N-van-1 in ATS en MEPPC

Achtergrond: Andersen-Tawilsyndroom (ATS) is een zeer zeldzaam erfelijk hartritmestoornissyndroom dat wordt gekenmerkt door de triade van periodieke verlamming, fysieke dysmorfismen en ventriculaire aritmieën, waaronder bidirectionele ventriculaire tachycardie (VT), polymorfe VT en frequente multifocale premature ventriculaire hartritmestoornissen. weeën (PVC's). Multifocale ectopische Purkinje-gerelateerde premature contracties (MEPPC) is een zeer zeldzaam syndroom dat wordt gekarakteriseerd door frequente multifocale PVC's met een relatief smalle QRS-breedte. Bij beide aandoeningen vertonen patiënten het vaakst hartkloppingen, maar syncope en plotselinge hartstilstand zijn ook gemeld. Als de grote last van PVC's onbehandeld blijft, kan dit leiden tot PVC-geïnduceerde cardiomyopathie. Bij deze aandoeningen wordt een aantal therapeutische strategieën voorgesteld, maar er is een gebrek aan kwalitatief hoogstaand bewijs over de werkzaamheid ervan.

Doel: Het onderzoeken van de werkzaamheid van verschillende therapeutische strategieën voor het verminderen van de ventriculaire ectopielast bij patiënten met ATS of MEPPC.

Onderzoeksopzet: Geaggregeerde reeks gerandomiseerde, open-label N-van-1 onderzoeken. Elke N-van-1-studie zal bestaan ​​uit ten minste 2 behandelsets, die elk twee behandelingsperioden van 7 dagen met therapie A en B omvatten, in een semi-gerandomiseerde, gecompenseerde volgorde.

Onderzoekspopulatie: Volwassen patiënten met ATS of MEPPC die met flecaïnide worden behandeld.

Interventie: Bij ATS zal flecaïnide-monotherapie worden vergeleken met een combinatietherapie van flecaïnide en een bètablokker of calciumantagonist. Voor MEPPC zal monotherapie met flecaïnide worden vergeleken met de combinatietherapie van flecaïnide en een β-blokker of calciumantagonist (fase 1), en flecaïnide zal worden vergeleken met kinidine (fase 2).

Eindpunt van het hoofdonderzoek: belasting van ventriculaire ectopie op elektrocardiografische monitoring.