Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

RZ358 Лечение врожденного гиперинсулинизма (sunRIZE)

6 января 2026 г. обновлено: Rezolute

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности RZ358 у пациентов с врожденным гиперинсулинизмом.

Базовое исследование фазы 3 предназначено для оценки эффективности и безопасности RZ358 для лечения врожденного гиперинсулинизма (ВИ) в качестве дополнения к стандартной терапии (SOC) по сравнению с только SOC в течение 24 недель, а также для оценки более длительного периода лечения. -срочная безопасность и эффективность RZ358 в течение последующего периода открытого продления (OLE).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Врожденный гиперинсулинизм (ВИГ) является наиболее распространенной причиной рецидивирующей гипогликемии у новорожденных и младенцев с частотой примерно от 1 на 25 000 до 1 на 50 000 живорождений в общей популяции и до 1 на 2500 в определенных группах населения со значительным кровным родством. Несмотря на улучшение распознавания, удовлетворительного лечения врожденной ГИ не существует. Современные методы лечения врожденного ГИ направлены на снижение или устранение выработки и/или секреции инсулина бета-клетками. Однако эти современные лекарства обеспечивают субоптимальный гликемический контроль и/или имеют нежелательные побочные эффекты. Терапия, которая безопасно и эффективно снижает активность инсулина, могла бы удовлетворить важную неудовлетворенную потребность в лечении этих и других состояний, связанных с HI. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое (только SOC) фаза 3 исследования эффективности и безопасности RZ358 с участием участников с врожденной гипергликемией, которые не достигли адекватного контроля гипогликемии при разумных попытках использования. обычная медикаментозная терапия SOC. В исследовании будут рандомизированы приблизительно 48 участников (в возрасте от ≥1 года до ≤45 лет) в соотношении 1:1 в 2 группы дозирования (5 или 10 мг/кг) и дополнительно рандомизированы участники в пределах каждого уровня дозировки в соотношении 2:1. соотношение для приема RZ358 в качестве дополнения к SOC или плацебо в качестве дополнения к SOC. Дополнительная группа открытого исследования (OL) будет проводиться параллельно для участников в возрасте от ≥3 месяцев до <1 года (n = 8). По завершении основного периода лечения (24 недели) участники могут продолжить лечение. до периода OLE по усмотрению исследователя и спонсора.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

56

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Varna, Болгария, 9010
        • Rezolute Investigative Site, Varna, Bulgaria
  • Вьетнам
      • Hà Nội, Вьетнам, 100000
        • Rezolute Investigative Site, Hà Nội, Vietnam
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Rezolute Investigative Site, Berlin, Germany
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Rezolute Investigative Site, Dusseldorf, Germany
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Rezolute Investigative Site, Athens, Greece
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • Rezolute Investigative Site, Tbilisi, Georgia
  • Дания
      • Odense, Дания, 5000
        • Rezolute Investigative Site, Odense, Denmark
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Rezolute Investigative Site, Barcelona, Spain
      • Seville, Испания, 41013
        • Rezolute Investigative Site, Sevilla, Spain
  • Катар
      • Al Rayyan, Катар
        • Rezolute Investigative Site, Al Rayyan, Qatar
  • Оман
      • Seeb, Оман, 123
        • Rezolute Investigative Site, Seeb, Oman
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Rezolute Investigative Site, London, United Kingdom
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Rezolute Investigative Site, Manchester, United Kingdom
  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06800
        • Rezolute Investigative Site, Ankara, Turkey
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Rezolute Investigative Site, Bron, France
      • Paris, Франция, 75015
        • Rezolute Investigative Site, Paris, France

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

На момент скрининга возраст ≥ 3 месяцев и ≤ 45 лет.

Установленный клинический диагноз врожденной ГИ (гиперинсулинизма) с выявлением или без выявления известного моногенного варианта с помощью генетического тестирования.

По мнению исследователя, участнику не удалось достичь адекватного контроля гликемии с помощью соответствующих и разумных испытаний местных общепринятых и доступных медицинских методов лечения (SOC) (например, аналогов диазоксида и соматостатина (SSA)).

Возникновение ≥ 3 случаев гипогликемии в неделю при скрининге уровня глюкозы в крови с самоконтролем (SMBG) и среднесуточного процентного времени с гипогликемией ≥ 8% от контролируемого времени скринингового непрерывного мониторирования глюкозы (CGM).

Критерий исключения:

Аланинаминотрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансаминаза (АСТ), общий билирубин (ТБ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≥ 1,5 × верхний предел нормы для возрастного референтного диапазона, независимо от оцененное значение.

Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м2 для участников в возрасте 18 лет и старше или ИМТ ≥ 99% (процентиль) согласно диаграммам роста Центров по контролю и профилактике заболеваний для участников в возрасте > 12 и < 18 лет (без исключения ИМТ) для участников младше 12 лет).

Известный клинический диагноз диабета или преддиабета или инсулиновая зависимость в анамнезе в течение 3 месяцев после скрининга.

Среднесуточный процент времени с гипергликемией ≥ 5% от контролируемого времени непрерывного мониторинга глюкозы (CGM).

Известная аллергия или чувствительность к RZ358 или любому компоненту препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: SoC (стандартная помощь) + RZ358 (5 мг/кг) или плацебо
Участники в возрасте ≥1 года, получающие терапию SOC и 5 мг/кг RZ358 или плацебо.
Лекарство: RZ358 (5 мг/кг) + SOC (стандартная медицинская помощь) или плацебо + SOC
Участники в возрасте ≥1 года, получающие терапию SOC и 5 мг/кг RZ358 или плацебо.
Плацебо Компаратор: SoC + RZ358 (10 мг/кг) или плацебо
Участники в возрасте ≥1 года, получающие терапию SOC и 10 мг/кг RZ358 или плацебо.
Лекарство: RZ358 (10 мг/кг) или плацебо + SOC
Участники в возрасте ≥1 года, получающие терапию SOC и 10 мг/кг RZ358 или плацебо.
Экспериментальный: Открытая группа, SoC + RZ358 (начало с 5 мг/кг и увеличение до 10 мг/кг согласно графику протокола)
Участники-младенцы в возрасте от ≥3 месяцев до <1 года, которые получают терапию SOC + RZ358, начиная с 5 мг/кг и увеличивая до 10 мг/кг RZ358, при необходимости, в соответствии с графиком протокола.
Лекарство: RZ358 (5-10 мг/кг) + SOC
Участники-младенцы от ≥3 месяцев до

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гликемическая эффективность: целевой контроль уровня глюкозы
Временное ограничение: 24 недели
Изменение средних еженедельных случаев гипогликемии по сравнению с исходным уровнем при самоконтроле уровня глюкозы в крови на месте оказания медицинской помощи (SMBG)
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гликемическая эффективность: возникновение гипогликемии.
Временное ограничение: 24 недели
Изменение среднесуточного процента времени гипогликемии по сравнению с исходным уровнем по данным непрерывного мониторирования уровня глюкозы (CGM)
24 недели
Оценка безопасности: безопасность и переносимость RZ358 у пациентов с врожденным гиперинсулинизмом.
Временное ограничение: 24 недели плюс до двух лет периода Open-Label Extension (OLE).

Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникшие в ходе лечения, зафиксированные в соответствии с рекомендациями по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) и объединенные в Медицинский словарь для нормативной деятельности (MedDRA), будут обобщены по классам систем органов, предпочтительным терминам и проанализированы. по количеству и проценту событий по группам лечения.

УЗИ печени: оценивается на предмет значительных структурных изменений (например, пелиоз гепатит)

Оценка иммуногенности: Образцы крови на наличие антилекарственных антител к RZ358 будут оцениваться на основании титра и потенциальных эффектов нейтрализации.

Случаи гипергликемии: будут оцениваться с помощью SMBG при пороговых значениях >250 мг/дл и >300 мг/дл и суммироваться по группам лечения.
24 недели плюс до двух лет периода Open-Label Extension (OLE).
Оценка безопасности: безопасность и переносимость RZ358 у пациентов с врожденным гиперинсулинизмом. Лабораторные тесты оценивают значительные изменения по сравнению с исходным уровнем в группах, получавших лечение.
Временное ограничение: Сроки: 24 недели плюс до двух лет периода Open-Label Extension (OLE).

Лабораторные параметры: АЛТ (Ед/л), АСТ (Ед/л) и ЩФ (Ед/л) будут оцениваться на предмет любых существенных изменений по сравнению с исходным уровнем (>3x ВГН) в группах лечения.

Жизненно важные показатели: кровяное давление (мм рт. ст.), частота сердечных сокращений (ударов в минуту) и дыхание (частота/минуту) будут оцениваться на предмет любых значительных изменений по сравнению с исходным уровнем в группах лечения.

ЭКГ: частота сердечных сокращений (ударов в минуту), PR (миллисекунды), интервалы QTcF (миллисекунды) будут оцениваться на предмет любых значительных изменений по сравнению с исходным уровнем в группах лечения.
Сроки: 24 недели плюс до двух лет периода Open-Label Extension (OLE).
Другая гликемическая эффективность: Самоконтроль уровня глюкозы в крови (SMBG).
Временное ограничение: 24 недели
Доля участников, у которых не было потенциально серьезных случаев гипогликемии при использовании SMBG.
24 недели
Другая гликемическая эффективность: еженедельная оценка уровня глюкозы в крови с самоконтролем (SMBG).
Временное ограничение: 24 недели
Изменение средней еженедельной частоты потенциально серьезных случаев гипогликемии с помощью метода самоконтроля уровня глюкозы в крови (SMBG).
24 недели
Другая гликемическая эффективность: ежедневная оценка непрерывного мониторирования уровня глюкозы (CGM).
Временное ограничение: 24 недели
Изменение среднесуточного процента времени с потенциально серьезной гипогликемией с помощью непрерывного монитора уровня глюкозы (CGM).
24 недели
Другая гликемическая эффективность: непрерывный мониторинг уровня глюкозы (CGM), ночная оценка.
Временное ограничение: 24 недели
Изменение среднего процентного времени 8-часовой ночи с гипогликемией по CGM. Изменение средней продолжительности суток (мин) при гипогликемии по CGM. Доля участников, достигших <4% среднего дневного времени по CGM
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rezolute

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gopal Saha, MD, Rezolute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 января 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RZ358-301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться