Bicentryczne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa satralizumabu w FSHD1 (REINFORCE)
25 marca 2025 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Dystrofia twarzowo-łopatkowo-ramienna (FSHD) charakteryzuje się różnorodnością kliniczną, przy czym najczęstszą postacią jest FSHD1. Jest to związane z toksycznym wzmocnieniem funkcji genu Double homeobox 4 (DUX4), co prowadzi do śmierci i osłabienia komórek mięśniowych. Pomimo braku zatwierdzonych metod leczenia, ostatnie badania podkreślają rolę stanu zapalnego we wczesnej progresji FSHD, wywołanej niewłaściwą ekspresją DUX4.
Aby zrozumieć kluczową rolę stanu zapalnego w FSHD, w badaniu oceniano cytokiny w surowicy u 100 dorosłych pacjentów z FSHD1. Spośród 20 zbadanych cytokin 10 wykazywało znacząco zmieniony poziom ekspresji w porównaniu ze zdrowymi kontrolami w podobnym wieku i płci. Pacjenci z FSHD1 wykazali podwyższony poziom cytokin zapalnych i zmniejszony poziom cytokin przeciwzapalnych, sygnalizując przewlekły stan zapalny. Warto zauważyć, że interleukina-6 (IL-6) okazała się obiecującym biomarkerem aktywności choroby, wykazującym silne korelacje z ustalonym nasileniem klinicznym i wynikami funkcjonalnymi.
Biorąc pod uwagę patologiczne znaczenie stanu zapalnego i korelację poziomów IL-6 z ciężkością choroby, w badaniu ReInForce zbadane zostanie satralizumab, antagonista receptora IL6 (IL6-R), pod kątem jego skuteczności w specyficznym zmniejszaniu stanu zapalnego mięśni i ogólnoustrojowego. Antagonizując dalszą sygnalizację IL-6R, satralizumab może okazać się obiecujący w łagodzeniu stanu zapalnego i potencjalnym ograniczaniu zwyrodnienia włóknisto-tłuszczowego w FSHD.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potrafi zrozumieć pisemną świadomą zgodę i udzielić podpisanej, opatrzonej datą i pisemnej świadomej zgody w obecności świadka.
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
- Pacjent objęty europejskim systemem zabezpieczenia społecznego (tylko ośrodek w Nicei)
- Genetycznie potwierdzona diagnoza typowego FSHD1 z 1 do 9 powtórzeniami D4Z4 poprzez ocenę wielkości macierzy D4Z4 na chromosomie 4. Potwierdzenie genetyczne należy uzyskać przed ocenami przesiewowymi pacjenta, w tym MRI, oraz przed wartością wyjściową. Potwierdzenie genetyczne może pochodzić z wcześniejszych badań, jeśli zostanie zweryfikowane z odpowiednią dokumentacją z akredytowanego laboratorium. Ze względu na stabilną transmisję wielkości powtórzeń w rodzinach, do badania w celu przeprowadzenia badań przesiewowych, w tym MRI, mogą zostać włączone osoby z rozpoznaniem klinicznym FSHD, które mają krewnego pierwszego stopnia z genetycznie potwierdzoną diagnozą FSHD1.
- Ocena nasilenia klinicznego od 2 do 4 (wynik RICCI; zakres 0–5) włącznie.
- Pacjenci o masie ciała poniżej lub równej 100 kg
- W początkowym badaniu rezonansu magnetycznego całego ciała osoby z dowodami wymiany tkanki tłuszczowej w mięśniach w taki sposób, że całkowita beztłuszczowa objętość mięśni z pośrednią substytucją tłuszczu (tj. mięsień z co najmniej 10% naciekiem tkanki tłuszczowej w mięśniach i nie więcej niż 50% frakcji tkanki tłuszczowej w mięśniach) wynosi co najmniej 500 ml, jeśli występuje tylko jeden mięsień pośredni, lub 250 ml, jeśli występuje więcej niż jeden mięsień pośredni.
- Osoby zdolne do chodzenia bez wsparcia
- Chęć utrzymania tego samego poziomu ćwiczeń (częstotliwość i intensywność) podczas badania.
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, ograniczeń badań, badań laboratoryjnych, wytycznych dotyczących antykoncepcji i innych procedur badania.
- W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym: należy stosować odpowiednią antykoncepcję w okresie leczenia i (lub) do czasu zakończenia leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek choroby lub dowolnego stanu klinicznego, który w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stworzyć dodatkowe ryzyko w podaniu badanemu leku. Może to obejmować między innymi wszelkie poważne choroby współistniejące (cukrzyca, nowotwór, ciężkie choroby autoimmunologiczne, przewlekła niewydolność nerek, choroby stawów, które w opinii lekarza ograniczają aktywność fizyczną lub udział w badaniach...), historię odpowiednich chorób alergie na leki lub pokarmy; przebyte choroby układu krążenia, układu oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego; choroby nerwowo-mięśniowe z wyjątkiem FSHD (np. miopatia, neuropatia, zaburzenia połączeń nerwowo-mięśniowych)
- Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, w tym guzy lite, nowotwory hematologiczne i rak in situ (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, które zostały całkowicie wycięte i wyleczone)
- Pacjenci przyjmujący leki lub suplementy mogące wpływać na czynność mięśni, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego, muszą przyjmować stałą dawkę tego leku lub suplementu przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku oraz pozostać na tej stałej dawce przez cały czas trwania badania.
- Schorzenia ortopedyczne, takie jak nieleczone złamania lub artroza, utrudniające lub uniemożliwiające badanie funkcji mięśni
- Przeciwwskazanie do badania MRI mięśni zgodnie ze standardową praktyką kliniczną
- Przykurcze stawowe ograniczające ruchy, unieruchomienie łopatki lub inne operacje poprzedzające lub planowane
- Jakakolwiek znana nadwrażliwość na satralizumab lub którykolwiek z jego składników i (lub) ciężka reakcja alergiczna na czynnik biologiczny w wywiadzie (np. wstrząs, reakcje anafilaktyczne)
- Dowody na utajoną lub czynną gruźlicę (TB; z wyłączeniem pacjentów otrzymujących chemioprofilaktykę z powodu utajonego zakażenia gruźlicą przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem), aktywne zakażenia oportunistyczne lub zagrażające życiu
- Zapalenie uchyłków w wywiadzie lub współistniejące ciężkie zaburzenia przewodu pokarmowego (takie jak objawowa uchyłkowatość), które w opinii badacza mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka powikłań, takich jak perforacja przewodu pokarmowego. Zakażenie wymagające hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową (wizyta 1, tydzień 0)
- Dodatni wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciała (anty-HbS), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Ostra lub przewlekła choroba wątroby w wywiadzie
- Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych: Białe krwinki (WBC) < 3,0x 10^9/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 2,0x 10^9/l; Liczba płytek krwi < 10x10^4/µl; Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) < 0,8x 10^3/µl; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (definiowane jako współczynnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m²)
- Szczepienie żywymi lub żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 6 tygodni przed randomizacją.
- Ciąża lub laktacja
- W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym, z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego lub nie chcących stosować niezawodnych środków antykoncepcji (bariera fizyczna [pacjentka lub partnerka] w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym, pigułką antykoncepcyjną, plastrem, zastrzykiem, wkładką domaciczną lub systemu domacicznego) w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Każdy aktualny stan psychiczny (zaburzenie psychiczne, starość lub demencja), który w opinii badacza może mieć wpływ na zgodność z badaniem lub uniemożliwiać zrozumienie celów, procedur badawczych lub możliwych konsekwencji badania.
- Stosowanie innego badanego produktu w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) lub obecnie branie udziału w badaniu prospektywnym z badanym produktem, niezależnie od tego, czy dotyczy to leku eksperymentalnego, czy wyrobu medycznego. Uwaga: w trakcie badania nie jest dozwolone jednoczesne uczestnictwo w badaniach historii naturalnej (badania inne niż leki i urządzenia).
- Każde wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym na szlak hamowania IL-6 (np. tocilizumab, sarilumab), leczenie alemtuzumabem, napromienianie całego ciała lub przeszczep szpiku kostnego; leczenie w ciągu ostatnich 24 tygodni antygenem CD20 przeciwko limfocytom B (np. rytuksymab, ocrelizumab), ekulizumab, stymulator limfocytów B lub jakikolwiek inny lek modyfikujący przebieg stwardnienia rozsianego; leczenie w ciągu ostatnich 2 lat glikoproteiną CD4 skierowaną na powierzchnię komórek T, kladrybiną, cyklofosfamidem lub mitoksantronem; lub leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed wartością wyjściową. Szczegółowe informacje na temat szczepienia i uodporniania znajdują się w punkcie 4.4.4.
- Uczestnik lub bliski krewny uczestnika to badacz lub współbadacz, asystent badawczy, farmaceuta, koordynator badania lub inny personel bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania w tym ośrodku.
- Pacjent chroniony prawnie, objęty opieką lub kuratorem lub nie mogący uczestniczyć w badaniu klinicznym zgodnie z artykułem L.1121-16 francuskiego Kodeksu zdrowia publicznego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa pacjentów otrzymujących satralizumab
|
Satralizumab jest dostarczany w postaci ampułko-strzykawki zawierającej 1 milimetr roztworu do wstrzykiwań podskórnych, co odpowiada 120 mg satralizumabu.
W pierwszym okresie (okres podwójnie ślepej próby) satralizumab będzie podawany w tygodniach 0, 2, 4 i co 4 tygodnie aż do 48 tygodnia.
W drugim okresie (okres otwarty) satralizumab będzie podawany w 48., 50., 52. tygodniu i co 4 tygodnie aż do 96. tygodnia.
|
|
Komparator placebo: Grupa pacjentów otrzymujących placebo
|
Ampułko-strzykawka z placebo ma identyczny skład jak satralizumab, ale nie zawiera substancji czynnej satralizumabu.
Jest identyczny pod względem wyglądu i opakowania jak satralizumab.
W pierwszym okresie (okres podwójnie ślepej próby) placebo będzie podawane w tygodniach 0, 2, 4 i co 4 tygodnie aż do 48 tygodnia.
W drugim okresie (okres otwarty) satralizumab będzie podawany w 48., 50., 52. tygodniu i co 4 tygodnie aż do 96. tygodnia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany w badaniu MRI mięśni całego ciała w okresie podwójnie ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Na podstawie obrazów T1-Dixona mięśnie zostaną ocenione we wszystkich dostępnych przekrojach i uzyskana zostanie złożona punktacja opisująca naciek tkanki tłuszczowej w mięśniach (MFItot w % całkowitej masy mięśniowej), objętość mięśni beztłuszczowych (LMVtot w cl) i frakcję tkanki tłuszczowej mięśni (MFFtot w % całkowitej masy mięśniowej) w mięśniach pośrednich (mięśnie posiadające co najmniej 10% MFI i nie więcej niż 50% MFF) Na podstawie T2 Short T1 Inversion Recovery (STIR), mięśnie zostaną ocenione we wszystkich dostępnych sekcjach i uzyskany zostanie kompleksowy wynik opisujący stopień zajęcia podawano w przedziale od 0 (brak hiperintensywności STIR) do 1 (obecność obszaru hiperintensywności STIR). Wynik badania metodą rezonansu magnetycznego STIR (MRI) zostanie obliczony jako suma wyników zajęcia poszczególnych mięśni u każdego pacjenta |
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany wyniku w skali ciężkości klinicznej RICCI w okresie podwójnie ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Wynik RICCI to 10-stopniowa skala, która uwzględnia stopień osłabienia różnych obszarów mięśniowych i uwzględnia rozprzestrzenianie się objawów na mięśnie miednicy i nóg.
Wyższe wyniki uzyskują osoby z zajęciem mięśni miednicy i bliższych części kończyn dolnych.
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany wyników badania Reachable Work Space (RWS) z ciężarkami i bez nich w okresie podwójnej ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany siły mięśni w okresie podwójnej ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48), określonej metodą ilościowej dynamometrii izometrycznej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany całkowitego wyniku, wyników podskali FSHD-Composite Outcome Measure (FSHD-COM) w okresie podwójnej ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48) indywidualne przedmioty.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Złożona miara wyników FSHD (FSHD-COM) to skala administrowana przez osobę oceniającą, opracowana specjalnie dla FSHD.
Instrument ten składa się z kilku niezależnych testów funkcjonalnych, których połączenie daje ogólny wynik według regionu ciała, w tym nogi, barku i ramienia, tułowia, dłoni i równowagi.
Im niższy wynik, tym mniej dotknięty jest pacjent.
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany całkowitego wyniku w skali podwójnie ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48) opartej na skali FSHD-Rasch (FSHD-RODS).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Skala ogólnej niepełnosprawności zbudowana na podstawie FSHD-Rascha (FSHD-RODS) to zgłaszana przez pacjenta miara interwałowa dotycząca konkretnej choroby, odpowiednia do wykrywania ograniczeń aktywności i uczestnictwa u pacjentów z FSHD.
32-elementowy test FSHD-RODS wykazał dobrą trafność dyskryminacyjną w korelacji z MFM oraz doskonałe wyniki rzetelności w teście-powtórnym teście dla hierarchii pozycji i zdolności pacjenta.
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona odsetkiem uczestników, u których wystąpiła poprawa w skali FSHD Patient Global Impression of Change (FSHD-PGIC) w okresie podwójnie ślepej próby (od tygodnia 0 do 48. tygodnia).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Pomiar samoopisowy FSHD – Globalne wrażenie zmiany u pacjenta (FSHD-PGIC) odzwierciedla przekonanie pacjenta o skuteczności leczenia.
PGIC to 7-punktowa skala przedstawiająca ocenę pacjenta dotyczącą ogólnej poprawy.
Pacjenci oceniają swoją zmianę jako: Bardzo duża poprawa (1), Znaczna poprawa (2), Minimalna poprawa (3), Brak zmian (4), Minimalnie gorsza (5), Znacznie gorsza (6), Bardzo znacznie gorsza (7).
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie odsetka uczestników, u których wystąpiła poprawa w skali FSHD Clinical Global Impressions of Change (FSHD-CGIC) w okresie podwójnie ślepej próby (od tygodnia 0 do 48. tygodnia).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
W ramach pomiaru opartego na raporcie lekarza FSHD-Clinical Global Impression of Change (FSHD-CGIC) proszono klinicystów o ocenę stopnia zmian zaobserwowanych u pacjenta od początku badania.
CGIC to 7-punktowa skala, a lekarze oceniają zmiany stanu pacjentów jako: Bardzo duża poprawa (1), Znaczna poprawa (2), Minimalna poprawa (3), Brak zmian (4), Minimalnie gorsza (5), Znacznie gorsza (6) , Bardzo dużo gorzej (7).
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany liczby zgłoszonych upadków w okresie podwójnie ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
|
W badaniu oceniana będzie skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany całkowitego wyniku w module kończyny górnej w skali podwójnie ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48) w skali niezależności chorób nerwowo-mięśniowych (NMDIS-ULM)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Moduł skali niezależności choroby nerwowo-mięśniowej-kończyny górnej (NMDIS-ULM) jest adaptacją modułu skali niezależności kończyny górnej SMA (SMAIS-ULM), który został opracowany w celu pomiaru poziomu pomocy wymaganego do czynności związanych z funkcją kończyny górnej.
Wyższą punktację przypisuje się przedmiotowi wymagającemu pomocy w codziennych czynnościach.
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany całkowitego wyniku w ambulatoryjnej skali niezależności chorób nerwowo-mięśniowych (NMDIS-Amb) w okresie podwójnie ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Ambulatoryjna Skala Niezależności Chorób Nerwowo-Mięśniowych (NMDIS-Amb) jest adaptacją modułu Ambulatoryjnego Skali Niezależności SMA (SMAIS-Amb), który został opracowany w celu pomiaru poziomu pomocy wymaganej do wykonywania czynności związanych z funkcjami motorycznymi.
Wyższą punktację otrzymują osoby, które nie są w stanie wykonać czynności wskazanej w kwestionariuszu
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany stanu zapalnego, w okresie podwójnie ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48), a zwłaszcza biomarkerów molekularnych związanych ze stanem zapalnym.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
W niedawnym badaniu oceniano poziom 20 cytokin zapalnych w celu określenia biomarkera ciężkości FSHD. Spośród 20 badanych cytokin 10 wykazywało istotnie różny poziom ekspresji pomiędzy pacjentami a grupą kontrolną. W niniejszym badaniu skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo w zmniejszaniu wytwarzania cytokin zapalnych zostanie zbadana poprzez porównanie zmiany biomarkerów molekularnych związanych ze stanem zapalnym w stosunku do wartości wyjściowych. Biomarkery będą obejmować między innymi:
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo i tolerancja satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzone na podstawie rodzaju, częstości, nasilenia, ciężkości i związku zdarzeń niepożądanych z satralizumabem w okresie podwójnie ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
|
W badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo i tolerancja satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzone na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych będących przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI) i wybranych zdarzeń niepożądanych w okresie podwójnie ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do tygodnia 48).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
|
W badaniu oceniane będzie bezpieczeństwo i tolerancja satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzone na podstawie liczby pacjentów, którzy przerwali leczenie badanym lekiem z powodu zdarzenia niepożądanego w okresie podwójnie ślepej próby (DB) (od tygodnia 0 do 48. tygodnia).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
|
|
W badaniu oceniane będzie bezpieczeństwo i tolerancja satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzone na podstawie częstości występowania klinicznie istotnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych w testach laboratoryjnych, parametrach życiowych i wynikach badań fizykalnych w okresie podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany podczas okresów podwójnie ślepej próby (DB) i badania otwartego (OL) (od tygodnia 0 do tygodnia 96) w badaniu MRI mięśni całego ciała.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Na podstawie obrazów T1-Dixona mięśnie zostaną ocenione we wszystkich dostępnych przekrojach i uzyskana zostanie złożona punktacja opisująca naciek tkanki tłuszczowej w mięśniach (MFItot w % całkowitej masy mięśniowej), objętość mięśni beztłuszczowych (LMVtot w cl) i frakcję tkanki tłuszczowej mięśni (MFFtot w % całkowitej masy mięśniowej) w mięśniach pośrednich (mięśnie posiadające co najmniej 10% MFI i nie więcej niż 50% MFF) Na podstawie T2 Short T1 Inversion Recovery (STIR), mięśnie zostaną ocenione we wszystkich dostępnych sekcjach i uzyskany zostanie kompleksowy wynik opisujący stopień zajęcia podawano w przedziale od 0 (brak hiperintensywności STIR) do 1 (obecność obszaru hiperintensywności STIR). Wynik badania metodą rezonansu magnetycznego STIR (MRI) zostanie obliczony jako suma wyników zajęcia poszczególnych mięśni u każdego pacjenta |
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany wyniku w skali ciężkości klinicznej RICCI w okresach podwójnie ślepej próby (DB) i otwartej próby (OL) (od tygodnia 0 do tygodnia 96).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Wynik RICCI to 10-stopniowa skala, która uwzględnia stopień osłabienia różnych obszarów mięśniowych i uwzględnia rozprzestrzenianie się objawów na mięśnie miednicy i nóg.
Wyższe wyniki uzyskują osoby z zajęciem mięśni miednicy i bliższych części kończyn dolnych.
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany wyników badania Reachable Work Space (RWS) z ciężarkami i bez nich w okresach podwójnie ślepej próby (DB) i próby otwartej (OL) (tydzień 0 do tygodnia 96).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany siły mięśni w okresach podwójnej ślepej próby (DB) i próby otwartej (OL) (od tygodnia 0 do tygodnia 96) określonej metodą ilościowej dynamometrii izometrycznej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona zmianą w okresach podwójnie ślepej i otwartej próby całkowitego wyniku, wyników podskal i poszczególnych elementów FSHD-Composite Outcome Measure (FSHD-COM).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Złożona miara wyników FSHD (FSHD-COM) to skala administrowana przez osobę oceniającą, opracowana specjalnie dla FSHD.
Instrument ten składa się z kilku niezależnych testów funkcjonalnych, których połączenie daje ogólny wynik według regionu ciała, w tym nogi, barku i ramienia, tułowia, dłoni i równowagi.
Im niższy wynik, tym mniej dotknięty jest pacjent.
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
W badaniu oceniana będzie skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany w okresach podwójnej ślepej próby (DB) i badania otwartego (OL) (od tygodnia 0 do tygodnia 96) w skali ogólnej niepełnosprawności zbudowanej metodą FSHD-Rasch (FSHD-RODS ) Całkowity wynik
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Skala ogólnej niepełnosprawności zbudowana na podstawie FSHD-Rascha (FSHD-RODS) to zgłaszana przez pacjenta miara interwałowa dotycząca konkretnej choroby, odpowiednia do wykrywania ograniczeń aktywności i uczestnictwa u pacjentów z FSHD.
32-elementowy test FSHD-RODS wykazał dobrą trafność dyskryminacyjną w korelacji z MFM oraz doskonałe wyniki rzetelności w teście-powtórnym teście dla hierarchii pozycji i zdolności pacjenta.
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie odsetka uczestników, u których wystąpiła poprawa w skali FSHD Patient Global Impression of Change (FSHD-PGIC) w okresach podwójnie ślepej i otwartej próby
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Pomiar samoopisowy FSHD – Globalne wrażenie zmiany u pacjenta (FSHD-PGIC) odzwierciedla przekonanie pacjenta o skuteczności leczenia.
PGIC to 7-punktowa skala przedstawiająca ocenę pacjenta dotyczącą ogólnej poprawy.
Pacjenci oceniają swoją zmianę jako: Bardzo duża poprawa (1), Znaczna poprawa (2), Minimalna poprawa (3), Brak zmian (4), Minimalnie gorsza (5), Znacznie gorsza (6), Bardzo znacznie gorsza (7).
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona odsetkiem uczestników, u których nastąpiła poprawa w skali FSHD Clinical Global Impressions of Change (FSHD-CGIC) w okresach podwójnie ślepej próby i badania otwartego.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
W ramach pomiaru opartego na raporcie lekarza FSHD-Clinical Global Impression of Change (FSHD-CGIC) proszono klinicystów o ocenę stopnia zmian zaobserwowanych u pacjenta od początku badania.
CGIC to 7-punktowa skala, a lekarze oceniają zmiany stanu pacjentów jako: Bardzo duża poprawa (1), Znaczna poprawa (2), Minimalna poprawa (3), Brak zmian (4), Minimalnie gorsza (5), Znacznie gorsza (6) , Bardzo dużo gorzej (7).
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany liczby zgłoszonych upadków w okresach podwójnie ślepej próby (DB) i badania otwartego (OL) (od tygodnia 0 do tygodnia 96).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
|
W badaniu oceniana będzie skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany całkowitego wyniku w module kończyny górnej w skali podwójnie ślepej próby (DB) i próby otwartej (OL) w skali niezależności chorób nerwowo-mięśniowych (NMDIS-ULM).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Moduł skali niezależności choroby nerwowo-mięśniowej-kończyny górnej (NMDIS-ULM) jest adaptacją modułu skali niezależności kończyny górnej SMA (SMAIS-ULM), który został opracowany w celu pomiaru poziomu pomocy wymaganego do czynności związanych z funkcją kończyny górnej.
Wyższą punktację przypisuje się przedmiotowi wymagającemu pomocy w codziennych czynnościach.
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany w okresach podwójnie ślepej próby (DB) i próby otwartej (OL) (tydzień 0 do tygodnia 96) w całkowitej ambulatoryjnej skali niezależności chorób nerwowo-mięśniowych (NMDIS-Amb). wynik
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Ambulatoryjna Skala Niezależności Chorób Nerwowo-Mięśniowych (NMDIS-Amb) jest adaptacją modułu Ambulatoryjnego Skali Niezależności SMA (SMAIS-Amb), który został opracowany w celu pomiaru poziomu pomocy wymaganej do wykonywania czynności związanych z funkcjami motorycznymi.
Wyższą punktację otrzymują osoby, które nie są w stanie wykonać czynności wskazanej w kwestionariuszu
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
W badaniu zostanie oceniona skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzona na podstawie zmiany stanu zapalnego w okresach podwójnie ślepej próby (DB) i badania otwartego (OL), a w szczególności biomarkerów molekularnych związanych ze stanem zapalnym.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
W niedawnym badaniu oceniano poziom 20 cytokin zapalnych w celu określenia biomarkera ciężkości FSHD. Spośród 20 badanych cytokin 10 wykazywało istotnie różny poziom ekspresji pomiędzy pacjentami a grupą kontrolną. W niniejszym badaniu skuteczność satralizumabu w porównaniu z placebo w zmniejszaniu wytwarzania cytokin zapalnych zostanie zbadana poprzez porównanie zmiany biomarkerów molekularnych związanych ze stanem zapalnym w stosunku do wartości wyjściowych. Biomarkery będą obejmować między innymi:
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
Badanie oceni bezpieczeństwo i tolerancję satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzone na podstawie rodzaju, częstotliwości, nasilenia, ciężkości i związku zdarzeń niepożądanych z satralizumabem w okresach podwójnie ślepej próby i badaniach otwartych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
|
W badaniu oceniane będzie bezpieczeństwo i tolerancja satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzone na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych będących przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI) i wybranych zdarzeń niepożądanych w okresach podwójnie ślepej próby (DB) i badania otwartego (OL) (od tygodnia 0 do tygodnia 96). )
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
|
W badaniu oceniane będzie bezpieczeństwo i tolerancja satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzone na podstawie liczby pacjentów, którzy przerwali stosowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego w okresach podwójnie ślepej próby (DB) i badania otwartego (OL) (od tygodnia 0 do tygodnia 96).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
|
|
W badaniu oceniane będzie bezpieczeństwo/tolerancja satralizumabu w porównaniu z placebo, mierzone na podstawie częstości występowania klinicznie istotnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych w testach laboratoryjnych, parametrach życiowych i wynikach badań fizykalnych w okresach podwójnie ślepej próby i badania otwartego.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 stycznia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 marca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 grudnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 stycznia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
26 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-PP-24
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .