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Tratamiento RZ358 para el hiperinsulinismo congénito (sunRIZE)

6 de enero de 2026 actualizado por: Rezolute

Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de brazos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de RZ358 en pacientes con hiperinsulinismo congénito

El estudio fundamental de fase 3 está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de RZ358 para el tratamiento del hiperinsulinismo congénito (HI) como complemento a la terapia estándar de atención (SOC) en comparación con el SOC solo durante 24 semanas y para evaluar el período más prolongado. Seguridad y eficacia a largo plazo de RZ358 durante un período posterior de extensión de etiqueta abierta (OLE).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El hiperinsulinismo congénito (HI) es la causa más común de hipoglucemia recurrente en recién nacidos y lactantes con una incidencia de aproximadamente 1 en 25 000 a 1 en 50 000 nacidos vivos en la población general, y hasta 1 en 2500 en ciertas poblaciones con consanguinidad sustancial. A pesar de un mejor reconocimiento, no existe un tratamiento o cura satisfactorios para la IH congénita. Las terapias médicas actuales para la HI congénita están dirigidas a reducir o eliminar la producción y/o secreción de insulina de las células beta. Sin embargo, estos medicamentos actuales logran un control glucémico subóptimo y/o tienen efectos secundarios indeseables. Una terapia que atenúe de forma segura y eficaz la actividad de la insulina abordaría una importante necesidad insatisfecha para estas y otras afecciones asociadas con la HI. Este es un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (SOC solo), de brazos paralelos, de eficacia y seguridad de RZ358 en participantes con HI congénita que no han logrado un control adecuado de la hipoglucemia con intentos razonables de uso. Terapia médica SOC habitual. El estudio aleatorizará aproximadamente a 48 participantes (≥1 año a ≤45 años de edad) en una proporción de 1:1 en 2 grupos de dosificación (5 o 10 mg/kg con) y luego aleatorizará a los participantes dentro de cada nivel de dosificación en una proporción de 2:1. proporción para recibir RZ358 como complemento del SOC o placebo como complemento del SOC. Se llevará a cabo un brazo adicional de etiqueta abierta (OL) en paralelo para los participantes que tengan ≥3 meses a <1 año (n = 8). Una vez completado el período de tratamiento fundamental (24 semanas), los participantes pueden renovar al período OLE a discreción del investigador y el Patrocinador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

56

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Rezolute Investigative Site, Berlin, Germany
      • Düsseldorf, Alemania, 40225
        • Rezolute Investigative Site, Dusseldorf, Germany
  • Bulgaria
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Rezolute Investigative Site, Varna, Bulgaria
  • Dinamarca
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Rezolute Investigative Site, Odense, Denmark
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Rezolute Investigative Site, Barcelona, Spain
      • Seville, España, 41013
        • Rezolute Investigative Site, Sevilla, Spain
  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Rezolute Investigative Site, Bron, France
      • Paris, Francia, 75015
        • Rezolute Investigative Site, Paris, France
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Rezolute Investigative Site, Tbilisi, Georgia
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Rezolute Investigative Site, Athens, Greece
  • Katar
      • Al Rayyan, Katar
        • Rezolute Investigative Site, Al Rayyan, Qatar
  • Omán
      • Seeb, Omán, 123
        • Rezolute Investigative Site, Seeb, Oman
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Rezolute Investigative Site, London, United Kingdom
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Rezolute Investigative Site, Manchester, United Kingdom
  • Turquía (Türkiye)
      • Ankara, Turquía (Türkiye), 06800
        • Rezolute Investigative Site, Ankara, Turkey
  • Vietnam
      • Hà Nội, Vietnam, 100000
        • Rezolute Investigative Site, Hà Nội, Vietnam

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

En el momento del cribado, edad ≥ 3 meses y ≤ 45 años.

Un diagnóstico clínico establecido de HI congénita (hiperinsulinismo), con o sin identificación de una variante monogénica conocida mediante pruebas genéticas.

El participante no ha logrado un control glucémico adecuado con ensayos apropiados y razonables de terapias médicas estándar de atención (SOC) disponibles y aceptadas localmente (p. ej., análogos de diazóxido y somatostatina (SSA)) según el criterio del investigador.

Experimentar ≥ 3 eventos de hipoglucemia por semana mediante el autocontrol de la glucosa en sangre (SMBG) y un porcentaje de tiempo diario promedio con hipoglucemia de ≥ 8% del tiempo de detección monitorizado del monitor continuo de glucosa (CGM).

Criterio de exclusión:

Alanina aminotransaminasa (ALT), aspartato aminotransaminasa (AST), bilirrubina total (TB), fosfatasa alcalina (ALP) y gamma-glutamil transferasa (GGT) ≥ 1,5 × el límite superior normal para el rango de referencia específico por edad, independientemente de importancia evaluada.

Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2 para participantes de 18 años o más, o IMC ≥ 99 % (percentil) según las tablas de crecimiento de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades para participantes > 12 y < 18 años (sin exclusión de IMC) para participantes ≤ 12 años de edad).

Un diagnóstico clínico conocido de diabetes o prediabetes, o antecedentes de dependencia de la insulina dentro de los 3 meses posteriores a la detección.

Porcentaje de tiempo promedio diario con hiperglucemia ≥ 5% del tiempo de monitoreo continuo de glucosa (CGM) de detección monitoreado.

Alergia o sensibilidad conocida al RZ358 o cualquier componente del medicamento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: SoC (estándar de atención) + RZ358 (5 mg/kg) o placebo
Participantes ≥1 año que reciben terapia SOC y 5 mg/kg de RZ358 o placebo
Droga: RZ358 (5 mg/kg) + SOC (estándar de atención) o placebo + SOC
Participantes ≥1 año que reciben terapia SOC y 5 mg/kg de RZ358 o placebo
Comparador de placebos: SoC + RZ358 (10 mg/kg) o Placebo
Participantes ≥1 año que reciben terapia SOC y 10 mg/kg de RZ358 o placebo
Droga: RZ358 (10 mg/kg) o Placebo + SOC
Participantes ≥1 año que reciben terapia SOC y 10 mg/kg de RZ358 o placebo
Experimental: Brazo de etiqueta abierta, SoC + RZ358 (comience con 5 mg/kg y aumente a 10 mg/kg según el protocolo).
Participantes infantiles de ≥3 meses a <1 año de edad que reciben terapia SOC + RZ358 comenzando con 5 mg/kg y aumentando a 10 mg/kg de RZ358, según sea necesario, según el cronograma del protocolo.
Droga: RZ358 (5-10 mg/kg) + COS
Participantes infantiles de ≥3 meses a

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia glucémica: objetivo de control de la glucosa
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio en el promedio de eventos de hipoglucemia semanales desde el inicio mediante el autocontrol de la glucosa en sangre (SMBG) en el lugar de atención
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia glucémica: aparición de hipoglucemia.
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio en el porcentaje de tiempo diario promedio en hipoglucemia desde el inicio mediante el monitor continuo de glucosa (CGM)
24 semanas
Evaluaciones de seguridad: seguridad y tolerabilidad de RZ358 en pacientes con hiperinsulinismo congénito
Periodo de tiempo: 24 semanas, más hasta dos años de período de extensión de etiqueta abierta (OLE)

Los eventos adversos (EA) y los eventos adversos graves (AAG) emergentes del tratamiento capturados según las pautas de los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) y coadheridos según el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) se resumirán por clasificación de órganos del sistema, término preferido y se analizarán. por número y porcentaje de eventos por grupos de tratamiento.

Ultrasonido hepático: evaluado para detectar cambios estructurales significativos (p. ej. peliosis hepatitis)

Evaluaciones de inmunogenicidad: las muestras de sangre para detectar anticuerpos antidrogas contra RZ358 se evaluarán según el título y los posibles efectos de neutralización.

Eventos de hiperglucemia: serán evaluados por SMBG en umbrales de >250 mg/dL y >300 mg/dL y resumidos por los grupos de tratamiento.
24 semanas, más hasta dos años de período de extensión de etiqueta abierta (OLE)
Evaluaciones de seguridad: seguridad y tolerabilidad de RZ358 en pacientes con hiperinsulinismo congénito, pruebas de laboratorio evaluadas para detectar cambios significativos desde el inicio por grupos tratados
Periodo de tiempo: Plazo: 24 semanas, más hasta dos años de período de extensión de etiqueta abierta (OLE)

Parámetros de laboratorio: ALT (U/L), AST (U/L) y ALP (U/L) se evaluarán para detectar cambios significativos con respecto al valor inicial (>3x LSN) por grupos de tratamiento.

Signos vitales: la presión arterial (mm de Hg), la frecuencia cardíaca (latidos/minuto) y la respiración (frecuencia/minuto) se evaluarán para detectar cambios significativos con respecto al valor inicial por grupos de tratamiento.

ECG: frecuencia cardíaca (latidos/minuto), PR (milisegundos), intervalos QTcF (milisegundos) se evaluarán para detectar cambios significativos con respecto al valor inicial por grupos de tratamiento.
Plazo: 24 semanas, más hasta dos años de período de extensión de etiqueta abierta (OLE)
Otra eficacia glucémica: autocontrol de la glucosa en sangre (SMBG)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Proporción de participantes que no experimentaron eventos de hipoglucemia potencialmente graves debido a la AMG.
24 semanas
Otra eficacia glucémica: evaluación semanal de autocontrol de la glucosa en sangre (SMBG)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio en la incidencia semanal promedio de eventos de hipoglucemia potencialmente graves mediante el autocontrol de la glucosa en sangre (SMBG).
24 semanas
Otra eficacia glucémica: Evaluación diaria del monitor continuo de glucosa (MCG)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio en el porcentaje de tiempo diario promedio con hipoglucemia potencialmente grave según el monitor continuo de glucosa (CGM).
24 semanas
Otra eficacia glucémica: evaluación nocturna del monitor continuo de glucosa (MCG)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio en el porcentaje de tiempo promedio nocturno de 8 horas con hipoglucemia mediante MCG. Cambio en la duración diaria promedio (min) con hipoglucemia por MCG. Proporción de participantes que alcanzaron <4% del tiempo promedio diario en MCG
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rezolute

Investigadores

  • Director de estudio: Gopal Saha, MD, Rezolute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de enero de 2024

Finalización primaria (Actual)

14 de noviembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

14 de noviembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

17 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RZ358-301

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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