N-av-1 i ATS og MEPPC
Optimal medikamentell terapi for undertrykkelse av ventrikulære arytmier i Andersen-Tawil syndrom og multifokale ektopiske purkinje-relaterte for tidlige sammentrekninger: en serie N-av-1 forsøk
Begrunnelse: Andersen-Tawil syndrom (ATS) er et svært sjeldent arvelig hjertearytmisyndrom som er preget av triaden av periodisk lammelse, fysiske dysmorfismer og ventrikulære arytmier, inkludert toveis ventrikulær takykardi (VT), polymorf multifoventrikulær premature og hyppige VT, sammentrekninger (PVC). Multifokale ektopiske Purkinje-relaterte premature sammentrekninger (MEPPC) er et svært sjeldent syndrom preget av hyppige multifokale PVC-er med relativt smal QRS-bredde. Ved begge tilstander har pasienter oftest hjertebank, men synkope og plutselig hjertestans er også rapportert. Ubehandlet kan den store belastningen av PVC føre til PVC-indusert kardiomyopati. En rekke terapeutiske strategier er foreslått i disse tilstandene, men det er mangel på bevis av høy kvalitet på deres effektivitet.
Mål: Å undersøke effekten av ulike terapeutiske strategier for å redusere ventrikulær ektopibyrde hos pasienter med ATS eller MEPPC.
Studiedesign: Aggregerte serier med randomiserte, åpne N-av-1 forsøk. Hver N-av-1 studie vil bestå av minst 2 behandlingssett, som hver omfatter to 7-dagers behandlingsperioder med terapi A og B, i en semi-randomisert, motbalansert rekkefølge.
Studiepopulasjon: Voksne pasienter med ATS eller MEPPC på flekainidbehandling.
Intervensjon: For ATS vil flekainid monoterapi sammenlignes med kombinasjonsbehandling av flekainid og en β-blokker eller kalsiumkanalblokker. For MEPPC vil flekainid monoterapi sammenlignes med kombinasjonsbehandling av flekainid og en β-blokker eller kalsiumkanalblokker (fase 1), og flekainid vil sammenlignes med kinidin (fase 2).
Hovedundersøkelsens endepunkt: Ventrikulær ektopibelastning på elektrokardiografisk overvåking.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christian van der Werf, MD PhD
- Telefonnummer: +31 020 566 9111
- E-post: c.vanderwerf@amsterdamumc.nl
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ett av følgende to primære diagnostiske kriterier A. Klinisk diagnose av ATS. Genetisk bekreftet diagnose (dvs. klasse 4 eller 5 KCNJ2 variant) er ikke nødvendig B. Klinisk diagnose av MEPPC og bærer av tilhørende klasse 4 eller 5 SCN5A variant
- Har vist en sykdomsfenotype av ATS eller MEPPC inkludert ventrikulær arytmibelastning på et hvilket som helst tidspunkt under oppfølging på Holter-monitor eller annen rytmeovervåkingsenhet (dvs. sløyfeopptaker, EKG-lapp)
- Behandles for tiden med flekainid
- Alder ≥ 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Kontraindikasjon for studiemedisin (se pkt. 7.4)
- Signifikant strukturell hjertesykdom (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, historie eller tegn på koronar iskemi, mistanke om eller endelig diagnose av kardiomyopati, eller moderat/alvorlig klaffeoppstøt)
- Mistanke eller endelig diagnose av et annet (arvelig) arytmisyndrom, f.eks. Brugada syndrom, tidlig repolarisasjonssyndrom eller katekolaminerg polymorf ventrikkeltakykardi
- Tilstedeværelse av et kort (<350 ms) eller forlenget (>480 ms) hjertefrekvenskorrigert QT-intervall på hvile-EKG ved baseline
- Anamnese med behandlingsrefraktær ventrikulær arytmi eller utålelige bivirkninger på en tilstrekkelig dose av alle studiemedisiner, som bestemt av den behandlende kardiologen
- Alvorlig kjent komorbid sykdom med forventet levealder på mindre enn to år
- Pågående medisinsk tilstand som av hovedetterforskeren anses å forstyrre gjennomføringen eller vurderingene av studien eller sikkerheten til forsøkspersonene
- Forhold som hindrer oppfølging
- Manglende evne til å ta oralt administrerte tabletter
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Flekainid + betablokker
|
Flekainid + betablokker
|
|
Eksperimentell: Flekainid monoterapi
|
Flekainid monoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ventrikulær ektopibelastning
Tidsramme: 5 24-timers perioder per behandlingsperiode
|
5 24-timers perioder per behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighet av lengste ventrikkeltakykardi
Tidsramme: 5 24-timers perioder per behandlingsperiode
|
5 24-timers perioder per behandlingsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdom i hjertets ledningssystem
- Urogenitale sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Hjertesykdommer
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Graviditetskomplikasjoner
- Sykdom
- Arytmier, hjerte
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Langt QT-syndrom
- For tidlig fødsel
- Syndrom
- Hjertekomplekser, for tidlig
- Andersens syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmittere agenter
- Anti-arytmimidler
- Spenningskontrollerte natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Membrantransportmodulatorer
- Adrenerge midler
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge beta-antagonister
- Flekainid
Andre studie-ID-numre
- ATS2023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .