N-of-1 in ATS und MEPPC

Begründung: Das Andersen-Tawil-Syndrom (ATS) ist ein sehr seltenes erbliches Herzrhythmusstörungssyndrom, das durch die Trias aus periodischer Lähmung, körperlichen Dysmorphien und ventrikulären Arrhythmien, einschließlich bidirektionaler ventrikulärer Tachykardie (VT), polymorpher VT und häufiger multifokaler ventrikulärer Extrasystole, gekennzeichnet ist Kontraktionen (PVCs). Multifokale ektope Purkinje-bedingte vorzeitige Kontraktionen (MEPPC) sind ein sehr seltenes Syndrom, das durch häufige multifokale PVCs mit relativ geringer QRS-Breite gekennzeichnet ist. Bei beiden Erkrankungen leiden die Patienten am häufigsten unter Herzklopfen, es wurde jedoch auch über Synkope und plötzlichen Herzstillstand berichtet. Unbehandelt kann die große Belastung durch PVCs zu einer PVC-induzierten Kardiomyopathie führen. Bei diesen Erkrankungen werden eine Reihe von Therapiestrategien vorgeschlagen, es mangelt jedoch an qualitativ hochwertigen Beweisen für deren Wirksamkeit.

Ziel: Untersuchung der Wirksamkeit verschiedener Therapiestrategien zur Reduzierung der ventrikulären Ektopiebelastung bei Patienten mit ATS oder MEPPC.

Studiendesign: Aggregierte Reihe randomisierter, offener N-of-1-Studien. Jede N-of-1-Studie besteht aus mindestens zwei Behandlungssätzen, die jeweils zwei 7-tägige Behandlungsperioden mit Therapie A und B in einer halbrandomisierten, ausgeglichenen Reihenfolge umfassen.

Studienpopulation: Erwachsene Patienten mit ATS oder MEPPC unter Flecainid-Therapie.

Intervention: Bei ATS wird die Flecainid-Monotherapie mit einer Kombinationstherapie aus Flecainid und einem β-Blocker oder Kalziumkanalblocker verglichen. Bei MEPPC wird die Flecainid-Monotherapie mit einer Kombinationstherapie aus Flecainid und einem β-Blocker oder Kalziumkanalblocker (Phase 1) und Flecainid mit Chinidin (Phase 2) verglichen.

Hauptendpunkt der Studie: Belastung der ventrikulären Ektopie bei der elektrokardiographischen Überwachung.