FSHD1におけるサトラリズマブの有効性と安全性を評価するための両中心、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照パイロット研究 (REINFORCE)

包含基準:

• 書面によるインフォームド・コンセントを理解し、署名、日付および立会いのある書面によるインフォームド・コンセントを提供できる。
• 18歳から65歳までの男性または女性の被験者。
• ヨーロッパの社会保障制度に加入している患者（ニースセンターのみ）
• 染色体 4 上の D4Z4 アレイのサイズの評価により、1 ～ 9 個の D4Z4 リピートを持つ典型的な FSHD1 の診断が遺伝的に確認されます。遺伝的確認は、MRI を含む被験者のスクリーニング評価の前、およびベースラインの前に取得する必要があります。 認定された検査機関からの適切な文書で検証された場合、遺伝子の確認は以前の検査から得られる可能性があります。 家族内でのリピートサイズの安定した伝達により、臨床的にFSHDと診断され、遺伝的にFSHD1と診断された一親等親戚がいる被験者は、MRIを含むスクリーニング評価のための研究に参加する可能性がある。
• 臨床重症度スコア 2 ～ 4 (RICCI スコア、範囲 0 ～ 5)。
• 体重が100kg以下の患者
• 最初の全身 MRI では、中間脂肪置換を伴う筋肉の総除脂肪量（すなわち、 (筋脂肪浸潤が少なくとも 10%、筋脂肪率が 50% 以下の筋肉)、中間筋が 1 つだけある場合は少なくとも 500 ml、中間筋が複数ある場合は 250 ml です。
• 被験者は補助なしで歩くことができる
• 研究期間中、同じレベルの運動（頻度と強度）を維持する意欲がある。
• 予定された来院、治療計画、研究制限、臨床検査、避妊ガイドライン、およびその他の研究手順に喜んで従うことができる。
• 妊娠の可能性のある女性患者の場合: 治療期間中および/または治療中止までは適切な避妊を行ってください。

除外基準:

• -治験責任医師の意見で、治験結果を混乱させる可能性がある、または対象に治験薬を投与する際にさらなるリスクを引き起こす可能性があると考えられる病気または臨床症状の病歴。 これには、主要な併存疾患（糖尿病、がん、重度の自己免疫疾患、慢性腎不全、医師の意見により運動や研究評価への参加を制限する関節疾患など）、関連疾患の病歴が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。薬物または食物アレルギー。心血管疾患、呼吸器疾患、中枢神経系疾患の病歴; FSHDを除く神経筋疾患（例：ミオパチー、神経障害、神経筋接合部障害）
• 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（固形腫瘍、血液悪性腫瘍、上皮内癌を含む）（完全に切除され治癒した皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、または子宮頸部上皮上癌を除く）
• 治療医師の判断により、筋機能に影響を与える可能性のある薬物またはサプリメントを服用している被験者は、治験薬の初回投与前の少なくとも3か月間、安定した用量の薬物またはサプリメントを摂取していなければなりません。研究期間中はその安定した用量を継続してください。
• 未解決の骨折や関節症などの整形外科的症状により、筋機能の検査が妨げられたり、検査が不可能になったりする
• クリニックの標準的な慣行による筋肉MRIの禁忌
• 動きを制限する関節拘縮、肩甲骨の固定、またはその他の手術（事前または計画中）
• サトラリズマブまたはその成分のいずれかに対する既知の過敏症、および/または生物学的製剤に対する重度のアレルギー反応（ショック、アナフィラキシー反応など）の病歴
• 潜伏性または活動性結核（結核；登録前少なくとも4週間、潜伏性結核感染症に対して化学予防薬を受けている患者を除く）、活動性日和見感染症または生命を脅かす感染症の証拠
• -研究者の意見では、消化管穿孔などの合併症のリスク増加につながる可能性がある憩室炎または重度の消化管障害（症候性憩室症など）の併発歴。 -ベースライン来院前4週間以内の入院またはIV抗感染症薬による治療、またはベースライン来院前2週間以内の経口抗感染症薬による治療を必要とする感染症（来院1、0週目）
• B 型肝炎表面抗原 (HbsAg)、抗体 (抗 HbS)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体の陽性スクリーニング。
• 急性または慢性の肝疾患の病歴
• 異常な検査結果: 白血球 (WBC) < 3.0x 10^9/L;絶対好中球数 (ANC)< 2.0x 10^9/L ;血小板数 < 10x10^4/μl ;絶対リンパ球数 (ALC) < 0.8x 10^3/μl ;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値 (ULN) の上限の 1.5 倍を超える
• 重度の腎障害（糸球体濾過速度が30mL/分/1.73m²未満として定義）
• 無作為化前の6週間以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種している。
• 妊娠中または授乳中
• 生殖能力のある患者、スクリーニング時の血清妊娠検査で陽性結​​果が出た患者、または信頼できる避妊手段（殺精子剤、避妊薬、避妊薬、パッチ、注射剤、子宮内器具と併用した物理的バリア（患者またはパートナー））を使用する意思がない患者の場合または子宮内システム）治療期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間。
• 研究者の意見によると、研究の遵守に影響を与える可能性がある、または研究の目的、研究手順、または研究の起こり得る結果の理解を妨げる可能性がある現在の精神状態（精神障害、老衰、または認知症）。
• 6か月以内または5半減期（いずれか長い方）以内に別の治験製品を使用している、または現在治験薬または医療機器に関する前向き研究に参加している。 注: 研究期間中、自然史研究 (非薬物研究、非デバイス研究) に同時に参加することは許可されていません。
• IL-6阻害経路を標的とする薬剤による以前の治療（例： トシリズマブ、サリルマブ）、アレムツズマブ治療、全身放射線照射、または骨髄移植。過去 24 週間以内に抗 B リンパ球抗原 CD20 による治療（例、 リツキシマブ、オクレリズマブ）、エクリズマブ、抗Bリンパ球刺激剤、またはその他の多発性硬化症の疾患修飾治療;過去2年間の抗T細胞表面糖タンパク質CD4、クラドリビン、シクロホスファミド、またはミトキサントロンによる治療。またはベースライン前3か月以内の他の治験薬による治療。 ワクチン接種と予防接種の詳細については、セクション 4.4.4 を参照してください。
• 被験者、または被験者の近親者とは、研究者または共同研究者、研究助手、薬剤師、研究コーディネーター、またはその施設での研究の実施に直接関与するその他のスタッフです。
• 法律によって保護されている患者、後見人または保佐人シップの下にある患者、またはフランス公衆衛生法第 L.1121-16 条に基づく臨床研究に参加できない患者。