GGN dla pacjentów z zajęciem wątroby) (uzyskane ≤ 30 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii (uzyskanym ≤ 30 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min ze wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany ≤ 30 dni przed rejestracją)
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Możliwość wypełnienia kwestionariusza samodzielnie lub z pomocą
• Chęć powrotu do instytucji przyjmującej w celu kontroli (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• KRYTERIA WŁĄCZENIA DO RANDOMIZACJI
• Widoczne zmiany w pierwszym cyklu po terapii SPECT, co wskazuje, że negatywny wynik badania kontrolnego po terapii można przypisać odpowiedzi, a nie różnicom w czułości pomiędzy PET przed leczeniem
• Prawie całkowita odpowiedź w badaniu SPECT po terapii po cyklach 2-5 177Lu PSMA-617. Prawie całkowitą odpowiedź zdefiniuje się jako brak zmian z SUV max powyżej średniego SUV reprezentatywnego sferycznego obszaru zainteresowania o średnicy 2 cm w środkowym prawym płacie wątroby, jak ustalił radiolog przeszkolony w dziedzinie medycyny nuklearnej, ślepy na lokalizacje zmian obserwowanych wcześniej przez PSMA
• Brak toksyczności, która wskazywałaby na wstrzymanie lub zmniejszenie dawki 177Lu PSMA-617 w następnym zaplanowanym cyklu, zgodnie z informacją przepisaną
• Hemoglobina (Hgb) < 10 g/dL
• Płytki krwi < 75 000/mm^3
• Neutrofile < 1500/mm^3
• Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) < 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Kreatynina > 1,5x wartość wyjściowa, specyficzna dla pacjenta, zdefiniowana jako średnia z 2 wcześniejszych pomiarów (jeśli są dostępne)
• Suchość w ustach ograniczająca przyjmowanie doustnie przecierów lub miękkich/wilgotnych pokarmów
• Biegunka, nudności lub zaparcia powodujące niemożność wykonywania instrumentalnych czynności dnia codziennego (ADL) lub wymagające interwencji medycznej w celu utrzymania nawodnienia i żywienia
• Zmęczenie nie ustępuje po odpoczynku, ograniczając instrumentalne ADL
• AST lub ALT > 5x górna granica normy
• Inna niedopuszczalna toksyczność w ocenie klinicznej badaczy
• KRYTERIA WŁĄCZENIA PONOWNEJ REJESTRACJI (PRZEJŚCIE DO UKOŃCZENIA PO PIERWSZEJ PROGRESJI PACJENTÓW PRZYZNANYCH RANDOMOWIZOWANO DO PAUZY W LECZENIU)
• Pierwsza progresja u pacjentów losowo przydzielonych do przerwania leczenia
• Zmiany awidne PSMA w badaniu PET PSMA (wynik miPSMA ≥ 2 w ciągu 30 dni od wznowienia terapii)

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI
• Inny aktywny nowotwór złośliwy wymagający leczenia, takiego jak radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia
• Otrzymanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za lek na raka prostaty

• Brak powrotu do zdrowia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszego leczenia, niezależnie od odstępu od ostatniego leczenia

  • WYJĄTEK: Neuropatia obwodowa (czuciowa) stopnia 1., która utrzymuje się na stałym poziomie przez co najmniej 3 miesiące od zakończenia poprzedniego leczenia

• Niekontrolowana współistniejąca choroba niekardiologiczna, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne
  • Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanego nowotworu złośliwego lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii
  • Wszelkie inne warunki, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową

  • UWAGA: Do tego badania kwalifikują się pacjenci, u których stwierdzono dodatni wynik wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), ale bez klinicznych dowodów na stan obniżonej odporności

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ badanie obejmuje: Badany środek, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodek jest nieznane

  • Osoby zdolne do spłodzenia dziecka, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka choroba współistniejąca, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócałby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI
• Poważne działanie niepożądane