Bicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat a satralizumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére FSHD-ben1 (REINFORCE)

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és aláírt, keltezett és tanúval ellátott írásos beleegyezést adni.
• 18 és 65 év közötti férfi vagy női alanyok.
• Európai társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott beteg (csak a nizzai központban)
• A tipikus FSHD1 genetikailag megerősített diagnózisa 1-9 D4Z4 ismétlődéssel a 4. kromoszómán lévő D4Z4 tömb méretének felmérése révén. Genetikai megerősítést kell szerezni az alany szűrési értékelései, beleértve az MRI-t, és az alapvonal előtt. A genetikai megerősítés származhat korábbi vizsgálatokból, ha azt egy akkreditált laboratórium megfelelő dokumentációjával igazolják. Az ismétlődő méretek családon belüli stabil átvitele miatt az FSHD klinikai diagnózisával rendelkező alanyok, akiknek első fokú rokonuk genetikailag megerősített FSHD1 diagnózissal rendelkezik, bekerülhetnek a vizsgálatba a szűrővizsgálatok elvégzésére, beleértve az MRI-t is.
• Klinikai súlyossági pontszám 2–4 (RICCI pontszám; 0–5 tartomány), beleértve.
• 100 kg vagy annál kisebb testtömegű betegek
• A kezdeti teljes test MRI-n olyan alanyok, akiknél az izomzsír pótlása bizonyított úgy, hogy az izmok teljes sovány térfogata köztes zsírpótlással (pl. legalább 10%-os izomzsír-infiltrációval és legfeljebb 50%-os izomzsír-frakcióval rendelkező izom) legalább 500 ml, ha csak egy köztes izom van, vagy 250 ml, ha egynél több köztes izom van.
• Támogatás nélkül járni tudó alanyok
• Hajlandó fenntartani a gyakorlatok azonos szintjét (gyakorisága és intenzitása) a vizsgálat során.
• Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet, a vizsgálati korlátozásokat, a laboratóriumi vizsgálatokat, a fogamzásgátlási irányelveket és egyéb vizsgálati eljárásokat.
• Fogamzóképes nőbetegek: megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés ideje alatt és/vagy a kezelés abbahagyásáig.

Kizárási kritériumok:

• Bármely olyan betegség vagy klinikai állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálati gyógyszer beadásakor. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, bármely jelentős társbetegség (cukorbetegség, rák, súlyos autoimmun betegségek, krónikus veseelégtelenség, ízületi betegségek, amelyek korlátozzák a testmozgást vagy a vizsgálati értékelésekben való részvételt az orvos véleménye szerint...), releváns kórtörténet gyógyszer- vagy ételallergia; szív- és érrendszeri, légzőszervi, központi idegrendszeri betegségek anamnézisében; neuromuszkuláris betegségek, kivéve az FSHD-t (pl. myopathia, neuropathia, neuromuszkuláris csomóponti rendellenességek)
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, beleértve a szolid daganatokat, hematológiai rosszindulatú daganatokat és in situ karcinómát (kivéve a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómáját, vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyeket teljesen kimetszettek és meggyógyítottak)
• Azoknak az alanyoknak, akik a kezelőorvos meghatározása szerint olyan gyógyszer(ek)et vagy kiegészítőket szednek, amelyek befolyásolhatják az izomműködést, az adott gyógyszer(ek)ből vagy kiegészítésből stabil adagot kell szedniük legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és maradjon ezen a stabil dózison a vizsgálat időtartama alatt.
• Ortopédiai állapotok, mint például megoldatlan törés vagy arthrosis, amelyek zavarják vagy kizárják az izomműködés vizsgálatát
• Az izom-MRI ellenjavallata a klinika szokásos gyakorlata szerint
• Ízületi kontraktúra korlátozó mozgások, lapocka rögzítése vagy egyéb műtétek, megelőző vagy tervezett
• Bármilyen ismert túlérzékenység a satralizumabbal vagy bármely összetevőjével szemben és/vagy súlyos allergiás reakció a kórtörténetben egy biológiai anyagra (pl. sokk, anafilaxiás reakciók)
• Látens vagy aktív tuberkulózis (tbc; kivéve azokat a betegeket, akik látens tbc-fertőzés miatt kemoprofilaxisban részesültek legalább 4 hétig a felvétel előtt), aktív opportunista vagy életveszélyes fertőzések
• A kórelőzményben szereplő divertikulitisz vagy egyidejű súlyos GI-rendellenességek (például szimptómás divertikulózis), amelyek a vizsgáló véleménye szerint a szövődmények, például a GI-perforáció fokozott kockázatához vezethetnek. Kórházi kezelést vagy IV fertőzésellenes kezelést igénylő fertőzés a kiindulási vizit előtt 4 héten belül, vagy szájon át szedhető fertőzésellenes szerekkel a kiindulási vizit előtti 2 héten belül (1. látogatás, 0. hét)
• Pozitív szűrés hepatitis B felületi antigénre (HbsAg), antitestre (anti-HbS), hepatitisz C vírus (HCV) ellenanyagra.
• Akut vagy krónikus májbetegség anamnézisében
• Rendellenes laboratóriumi eredmények: Fehérvérsejtek (WBC) < 3,0 x 10^9/L; Abszolút neutrofilszám (ANC) < 2,0 x 10^9/L; Thrombocytaszám < 10x10^4/µl; Abszolút limfocitaszám (ALC) < 0,8x10^3/µl; Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) > 1,5-szerese
• Súlyos vesekárosodás (<30 ml/perc/1,73 m² glomeruláris filtrációs sebességként definiálva)
• Vakcinázás élő vagy élő attenuált vakcinákkal a randomizálást megelőző 6 héten belül.
• Terhesség vagy szoptatás
• Reproduktív potenciállal rendelkező betegek esetén a szérum terhességi teszt pozitív eredménye a szűréskor, vagy nem hajlandó megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (fizikai gát [beteg vagy partner] spermicid termékkel, fogamzásgátló tablettával, tapaszsal, injekciós, méhen belüli eszközzel együtt vagy intrauterin rendszer) a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
• Bármilyen aktuális mentális állapot (pszichiátriai rendellenesség, szenilitás vagy demencia), amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést, vagy megakadályozhatja a vizsgálat céljainak, vizsgálati eljárásainak vagy lehetséges következményeinek megértését.
• Más vizsgálati készítmény használata 6 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy jelenleg egy vizsgálati készítmény prospektív vizsgálatában vesz részt, legyen szó kísérleti gyógyszerről vagy orvostechnikai eszközről. Megjegyzés: a természetrajzi tanulmányokban (nem gyógyszeres, nem készülékes vizsgálatokban) való egyidejű részvétel nem megengedett a vizsgálat során.
• Bármilyen korábbi kezelés bármely olyan szerrel, amely az IL-6 gátlási útvonalat célozza meg (pl. tocilizumab, sarilumab), alemtuzumab-kezelés, teljes test besugárzása vagy csontvelő-transzplantáció; az elmúlt 24 hétben anti-B-limfocita antigén CD20 kezelésben (pl. rituximab, ocrelizumab), ekulizumab, anti-B-limfocita stimulátor vagy bármely más sclerosis multiplex betegségmódosító kezelés; kezelés az elmúlt 2 évben anti-T-sejt felszíni glikoprotein CD4-gyel, kladribinnel, ciklofoszfamiddal vagy mitoxantronnal; vagy bármely más vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül. A vakcinázással és immunizálással kapcsolatos részletekért lásd a 4.4.4 pontot.
• Az alany vagy az alany közeli hozzátartozója a vizsgáló vagy társkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor vagy más személyzet, aki közvetlenül részt vesz a vizsgálat lefolytatásában az adott helyszínen.
• Törvény által védett, gyámság vagy gondnokság alatt álló beteg, vagy a francia közegészségügyi törvénykönyv L.1121-16. cikke értelmében nem vehet részt klinikai vizsgálatban.