En bisentrisk, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert pilotstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Satralizumab i FSHD1 (REINFORCE)

Inklusjonskriterier:

• I stand til å forstå det skriftlige informerte samtykket, og gi signert, datert og bevitnet skriftlig informert samtykke.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 65 år inkludert.
• Pasient tilknyttet et europeisk trygdesystem (kun Nice-senteret)
• Genetisk bekreftet diagnose av typisk FSHD1 med 1 til 9 D4Z4-repetisjoner via vurdering av størrelsen på D4Z4-arrayen på kromosom 4. Genetisk bekreftelse må innhentes før forsøkspersonens screeningsvurderinger, inkludert MR, og før baseline. Genetisk bekreftelse kan komme fra tidligere testing hvis verifisert med passende dokumentasjon fra et akkreditert laboratorium. På grunn av stabil overføring av gjentatte størrelser innen familier, kan forsøkspersoner med en klinisk diagnose FSHD som har en førstegrads slektning med en genetisk bekreftet diagnose FSHD1 bli med i studien for screeningvurderinger, inkludert MR.
• Klinisk alvorlighetsgrad på 2 til 4 (RICCI-score; område 0-5), inklusive.
• Pasienter med kroppsvekt under eller lik 100 kg
• På første MR-undersøkelse av hele kroppen, forsøkspersoner med bevis for muskelfetterstatning slik at det totale magre volumet av muskler med en mellomliggende fetterstatning (dvs. muskel med minst 10 % muskelfettinfiltrasjon og ikke mer enn 50 % muskelfettfraksjon) er minst 500 ml hvis det bare er én mellommuskel eller 250 ml hvis det er mer enn én mellommuskel.
• Personer som kan gå uten støtte
• Villig til å opprettholde samme treningsnivå (frekvens og intensitet) under studiet.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, studierestriksjoner, laboratorietester, retningslinjer for prevensjon og andre studieprosedyrer.
• For kvinnelige pasienter i fertil alder: bruk adekvat prevensjon under behandlingsperioden og/eller inntil behandlingen seponeres.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med sykdom eller klinisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å administrere studiemedikamentet til forsøkspersonen. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, alle større komorbiditeter (diabetes mellitus, kreft, alvorlige autoimmune sykdommer, kronisk nyresvikt, leddsykdommer som begrenser trening eller deltakelse i studievurderinger etter legens mening...), en historie med relevant narkotika- eller matallergier; historie med kardiovaskulær sykdom, respiratorisk sykdom, sentralnervesystem; nevromuskulære sykdommer unntatt FSHD (f.eks. myopati, nevropati, nevromuskulære overgangsforstyrrelser)
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og in situ karsinom (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden, eller in situ karsinom i livmorhalsen som er fullstendig skåret ut og kurert)
• Forsøkspersoner som er på legemiddel(er) eller kosttilskudd som kan påvirke muskelfunksjonen, som bestemt av behandlende lege, må ha en stabil dose av det(e) legemidlet(e) eller kosttilskudd i minst 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet og forbli på den stabile dosen i løpet av studien.
• Ortopediske tilstander, som uløste brudd eller artrose, forstyrrer eller utelukker testing av muskelfunksjon
• Kontraindikasjon for muskel-MR i henhold til klinikkens standardpraksis
• Artikulær kontraktur som begrenser bevegelser, skulderbladsfiksering eller andre operasjoner, forutgående eller planlagte
• Enhver kjent overfølsomhet overfor satralizumab eller noen av dets komponenter og/eller historie med alvorlig allergisk reaksjon på et biologisk middel (f.eks. sjokk, anafylaktiske reaksjoner)
• Bevis på latent eller aktiv tuberkulose (TB; unntatt pasienter som får kjemoprofylakse for latent TB-infeksjon i minst 4 uker før innmelding), aktive opportunistiske eller livstruende infeksjoner
• Anamnese med divertikulitt eller samtidige alvorlige GI-forstyrrelser (som symptomatisk divertikulose) som, etter etterforskerens mening, kan føre til økt risiko for komplikasjoner som GI-perforasjon. Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-anti-infeksjonsmidler innen 4 uker før baseline-besøk eller orale anti-infeksiøse midler innen 2 uker før baseline-besøk (besøk 1, uke 0)
• Positiv screening for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), antistoff (anti-HbS), hepatitt C virus (HCV) antistoff.
• Akutt eller kronisk historie med leversykdom
• Unormale laboratorieresultater med: Hvite blodlegemer (WBC) < 3,0x 10^9/L ; Absolutte nøytrofiltall (ANC)< 2,0 x 10^9/L ; Blodplateantall < 10x10^4/µl; Absolutt antall lymfocytter (ALC) < 0,8 x 10^3/µl; Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (definert som en glomerulær filtrasjonshastighet på <30 ml/min/1,73 m²)
• Vaksinasjon med levende eller levende svekkede vaksiner innen 6 uker før randomisering.
• Graviditet eller amming
• For pasienter med reproduksjonspotensial, et positivt resultat fra en serumgraviditetstest ved screening, eller ikke villige til å bruke pålitelige prevensjonsmidler (fysisk barriere [pasient eller partner] i forbindelse med et sæddrepende produkt, p-pille, plaster, injiserbar, intrauterin enhet eller intrauterint system) i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Enhver nåværende mental tilstand (psykiatrisk lidelse, senilitet eller demens) som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke etterlevelse av studien eller forhindre forståelse av målene, utredningsprosedyrene eller mulige konsekvenser av studien.
• Bruk av et annet undersøkelsesprodukt innen 6 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller for øyeblikket deltakelse i en prospektiv studie med et undersøkelsesprodukt, enten det gjelder et eksperimentelt legemiddel eller et medisinsk utstyr. Merk: samtidig deltakelse i naturhistoriske studier (ikke-medikamentelle, ikke-enhetsstudier) er ikke tillatt i løpet av studien.
• Enhver tidligere behandling med ethvert middel rettet mot IL-6-hemmingsveien (f.eks. tocilizumab, sarilumab), alemtuzumab-behandling, bestråling av hele kroppen eller benmargstransplantasjon; behandling de siste 24 ukene med et anti-B-lymfocytt-antigen CD20 (f. rituximab, ocrelizumab), eculizumab, anti-B-lymfocyttstimulator eller annen multippel sklerose sykdomsmodifiserende behandling; behandling de siste 2 årene med et anti-T-celle-overflateglykoprotein CD4, kladribin, cyklofosfamid eller mitoksantron; eller behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder før baseline. Se avsnitt 4.4.4 for detaljer om vaksinasjon og immunisering.
• Subjekt, eller nær slektning av forsøkspersonen, er etterforskeren eller en medforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller annet personale som er direkte involvert i gjennomføringen av studien på det stedet.
• Pasient beskyttet av lov, under vergemål eller kuratorskip, eller ikke i stand til å delta i en klinisk studie i henhold til artikkelen L.1121-16 i den franske folkehelseloven.