Plan de-escalatie van 177Lu-PSMA-617 voor de behandeling van gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• INCLUSIEFCRITERIA VOOR REGISTRATIE
• Histologisch bevestigde diagnose van prostaatkanker
• Verwezen naar Mayo Clinic Rochester voor therapie met 177Lu PSMA-617
• PSMA-positieve metastatische castratieresistente prostaatkanker (68Ga en 18F PSMA PET worden als gelijkwaardig beschouwd om in aanmerking te komen), gedefinieerd door moleculaire beeldvorming van prostaatspecifiek membraanantigeen (miPSMA) score>= 2 op Mayo PET-rapport, inclusief interpretatie van externe PET

• Voorafgaande behandeling: Patiënten moeten voldoen aan de FDA-labelindicatie, nadat ze eerder hebben ontvangen:

  • Remming van de androgeenreceptorroute (abirateronacetaat, apalutamide, enzalutamide, darolutamide of experimentele androgeenreceptorgerichte therapie)
  • Chemotherapie op basis van taxaan (docetaxel en/of cabazitaxel)
• Bereidheid om verplichte bloedafnames uit te voeren voor correlatief onderzoek. (Deze vereiste vervalt voor patiënten die zich inschrijven na het ontvangen van cyclus 1 van 177Lu PSMA-617, omdat deze patiënten geen bloedmonster kunnen overleggen vóór de behandeling.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2. (Zorg ervoor dat u de mogelijke opties 0,1 of 2 vermeldt en niet als een bereik per studieopbouw)
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (verkregen ≤ 30 dagen vóór registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3 (verkregen ≤ 30 dagen vóór registratie)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (verkregen ≤ 30 dagen vóór registratie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen ≤ 30 dagen vóór registratie)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaattransaminase (ASAT) ≤3 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen ≤ 30 dagen vóór registratie)
• Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt en de INR of aPTT binnen het beoogde therapiebereik ligt (verkregen ≤ 30 dagen vóór registratie)
• Berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (verkregen ≤ 30 dagen vóór registratie)
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• RANDOMISATIE-INCLUSIECRITERIA
• Zichtbare laesies op cyclus 1 post-therapie SPECT, wat aantoont dat een negatieve follow-up post-therapiescan te wijten is aan de respons, in plaats van aan verschillen in gevoeligheid tussen PET-producten vóór de behandeling
• Bijna volledige respons op post-therapie SPECT na cycli 2-5 van 177Lu PSMA-617. Een bijna volledige respons wordt gedefinieerd als geen laesies met een maximale SUV boven de gemiddelde SUV van een representatief sferisch interessegebied van 2 cm in de centrale rechter leverkwab, zoals bepaald door een in de nucleaire geneeskunde opgeleide radioloog die blind is voor de locaties van eerder PSMA-avid-laesies
• Geen toxiciteit die zou duiden op het achterhouden of verlagen van de dosis van de volgende geplande cyclus van 177Lu PSMA-617 volgens de voorschrijfinformatie
• Hemoglobine (Hgb) < 10 g/dl
• Bloedplaatjes < 75.000/mm^3
• Neutrofielen < 1500/mm^3
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
• Creatinine > 1,5x patiëntspecifieke uitgangswaarde, gedefinieerd als gemiddelde van 2 eerdere metingen (indien beschikbaar)
• Droge mond waardoor de orale inname beperkt wordt tot puree of zacht/vochtig voedsel
• Diarree, misselijkheid of constipatie waardoor het onvermogen bestaat om instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL) uit te voeren of medische interventie vereist om de hydratatie en voeding op peil te houden
• Vermoeidheid wordt niet herleefd door rust, waardoor de instrumentele ADL wordt beperkt
• AST of ALT > 5x de bovengrens van normaal
• Andere onaanvaardbare toxiciteiten volgens het klinische oordeel van de onderzoekers
• INCLUSIECRITERIA VOOR HERREGISTRATIE (CROSSOVER NAAR VOLTOOIING BIJ EERSTE VOORTGANG VAN PATIËNTEN DIE WORDEN GErandomiseerd NAAR BEHANDELINGSPAUZE)
• Eerste progressie bij patiënten die gerandomiseerd waren om de behandeling te onderbreken
• PSMA-avid-laesies op PSMA PET (miPSMA-score ≥ 2 binnen 30 dagen na hervatting van de therapie)

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR REGISTRATIE
• Een andere actieve maligniteit die therapie vereist, zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie
• Het ontvangen van enig ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor prostaatkanker

• Het niet herstellen van de acute, omkeerbare effecten van eerdere therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling

  • UITZONDERING: Graad 1 perifere (sensorische) neuropathie die gedurende ten minste 3 maanden stabiel is gebleven sinds voltooiing van de eerdere behandeling

• Ongecontroleerde bijkomende niet-hartziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Aanhoudende of actieve infectie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties
  • Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van een gevorderde maligniteit of een andere ziekte waarvoor continue zuurstoftherapie vereist is
  • Alle andere omstandigheden die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor dit onderzoek

• Een van de volgende zaken, omdat dit onderzoek betrekking heeft op: Een onderzoeksmiddel waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn

  • Personen die een kind kunnen verwekken maar niet bereid zijn adequate anticonceptie toe te passen
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of die de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven behandelingen aanzienlijk zouden belemmeren
• Voorgeschiedenis van een myocardinfarct ≤6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor een voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR HERREGISTRATIE
• Ernstig nadelig effect