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Traitement RZ358 pour l'hyperinsulinisme congénital (sunRIZE)

12 février 2024 mis à jour par: Rezolute

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à bras parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du RZ358 chez les patients atteints d'hyperinsulinisme congénital

L'étude pivot de phase 3 est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du RZ358 pour le traitement de l'hyperinsulinisme congénital (IH) en complément du traitement standard (SOC) par rapport au SOC seul sur 24 semaines et pour évaluer la durée de vie plus longue. -innocuité et efficacité à terme du RZ358 au cours d'une période d'extension ouverte (OLE) ultérieure.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hyperinsulinisme congénital (IH) est la cause la plus fréquente d'hypoglycémie récurrente chez les nouveau-nés et les nourrissons avec une incidence d'environ 1 naissance vivante sur 25 000 à 1 sur 50 000 dans la population générale, et jusqu'à 1 sur 2 500 dans certaines populations présentant une consanguinité importante. Malgré une reconnaissance améliorée, il n’existe aucun traitement ni remède satisfaisant pour l’IH congénitale. Les thérapies médicales actuelles pour l'IH congénitale visent à réduire ou à éliminer la production et/ou la sécrétion d'insuline par la cellule bêta. Cependant, ces médicaments actuels permettent d’obtenir un contrôle glycémique sous-optimal et/ou ont des effets secondaires indésirables. Une thérapie qui atténue de manière sûre et efficace l'activité de l'insuline répondrait à un besoin non satisfait important pour ces affections et d'autres associées à l'IH. Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (SOC seul), à bras parallèles, sur l'efficacité et l'innocuité du RZ358 chez des participants atteints d'IH congénitale qui n'ont pas atteint un contrôle adéquat de l'hypoglycémie avec des tentatives raisonnables d'utilisation. traitement médical SOC habituel. L'étude randomisera environ 48 participants (âgés de ≥ 1 an à ≤ 45 ans) dans un rapport 1: 1 dans 2 bras de dosage (5 ou 10 mg / kg avec) et randomisera davantage les participants au sein de chaque niveau de dosage dans un rapport 2: 1. ratio pour recevoir RZ358 en complément du SOC ou un placebo en complément du SOC. Un bras ouvert (OL) supplémentaire sera mené en parallèle pour les participants âgés de ≥ 3 mois à <1 an (n = 8). À la fin de la période de traitement pivot (24 semaines), les participants peuvent reconduire à la période OLE à la discrétion de l'investigateur et du sponsor.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

56

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Berlin, Germany
      • Dusseldorf, Allemagne, 40225
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Dusseldorf, Germany
  • Arabie Saoudite
      • Riyad, Arabie Saoudite, 11426
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Riyad, Saudi Arabia
      • Riyad, Arabie Saoudite, 11471
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Riyad, Saudi Arabia
  • Bulgarie
      • Varna, Bulgarie, 9010
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Varna, Bulgaria
  • Canada
      • Saskatoon, Canada, S7N 0W8
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Saskatoon, Canada
  • Danemark
      • Odense, Danemark, 5000
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Odense, Denmark
  • Emirats Arabes Unis
      • Al Mafraq, Emirats Arabes Unis, 11001
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Al Mafraq, United Arab Emirates
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Barcelona, Spain
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Sevilla, Spain
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Bron, France
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Paris, France
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 27
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Athens, Greece
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0159
        • Recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Tbilisi, Georgia
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Ramat Gan, Israel
  • Oman
      • Seeb, Oman, 123
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Seeb, Oman
  • Qatar
      • Al Rayyan, Qatar
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Al Rayyan, Qatar
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, London, United Kingdom
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Manchester, United Kingdom
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06800
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Ankara, Turkey
  • Viêt Nam
      • Hà Nội, Viêt Nam, 100000
        • Pas encore de recrutement
        • Rezolute Investigative Site, Hà Nội, Vietnam

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Au moment du dépistage, âgé de ≥ 3 mois et ≤ 45 ans.

Un diagnostic clinique établi d'IH congénitale (hyperinsulinisme), avec ou sans identification d'une variante monogénique connue par des tests génétiques.

Le participant n'a pas réussi à atteindre un contrôle glycémique adéquat avec des essais appropriés et raisonnables de thérapies médicales standard de soins (SOC) acceptées et disponibles (par exemple, le diazoxyde et les analogues de la somatostatine (SSA)) selon le jugement de l'investigateur.

Présenter ≥ 3 événements d'hypoglycémie par semaine en dépistant la glycémie d'auto-surveillance (SMBG) et le pourcentage de temps quotidien moyen avec une hypoglycémie de ≥ 8 % du temps de dépistage surveillé du moniteur de glycémie en continu (CGM).

Critère d'exclusion:

Alanine aminotransaminase (ALT), aspartate aminotransaminase (AST), bilirubine totale (TB), phosphatase alcaline (ALP) et gamma-glutamyl transférase (GGT) ≥ 1,5 × la limite supérieure de la normale pour la plage de référence spécifique à l'âge, quel que soit le importance évaluée.

Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2 pour les participants âgés de 18 ans et plus, ou IMC ≥ 99 % (centile) selon les courbes de croissance des Centers for Disease Control and Prevention pour les participants > 12 et < 18 ans (pas d'exclusion de l'IMC). pour les participants ≤ 12 ans).

Un diagnostic clinique connu de diabète ou de prédiabète, ou des antécédents de dépendance à l'insuline dans les 3 mois suivant le dépistage.

Pourcentage de temps quotidien moyen avec hyperglycémie ≥ 5 % du temps de surveillance continue de la glycémie (CGM) de dépistage surveillé.

Allergie ou sensibilité connue au RZ358 ou à l’un des composants du médicament.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: SoC (Standard-of-Care) + RZ358 (5 mg/kg) ou Placebo
Participants âgés de ≥ 1 an qui reçoivent un traitement SOC et 5 mg/kg de RZ358 ou un placebo
Médicament: RZ358 (5 mg/kg) + SOC (Standard-of-Care) ou Placebo + SOC
Participants âgés de ≥ 1 an qui reçoivent un traitement SOC et 5 mg/kg de RZ358 ou un placebo
Comparateur placebo: SoC + RZ358 (10 mg/kg) ou Placebo
Participants âgés de ≥ 1 an qui reçoivent un traitement SOC et 10 mg/kg de RZ358 ou un placebo
Médicament: RZ358 (10 mg/kg) ou Placebo + SOC
Participants âgés de ≥ 1 an qui reçoivent un traitement SOC et 10 mg/kg de RZ358 ou un placebo
Expérimental: Bras en ouvert, SoC + RZ358 (démarrer à 5 mg/kg et augmenter à 10 mg/kg selon le calendrier du protocole
Nourrissons participants âgés de ≥ 3 mois à < 1 an qui reçoivent une thérapie SOC + RZ358 commençant à 5 mg/kg et augmentant jusqu'à 10 mg/kg de RZ358, si nécessaire, selon le calendrier du protocole.
Médicament: RZ358 (5-10 mg/kg) + SOC
Les nourrissons participants de ≥ 3 mois à

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité glycémique : Cibler le contrôle de la glycémie
Délai: 24 semaines
Modification des événements d'hypoglycémie hebdomadaires moyens par rapport à la valeur initiale selon l'autosurveillance de la glycémie (SMBG) au point d'intervention
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité glycémique : survenue d'hypoglycémies
Délai: 24 semaines
Modification du pourcentage de temps quotidien moyen d'hypoglycémie par rapport à la valeur initiale par un moniteur de glycémie en continu (CGM)
24 semaines
Évaluations de l'innocuité : innocuité et tolérabilité du RZ358 chez les patients atteints d'hyperinsulinisme congénital
Délai: 24 semaines, plus jusqu'à deux ans de période d'extension en ouvert (OLE)

Les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) survenus pendant le traitement, capturés selon les lignes directrices CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) et regroupés selon le Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), seront résumés par classe de systèmes d'organes, terme préféré et analysés. par nombre et pourcentage d'événements par groupes de traitement.

Échographie hépatique : évaluée pour détecter des changements structurels importants (par ex. péliose Hépatite)

Évaluations de l'immunogénicité : les échantillons de sang pour la recherche d'anticorps anti-médicament contre le RZ358 seront évalués en fonction du titre et des effets de neutralisation potentiels.

Événements d'hyperglycémie : seront évalués par SMBG à des seuils >250 mg/dL et >300 mg/dL et résumés par les groupes de traitement.
24 semaines, plus jusqu'à deux ans de période d'extension en ouvert (OLE)
Évaluations de l'innocuité : innocuité et tolérabilité du RZ358 chez les patients atteints d'hyperinsulinisme congénital, tests de laboratoire évalués pour déceler des changements significatifs par rapport aux valeurs initiales par les groupes traités
Délai: Délai : 24 semaines, plus jusqu'à deux ans de période d'extension en ouvert (OLE)

Paramètres de laboratoire : ALT (U/L), AST (U/L) et ALP (U/L) seront évalués pour tout changement significatif par rapport à la ligne de base (> 3x LSN) par groupes de traitement.

Signes vitaux : la pression artérielle (mm de Hg), la fréquence cardiaque (battements/minute) et la respiration (fréquence/minute) seront évaluées pour tout changement significatif par rapport au départ par les groupes de traitement.

ECG : fréquence cardiaque (battements/minute), PR (millisecondes), les intervalles QTcF (millisecondes) seront évalués pour tout changement significatif par rapport à la ligne de base par les groupes de traitement.
Délai : 24 semaines, plus jusqu'à deux ans de période d'extension en ouvert (OLE)
Autre efficacité glycémique : glycémie d'auto-surveillance (SMBG)
Délai: 24 semaines
Proportion de participants n'ayant subi aucun événement d'hypoglycémie potentiellement grave par SMBG.
24 semaines
Autre efficacité glycémique : évaluation hebdomadaire d'autosurveillance de la glycémie (SMBG)
Délai: 24 semaines
Modification de l'incidence hebdomadaire moyenne des événements d'hypoglycémie potentiellement graves par autosurveillance de la glycémie (SMBG).
24 semaines
Autre efficacité glycémique : évaluation quotidienne du moniteur de glycémie en continu (CGM)
Délai: 24 semaines
Modification du pourcentage de temps quotidien moyen avec une hypoglycémie potentiellement grave par moniteur de glycémie en continu (CGM).
24 semaines
Autre efficacité glycémique : évaluation nocturne du moniteur de glycémie en continu (CGM)
Délai: 24 semaines
Modification du pourcentage moyen de nuit de 8 heures avec hypoglycémie par CGM. Modification de la durée quotidienne moyenne (min) avec hypoglycémie par CGM. Proportion de participants atteignant <4 % de temps quotidien moyen passé par CGM
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rezolute

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gopal Saha, MD, Rezolute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

4 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2024

Première publication (Réel)

17 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RZ358-301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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