一项双中心、随机、双盲、安慰剂对照初步研究，旨在评估 Satralizumab 在 FSHD1 中的疗效和安全性 (REINFORCE)

纳入标准：

• 能够理解书面知情同意书，并提供签署、注明日期和见证的书面知情同意书。
• 年龄在 18 岁至 65 岁（含）之间的男性或女性受试者。
• 隶属于欧洲社会保障体系的患者（仅限尼斯中心）
• 通过评估 4 号染色体上 D4Z4 阵列的大小，对具有 1 至 9 个 D4Z4 重复的典型 FSHD1 进行基因确诊。必须在受试者筛选评估（包括 MRI）之前和基线之前获得基因确认。 如果通过认可实验室的适当文件进行验证，则可以通过之前的测试进行基因确认。 由于重复大小在家庭内稳定传播，临床诊断为 FSHD 且其一级亲属经基因确诊为 FSHD1 的受试者可以参加该研究进行筛查评估，包括 MRI。
• 临床严重程度评分为 2 至 4（RICCI 评分；范围 0-5）（含）。
• 体重低于或等于100公斤的患者
• 在最初的全身 MRI 中，有肌肉脂肪替代证据的受试者，使得经过中间脂肪替代（即，肌肉的总瘦肉体积）。 如果只有一块中间肌肉，则至少有 10% 的肌肉脂肪渗透且不超过 50% 的肌肉脂肪分数）至少为 500 毫升，如果有超过一块中间肌肉，则至少为 250 毫升。
• 受试者无需支撑即可行走
• 愿意在研究期间保持相同水平的运动（频率和强度）。
• 愿意并且能够遵守预定就诊、治疗计划、研究限制、实验室测试、避孕指南和其他研究程序。
• 对于有生育能力的女性患者：在治疗期间和/或直至治疗停止之前采取充分的避孕措施。

排除标准：

• 研究者认为可能会混淆研究结果或对受试者施用研究药物造成额外风险的任何疾病或任何临床状况的病史。 这可能包括但不限于任何主要合并症（糖尿病、癌症、严重自身免疫性疾病、慢性肾衰竭、医生认为限制运动或参与研究评估的关节疾病……）、相关病史药物或食物过敏；有心血管、呼吸系统、中枢神经系统疾病史；除 FSHD 之外的神经肌肉疾病（例如肌病、神经病、神经肌肉接头疾病）
• 近5年内有恶性肿瘤病史，包括实体瘤、血液系统恶性肿瘤和原位癌（皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或已完全切除并治愈的子宫颈原位癌除外）
• 根据治疗医生的决定，正在服用可能影响肌肉功能的药物或补充剂的受试者必须在首次服用研究药物之前至少 3 个月服用稳定剂量的该药物或补充剂，并且在研究期间保持稳定剂量。
• 骨科疾病，例如未解决的骨折或关节病，干扰或妨碍肌肉功能测试
• 根据临床标准实践，肌肉 MRI 的禁忌症
• 先前或计划中的关节挛缩限制运动、肩胛骨固定或其他手术
• 任何已知的对 satralizumab 或其任何成分过敏和/或对生物制剂有严重过敏反应史（例如休克、过敏反应）
• 潜伏性或活动性结核病（TB；不包括入组前至少 4 周接受潜伏性结核感染化学预防的患者）、活动性机会性或危及生命的感染的证据
• 研究者认为，有憩室炎或并发严重胃肠道疾病（如症状性憩室病）病史，可能会导致胃肠道穿孔等并发症的风险增加。 感染需要住院或在基线访视前 4 周内接受静脉注射抗感染药物治疗，或在基线访视前 2 周内接受口服抗感染药物治疗（访视 1，第 0 周）
• 乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、抗体（抗-HbS）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体筛查呈阳性。
• 急性或慢性肝病史
• 实验室结果异常：白细胞 (WBC) < 3.0x 10^9/L ；绝对中性粒细胞计数 (ANC)< 2.0x 10^9/L ；血小板计数 < 10x10^4/μl ；绝对淋巴细胞计数 (ALC) < 0.8x 10^3/μl ；天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 严重肾功能不全（定义为肾小球滤过率<30mL/min/1.73m²）
• 随机分组前 6 周内接种活疫苗或减毒活疫苗。
• 怀孕或哺乳期
• 对于有生育潜力的患者，筛选时血清妊娠试验呈阳性，或不愿意使用可靠的避孕手段（物理屏障[患者或伴侣]结合杀精产品、避孕药、贴片、注射剂、宫内节育器或宫内系统）在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少3个月内。
• 研究者认为任何当前的精神状况（精神障碍、衰老或痴呆）可能会影响研究的依从性或妨碍对研究目的、研究程序或可能的结果的理解。
• 在 6 个月内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用另一种研究产品，或目前正在参与研究产品的前瞻性研究，无论涉及实验药物还是医疗器械。 注意：研究过程中不允许同时参与自然历史研究（非药物、非器械研究）。
• 任何先前使用任何针对 IL-6 抑制途径的药物进行的治疗（例如 托珠单抗（tocilizumab）、萨里鲁单抗（sarilumab））、阿仑单抗治疗、全身照射或骨髓移植；过去 24 周内接受过抗 B 淋巴细胞抗原 CD20 治疗（例如 利妥昔单抗 (rituximab)、奥瑞珠单抗 (ocrelizumab)、依库丽单抗 (eculizumab)、抗 B 淋巴细胞刺激剂或任何其他多发性硬化症疾病缓解治疗；过去 2 年内接受过抗 T 细胞表面糖蛋白 CD4、克拉屈滨、环磷酰胺或米托蒽醌治疗；或在基线前 3 个月内使用任何其他研究药物进行治疗。 有关疫苗接种和免疫接种的详细信息，请参阅第 4.4.4 节。
• 受试者或受试者的近亲是研究者或共同研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或直接参与在该地点进行研究的其他工作人员。
• 受法律保护、受监护或监护的患者，或根据法国公共卫生法第 L.1121-16 条无法参加临床研究的患者。