Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RZ358 Behandling for medfødt hyperinsulinisme (sunRIZE)

6. januar 2026 oppdatert av: Rezolute

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellarmstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til RZ358 hos pasienter med medfødt hyperinsulinisme

Den pivotale fase 3-studien er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til RZ358 for behandling av medfødt hyperinsulinisme (HI) som tillegg til standardbehandling (SOC) sammenlignet med SOC alene over 24 uker, og for å evaluere jo lengre - sikkerhet og effekt av RZ358 under en påfølgende åpen forlengelsesperiode (OLE).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Medfødt hyperinsulinisme (HI) er den vanligste årsaken til tilbakevendende hypoglykemi hos nyfødte og spedbarn med en forekomst på omtrent 1 av 25 000 til 1 av 50 000 levendefødte i den generelle befolkningen, og så høy som 1 av 2500 i visse populasjoner med betydelig slektskap. Til tross for forbedret gjenkjennelse finnes det ingen tilfredsstillende behandling eller kur for medfødt HI. Nåværende medisinske terapier for medfødt HI ​​er rettet mot å redusere eller eliminere insulinproduksjon og/eller sekresjon fra beta-cellen. Disse nåværende medisinene oppnår imidlertid suboptimal glykemisk kontroll og/eller har uønskede bivirkninger. En terapi som trygt og effektivt demper aktiviteten til insulin, vil dekke et viktig udekket behov for disse og andre tilstander forbundet med HI. Dette er en fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert (SOC alene), parallellarm-, effekt- og sikkerhetsstudie av RZ358 hos deltakere med medfødt HI ​​som ikke har oppnådd adekvat hypoglykemikontroll med rimelige forsøk på å bruke vanlig SOC medisinsk terapi. Studien vil randomisere omtrent 48 deltakere (≥1 år til ≤45 år) i et 1:1-forhold i 2 doseringsarmer (5 eller 10 mg/kg med) og ytterligere randomisere deltakere innenfor hvert doseringsnivå i et 2:1 forhold for å motta RZ358 som tillegg til SOC eller placebo som tillegg til SOC. En ekstra åpen-label (OL)-arm vil bli utført parallelt for deltakere som er ≥3 måneder til <1 år gamle (n=8). Etter fullføring av den sentrale behandlingsperioden (24 uker), kan deltakerne rulle over til OLE-perioden etter etterforskerens og sponsorens skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

56

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Rezolute Investigative Site, Varna, Bulgaria
  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Rezolute Investigative Site, Odense, Denmark
  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Rezolute Investigative Site, Bron, France
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rezolute Investigative Site, Paris, France
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Rezolute Investigative Site, Tbilisi, Georgia
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Rezolute Investigative Site, Athens, Greece
  • Oman
      • Seeb, Oman, 123
        • Rezolute Investigative Site, Seeb, Oman
  • Qatar
      • Al Rayyan, Qatar
        • Rezolute Investigative Site, Al Rayyan, Qatar
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rezolute Investigative Site, Barcelona, Spain
      • Seville, Spania, 41013
        • Rezolute Investigative Site, Sevilla, Spain
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Rezolute Investigative Site, London, United Kingdom
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Rezolute Investigative Site, Manchester, United Kingdom
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06800
        • Rezolute Investigative Site, Ankara, Turkey
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Rezolute Investigative Site, Berlin, Germany
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Rezolute Investigative Site, Dusseldorf, Germany
  • Vietnam
      • Hà Nội, Vietnam, 100000
        • Rezolute Investigative Site, Hà Nội, Vietnam

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Ved screening, i alderen ≥ 3 måneder og ≤ 45 år.

En etablert klinisk diagnose av medfødt HI ​​(hyperinsulinisme), med eller uten identifisering av en kjent monogen variant ved genetisk testing.

Deltakeren har ikke oppnådd tilstrekkelig glykemisk kontroll med hensiktsmessige og rimelige utprøvinger av lokalt aksepterte og tilgjengelige medisinske behandlingsformer (SOC) (f.eks. diazoksid og somatostatinanaloger (SSA)) i henhold til etterforskerens vurdering.

Opplever ≥ 3 hypoglykemihendelser per uke ved screening av selvmonitorerende blodsukker (SMBG) og gjennomsnittlig daglig prosenttid med hypoglykemi på ≥ 8 % av den overvåkede tiden for kontinuerlig glukosemonitor (CGM).

Ekskluderingskriterier:

Alaninaminotransaminase (ALT), aspartataminotransaminase (AST), total bilirubin (TB), alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyltransferase (GGT) ≥ 1,5 × øvre normalgrense for det aldersspesifikke referanseområdet, uavhengig av vurdert betydning.

Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m2 for deltakere i alderen 18 år og eldre, eller BMI ≥ 99 % (persentil) per vekstdiagrammer for Centers for Disease Control and Prevention for deltakere > 12 og < 18 år (ingen BMI-ekskludering for deltakere ≤ 12 år).

En kjent klinisk diagnose av diabetes eller pre-diabetes, eller en historie med insulinavhengighet innen 3 måneder etter screening.

Gjennomsnittlig daglig prosenttid med hyperglykemi ≥ 5 % av den overvåkede tiden for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM).

Kjent allergi eller følsomhet overfor RZ358 eller en hvilken som helst komponent i legemidlet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: SoC (Standard-of-Care) + RZ358 (5 mg/kg) eller placebo
Deltakere ≥1 år gamle som får SOC-behandling og 5 mg/kg RZ358 eller placebo
Legemiddel: RZ358 (5 mg/kg) + SOC (Standard-of-Care) eller Placebo + SOC
Deltakere ≥1 år gamle som får SOC-behandling og 5 mg/kg RZ358 eller placebo
Placebo komparator: SoC + RZ358 (10 mg/kg) eller placebo
Deltakere ≥1 år gamle som får SOC-behandling og 10 mg/kg RZ358 eller placebo
Legemiddel: RZ358 (10 mg/kg) eller Placebo + SOC
Deltakere ≥1 år gamle som får SOC-behandling og 10 mg/kg RZ358 eller placebo
Eksperimentell: Open Label Arm, SoC + RZ358 (start 5mg/kg og øk til 10 mg/kg per protokollplan
Spedbarnsdeltakere fra ≥3 måneder til <1 år som mottar SOC-terapi + RZ358 som starter ved 5 mg/kg og øker til 10 mg/kg RZ358, etter behov, i henhold til protokollplanen
Legemiddel: RZ358 (5-10 mg/kg) + SOC
Spedbarnsdeltakere fra ≥3 måneder til

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glykemisk effekt: Mål glukosekontroll
Tidsramme: 24 uker
Endring i gjennomsnittlige ukentlige hypoglykemihendelser fra baseline etter selvkontrollerende blodsukker (SMBG)
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glykemisk effekt: Forekomst av hypoglykemi
Tidsramme: 24 uker
Endring i gjennomsnittlig daglig prosenttid i hypoglykemi fra baseline ved kontinuerlig glukosemonitor (CGM)
24 uker
Sikkerhetsvurderinger: sikkerhet og tolerabilitet av RZ358 hos pasienter med medfødt hyperinsulinisme
Tidsramme: 24 uker, pluss opptil to års Open-Label Extension (OLE) periode

Treatment Emergent Adverse Events (AEs) og Serious Adverse Events (SAEs) fanget i henhold til retningslinjene for Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) og kodet per Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) vil bli oppsummert etter systemorganklasse, foretrukket term og analysert etter antall og prosentandel av hendelser etter behandlingsgrupper.

Hepatisk ultralyd: evaluert for betydelige strukturelle endringer (f.eks. peliosis hepatitt)

Immunogenisitetsvurderinger: Blodprøver for anti-legemiddelantistoff mot RZ358 vil bli evaluert basert på titeren og potensielle nøytraliseringseffekter.

Hyperglykemihendelser: Vil bli evaluert av SMBG ved terskler på >250 mg/dL og >300 mg/dL og oppsummert av behandlingsgruppene.
24 uker, pluss opptil to års Open-Label Extension (OLE) periode
Sikkerhetsvurderinger: sikkerhet og tolerabilitet av RZ358 hos pasienter med medfødt hyperinsulinisme, laboratorietester evaluert for betydelige endringer fra baseline av behandlede grupper
Tidsramme: Tidsramme: 24 uker, pluss opptil to års Open-Label Extension (OLE) periode

Laboratorieparametre: ALAT (U/L), AST (U/L) og ALP (U/L) vil bli evaluert for eventuelle signifikante endringer fra baseline (>3x ULN) av behandlingsgrupper.

Vitale tegn: blodtrykk (mm Hg), hjertefrekvens (slag/minutt) og respirasjon (frekvens/minutt) vil bli evaluert for eventuelle signifikante endringer fra baseline etter behandlingsgrupper.

EKG: hjertefrekvens (slag/minutt), PR (millisekunder), QTcF-intervaller (millisekunder) vil bli evaluert for eventuelle signifikante endringer fra baseline etter behandlingsgrupper.
Tidsramme: 24 uker, pluss opptil to års Open-Label Extension (OLE) periode
Annen glykemisk effekt: selvovervåkende blodsukker (SMBG)
Tidsramme: 24 uker
Andel deltakere som ikke opplever noen potensielt alvorlige hypoglykemihendelser av SMBG.
24 uker
Annen glykemisk effekt: Ukentlig vurdering av selvovervåkende blodsukker (SMBG)
Tidsramme: 24 uker
Endring i gjennomsnittlig ukentlig forekomst av potensielt alvorlige hypoglykemihendelser ved selvmonitorerende blodsukker (SMBG).
24 uker
Annen glykemisk effekt: Kontinuerlig glukosemonitor (CGM) daglig vurdering
Tidsramme: 24 uker
Endring i gjennomsnittlig daglig prosenttid med potensielt alvorlig hypoglykemi ved kontinuerlig glukosemonitor (CGM).
24 uker
Annen glykemisk effekt: Kontinuerlig glukosemonitor (CGM) vurdering over natten
Tidsramme: 24 uker
Endring i gjennomsnittlig 8-timers prosenttid over natten med hypoglykemi av CGM. Endring i gjennomsnittlig daglig varighet (min) med hypoglykemi av CGM. Andel deltakere som oppnår <4 % gjennomsnittlig daglig tid etter CGM
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rezolute

Etterforskere

  • Studieleder: Gopal Saha, MD, Rezolute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2024

Primær fullføring (Faktiske)

14. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

14. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

17. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RZ358-301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere