N-av-1 i ATS och MEPPC

Bakgrund: Andersen-Tawils syndrom (ATS) är ett mycket sällsynt ärftligt hjärtarytmisyndrom som kännetecknas av triaden av periodisk förlamning, fysisk dysmorfismer och ventrikulära arytmier, inklusive dubbelriktad ventrikulär takykardi (VT), polymorf multifoventrikulär VT sammandragningar (PVC). Multifokala ektopiska Purkinje-relaterade prematura sammandragningar (MEPPC) är ett mycket sällsynt syndrom som kännetecknas av frekventa multifokala PVC med relativt smal QRS-bredd. Vid båda tillstånden uppvisar patienter oftast hjärtklappning, men synkope och plötsligt hjärtstopp har också rapporterats. Om den inte behandlas kan den stora bördan av PVC leda till PVC-inducerad kardiomyopati. Ett antal terapeutiska strategier föreslås för dessa tillstånd, men det saknas bevis av hög kvalitet på deras effektivitet.

Mål: Att undersöka effektiviteten av olika terapeutiska strategier för att minska ventrikulär ektopibörda hos patienter med ATS eller MEPPC.

Studiedesign: Aggregerade serier av randomiserade, öppna N-av-1-studier. Varje N-av-1-studie kommer att bestå av minst 2 behandlingsuppsättningar, som var och en omfattar två 7-dagarsperioder av behandling med terapi A och B, i en semi-randomiserad, balanserad ordning.

Studiepopulation: Vuxna patienter med ATS eller MEPPC på flekainidbehandling.

Intervention: För ATS kommer flekainidmonoterapi att jämföras med kombinationsbehandling av flekainid och en β-blockerare eller kalciumkanalblockerare. För MEPPC kommer flekainidmonoterapi att jämföras med kombinationsbehandling av flekainid och en β-blockerare eller kalciumkanalblockerare (fas 1), och flekainid kommer att jämföras med kinidin (fas 2).

Huvudändpunkt för studien: Ventrikulär ektopibelastning på elektrokardiografisk övervakning.