Cronograma de redução da escalada de 177Lu-PSMA-617 para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente a castrados

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE INSCRIÇÃO
• Diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de próstata
• Encaminhado à Mayo Clinic Rochester para terapia com 177Lu PSMA-617
• Câncer de próstata metastático resistente à castração PSMA positivo (68Ga e 18F PSMA PET serão considerados equivalentes para elegibilidade), definido pela pontuação de antígeno de membrana específico da próstata (miPSMA) de imagem molecular >= 2 no relatório Mayo PET, incluindo interpretação de PET externo

• Tratamento prévio: Os pacientes devem atender às indicações do rótulo da FDA, tendo recebido anteriormente:

  • Inibição da via do receptor de andrógeno (acetato de abiraterona, apalutamida, enzalutamida, darolutamida ou terapia experimental direcionada ao receptor de andrógeno)
  • Quimioterapia à base de taxano (docetaxel e/ou cabazitaxel)
• Disponibilidade para fornecer coletas de sangue obrigatórias para pesquisas correlativas. (Este requisito é dispensado para pacientes inscritos após receberem o ciclo 1 de 177Lu PSMA-617, pois esses pacientes não poderão fornecer uma amostra de sangue basal pré-tratamento.)
• Status de desempenho (PS) 0, 1 ou 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (Certifique-se de listar as opções possíveis 0,1 ou 2 e não como um intervalo por compilação de estudo)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtida ≤ 30 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm^3 (obtida ≤ 30 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtida ≤ 30 dias antes do registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtido ≤ 30 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido ≤ 30 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤1,5 ​​x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e o INR ou o TTPa estiver dentro da faixa alvo da terapia (obtido ≤ 30 dias antes do registro)
• Depuração de creatinina calculada ≥ 45 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault (obtida ≤ 30 dias antes do registro)
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Capacidade de preencher questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
• Disposto a retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE RANDOMIZAÇÃO
• Lesões visíveis no SPECT pós-terapia do ciclo 1, demonstrando que um exame de acompanhamento pós-terapia negativo é atribuível à resposta, e não às diferenças de sensibilidade entre o PET pré-tratamento
• Resposta quase completa no SPECT pós-terapia após os ciclos 2-5 de 177Lu PSMA-617. A resposta quase completa será definida como nenhuma lesão com SUV máximo acima do SUV médio de uma região esférica representativa de interesse de 2 cm no lobo hepático central direito, conforme determinado por um radiologista treinado em medicina nuclear, cego para a localização de lesões previamente ávidas por PSMA
• Nenhuma toxicidade que indique a suspensão ou redução da dose do próximo ciclo programado de 177Lu PSMA-617 de acordo com as informações de prescrição
• Hemoglobina (Hgb) < 10 g/dL
• Plaquetas <75.000/mm^3
• Neutrófilos <1500/mm^3
• Taxa de filtração glomerular (TFG) < 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Creatinina > 1,5x o valor basal específico do paciente, definido como média de 2 medições anteriores (se disponível)
• Boca seca limitando a ingestão oral a purês ou alimentos macios/úmidos
• Diarréia, náusea ou constipação causando incapacidade de completar atividades instrumentais da vida diária (AVD) ou exigindo intervenção médica para manter hidratação e alimentação
• Fadiga não aliviada pelo repouso, limitando AVD instrumentais
• AST ou ALT > 5x limite superior do normal
• Outra toxicidade inaceitável no julgamento clínico dos investigadores
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE REREGISTRO (CROSSOVER PARA CONCLUSÃO NA PRIMEIRA PROGRESSÃO DE PACIENTES RANDOMIZADOS PARA PAUSA DE TRATAMENTO)
• Primeira progressão em pacientes randomizados para pausar o tratamento
• Lesões ávidas por PSMA no PSMA PET (pontuação miPSMA ≥ 2 dentro de 30 dias após o reinício da terapia)

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE INSCRIÇÃO
• Outra malignidade ativa que requer terapia como radiação, quimioterapia ou imunoterapia
• Receber qualquer outro agente experimental que possa ser considerado um tratamento para o câncer de próstata

• Falha na recuperação dos efeitos agudos e reversíveis da terapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento

  • EXCEÇÃO: Neuropatia periférica (sensorial) de grau 1 que se manteve estável durante pelo menos 3 meses desde a conclusão do tratamento anterior

• Doença não cardíaca intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Doença psiquiátrica/situações sociais
  • Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua
  • Quaisquer outras condições que possam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente HIV positivos e atualmente recebendo terapia antirretroviral

  • NOTA: Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), mas sem evidência clínica de estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve: Um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos

  • Pessoas capazes de gerar um filho que não estão dispostas a empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• História de infarto do miocárdio ≤6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares potencialmente fatais
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE REINSCRIÇÃO
• Efeito adverso grave