Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RZ358 Behandling för medfödd hyperinsulinism (sunRIZE)

12 februari 2024 uppdaterad av: Rezolute

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellarmstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av RZ358 hos patienter med medfödd hyperinsulinism

Den pivotala fas 3-studien är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av RZ358 för behandling av medfödd hyperinsulinism (HI) som tillägg till standardbehandling (SOC) jämfört med SOC enbart under 24 veckor och för att utvärdera ju längre - Säkerhet och effekt av RZ358 under en efterföljande öppen förlängningsperiod (OLE).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Medfödd hyperinsulinism (HI) är den vanligaste orsaken till återkommande hypoglykemi hos nyfödda och spädbarn med en incidens på cirka 1 av 25 000 till 1 av 50 000 levande födda i den allmänna befolkningen och så hög som 1 av 2 500 i vissa populationer med betydande släktskap. Trots förbättrad igenkänning finns det ingen tillfredsställande behandling eller botemedel mot medfödd HI. Nuvarande medicinska terapier för medfödd HI är inriktade på att reducera eller eliminera insulinproduktion och/eller utsöndring från betacellen. Dessa nuvarande mediciner uppnår emellertid suboptimal glykemisk kontroll och/eller har oönskade biverkningar. En terapi som säkert och effektivt dämpar insulinaktiviteten skulle tillgodose ett viktigt otillfredsställt behov av dessa och andra tillstånd associerade med HI. Detta är en fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad (enbart SOC), parallellarms-, effekt- och säkerhetsstudie av RZ358 hos deltagare med medfödd HI som inte har uppnått adekvat kontroll av hypoglykemi med rimliga försök att använda vanlig SOC medicinsk terapi. Studien kommer att randomisera cirka 48 deltagare (≥1 år till ≤45 år) i ett förhållande på 1:1 till 2 doseringsarmar (5 eller 10 mg/kg med) och ytterligare randomisera deltagare inom varje doseringsnivå i en 2:1 förhållande för att få RZ358 som tillägg till SOC eller placebo som tillägg till SOC. En extra öppen arm (OL) kommer att genomföras parallellt för deltagare som är ≥3 månader till <1 år gamla (n=8). Efter avslutad behandlingsperiod (24 veckor) kan deltagarna gå över till OLE-perioden efter utredarens och sponsorns gottfinnande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

56

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Bulgarien
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Varna, Bulgaria
  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Odense, Denmark
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Bron, France
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekrytering
        • Rezolute Investigative Site, Paris, France
  • Förenade arabemiraten
      • Al Mafraq, Förenade arabemiraten, 11001
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Al Mafraq, United Arab Emirates
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Rekrytering
        • Rezolute Investigative Site, Tbilisi, Georgia
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Athens, Greece
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Rekrytering
        • Rezolute Investigative Site, Ramat Gan, Israel
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06800
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Ankara, Turkey
  • Kanada
      • Saskatoon, Kanada, S7N 0W8
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Saskatoon, Canada
  • Oman
      • Seeb, Oman, 123
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Seeb, Oman
  • Qatar
      • Al Rayyan, Qatar
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Al Rayyan, Qatar
  • Saudiarabien
      • Riyad, Saudiarabien, 11426
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Riyad, Saudi Arabia
      • Riyad, Saudiarabien, 11471
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Riyad, Saudi Arabia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Rezolute Investigative Site, Barcelona, Spain
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Sevilla, Spain
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, London, United Kingdom
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Manchester, United Kingdom
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Berlin, Germany
      • Dusseldorf, Tyskland, 40225
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Dusseldorf, Germany
  • Vietnam
      • Hà Nội, Vietnam, 100000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rezolute Investigative Site, Hà Nội, Vietnam

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Vid screening, ålder ≥ 3 månader och ≤ 45 år.

En etablerad klinisk diagnos av medfödd HI (hyperinsulinism), med eller utan identifiering av en känd monogen variant genom genetisk testning.

Deltagaren har misslyckats med att uppnå adekvat glykemisk kontroll med lämpliga och rimliga prövningar av lokalt accepterade och tillgängliga medicinska standardbehandlingar (SOC) (t.ex. diazoxid och somatostatinanaloger (SSA)) enligt utredarens bedömning.

Upplever ≥ 3 hypoglykemihändelser per vecka genom screening av självövervakande blodsocker (SMBG) och genomsnittlig daglig procenttid med hypoglykemi på ≥ 8 % av den övervakade tiden för kontinuerlig glukosmätare (CGM).

Exklusions kriterier:

Alaninaminotransaminas (ALT), aspartataminotransaminas (AST), totalt bilirubin (TB), alkaliskt fosfatas (ALP) och gamma-glutamyltransferas (GGT) ≥ 1,5 × den övre normalgränsen för det åldersspecifika referensintervallet, oavsett bedömd betydelse.

Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2 för deltagare 18 år och äldre, eller BMI ≥ 99 % (percentil) per tillväxtdiagram från Centers for Disease Control and Prevention för deltagare > 12 och < 18 år (ingen BMI-uteslutning för deltagare ≤ 12 år).

En känd klinisk diagnos av diabetes eller pre-diabetes, eller en historia av insulinberoende inom 3 månader efter screening.

Genomsnittlig daglig procenttid med hyperglykemi ≥ 5 % av den övervakade tiden för kontinuerlig glukosövervakning (CGM).

Känd allergi eller känslighet mot RZ358 eller någon komponent i läkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: SoC (Standard-of-Care) + RZ358 (5 mg/kg) eller placebo
Deltagare ≥1 år gamla som får SOC-behandling och 5 mg/kg RZ358 eller placebo
Läkemedel: RZ358 (5 mg/kg) + SOC (Standard-of-Care) eller Placebo + SOC
Deltagare ≥1 år gamla som får SOC-behandling och 5 mg/kg RZ358 eller placebo
Placebo-jämförare: SoC + RZ358 (10 mg/kg) eller placebo
Deltagare ≥1 år gamla som får SOC-behandling och 10 mg/kg RZ358 eller placebo
Läkemedel: RZ358 (10 mg/kg) eller Placebo + SOC
Deltagare ≥1 år gamla som får SOC-behandling och 10 mg/kg RZ358 eller placebo
Experimentell: Open Label Arm, SoC + RZ358 (starta 5 mg/kg och öka till 10 mg/kg per protokollschema
Spädbarnsdeltagare från ≥3 månader till <1 år gamla som får SOC-terapi + RZ358 med start vid 5 mg/kg och ökar till 10 mg/kg RZ358, efter behov, enligt protokollschemat
Läkemedel: RZ358 (5-10 mg/kg) + SOC
Spädbarnsdeltagare från ≥3 månader till

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glykemisk effekt: Målglukoskontroll
Tidsram: 24 veckor
Förändring av genomsnittliga veckohypoglykemihändelser från baslinjen efter självövervakande blodsocker (SMBG)
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glykemisk effekt: Förekomst av hypoglykemi
Tidsram: 24 veckor
Förändring i genomsnittlig daglig procenttid vid hypoglykemi från baslinjen genom kontinuerlig glukosmätare (CGM)
24 veckor
Säkerhetsbedömningar: säkerhet och tolerabilitet av RZ358 hos patienter med medfödd hyperinsulinism
Tidsram: 24 veckor, plus upp till två års Open-Label Extension (OLE) period

Behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) som fångas in enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) riktlinjer och kodade per Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kommer att sammanfattas efter systemorganklass, föredragen term och analyseras efter antal och procent av händelser efter behandlingsgrupper.

Hepatisk ultraljud: utvärderad för betydande strukturella förändringar (t.ex. peliosis hepatit)

Immunogenicitetsbedömningar: Blodprover för anti-läkemedelsantikroppar mot RZ358 kommer att utvärderas baserat på titern och potentiella neutraliseringseffekter.

Hyperglykemihändelser: Kommer att utvärderas av SMBG vid tröskelvärden >250 mg/dL och >300 mg/dL och sammanfattas av behandlingsgrupperna.
24 veckor, plus upp till två års Open-Label Extension (OLE) period
Säkerhetsbedömningar: säkerhet och tolerabilitet av RZ358 hos patienter med medfödd hyperinsulinism, laboratorietester utvärderade för signifikanta förändringar från baslinjen av behandlade grupper
Tidsram: Tidsram: 24 veckor, plus upp till två års Open-Label Extension (OLE) period

Laboratorieparametrar: ALAT (U/L), ASAT (U/L) och ALP (U/L) kommer att utvärderas för eventuella signifikanta förändringar från baslinjen (>3x ULN) av behandlingsgrupper.

Vitala tecken: blodtryck (mm Hg), hjärtfrekvens (slag/minut) och andning (frekvens/minut) kommer att utvärderas för eventuella signifikanta förändringar från baslinjen efter behandlingsgrupper.

EKG: hjärtfrekvens (slag/minut), PR (millisekunder), QTcF-intervall (millisekunder) kommer att utvärderas för eventuella signifikanta förändringar från baslinjen av behandlingsgrupper.
Tidsram: 24 veckor, plus upp till två års Open-Label Extension (OLE) period
Annan glykemisk effekt: självövervakande blodsocker (SMBG)
Tidsram: 24 veckor
Andel deltagare som inte upplever några potentiellt allvarliga hypoglykemihändelser av SMBG.
24 veckor
Annan glykemisk effekt: självövervakande blodsocker (SMBG) veckoanalys
Tidsram: 24 veckor
Förändring i genomsnittlig veckoförekomst av potentiellt allvarliga hypoglykemihändelser genom självövervakande blodsocker (SMBG).
24 veckor
Annan glykemisk effekt: Kontinuerlig glukosmätare (CGM) daglig bedömning
Tidsram: 24 veckor
Förändring i genomsnittlig daglig procenttid med potentiellt allvarlig hypoglykemi genom kontinuerlig glukosmätare (CGM).
24 veckor
Annan glykemisk effekt: Kontinuerlig glukosmätare (CGM) över natten
Tidsram: 24 veckor
Förändring i genomsnittlig 8-timmars procenttid över natten med hypoglykemi av CGM. Förändring i genomsnittlig daglig varaktighet (min) med hypoglykemi av CGM. Andel deltagare som uppnår <4 % genomsnittlig daglig tid av CGM
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rezolute

Utredare

  • Studierektor: Gopal Saha, MD, Rezolute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

4 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

28 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2024

Första postat (Faktisk)

17 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RZ358-301

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Medfödd hyperinsulinism

Kliniska prövningar på RZ358 (5 mg/kg) + SOC (Standard-of-Care) eller Placebo + SOC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera