Une étude pilote bicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du satralizumab dans la FSHD1 (REINFORCE)

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre le consentement éclairé écrit et de fournir un consentement éclairé écrit signé, daté et attesté.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans inclus.
• Patient affilié à un système de sécurité sociale européen (Centre de Nice uniquement)
• Diagnostic génétiquement confirmé de FSHD1 typique avec 1 à 9 répétitions D4Z4 via évaluation de la taille du réseau D4Z4 sur le chromosome 4. La confirmation génétique doit être obtenue avant les évaluations préalables du sujet, y compris l'IRM, et avant la ligne de base. La confirmation génétique peut provenir de tests antérieurs si elle est vérifiée avec la documentation appropriée d'un laboratoire accrédité. En raison de la transmission stable des tailles de répétitions au sein des familles, les sujets ayant un diagnostic clinique de FSHD et qui ont un parent au premier degré avec un diagnostic génétiquement confirmé de FSHD1 peuvent être inclus dans l'étude pour des évaluations de dépistage, y compris l'IRM.
• Score de gravité clinique de 2 à 4 (score RICCI ; plage de 0 à 5), inclus.
• Patients ayant un poids corporel inférieur ou égal à 100 kg
• Lors de l'IRM initiale du corps entier, les sujets présentant des signes de remplacement de la graisse musculaire tels que le volume maigre total des muscles avec un remplacement de la graisse intermédiaire (c'est-à-dire musculaire avec au moins 10 % d'infiltration de graisse musculaire et pas plus de 50 % de fraction de graisse musculaire) est d'au moins 500 ml s'il n'y a qu'un seul muscle intermédiaire ou 250 ml s'il y a plus d'un muscle intermédiaire.
• Sujets capables de marcher sans support
• Disposé à maintenir le même niveau d'exercice (fréquence et intensité) pendant l'étude.
• Disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux restrictions de l'étude, aux tests de laboratoire, aux directives contraceptives et à d'autres procédures d'étude.
• Pour les patientes en âge de procréer : utiliser une contraception adéquate pendant la période de traitement et/ou jusqu'à l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou de tout état clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet. Cela peut inclure, sans toutefois s'y limiter, toute comorbidité majeure (diabète sucré, cancer, maladies auto-immunes graves, insuffisance rénale chronique, maladies articulaires qui limitent l'exercice ou la participation aux évaluations de l'étude de l'avis du médecin...), des antécédents de troubles pertinents. allergies médicamenteuses ou alimentaires ; antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires et du système nerveux central ; maladies neuromusculaires, à l'exception de la FSHD (par ex. myopathie, neuropathie, troubles de la jonction neuromusculaire)
• Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été complètement excisés et guéris)
• Les sujets qui prennent des médicaments ou des suppléments susceptibles d'affecter la fonction musculaire, tel que déterminé par le médecin traitant, doivent prendre une dose stable de ce(s) médicament(s) ou supplément pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude et rester à cette dose stable pendant toute la durée de l'étude.
• Conditions orthopédiques, telles qu'une fracture ou une arthrose non résolue, interférant ou empêchant les tests de la fonction musculaire
• Contre-indication à l'IRM musculaire selon la pratique standard de la clinique
• Contracture articulaire limitant les mouvements, fixation scapulaire ou autres interventions chirurgicales, préalables ou planifiées
• Toute hypersensibilité connue au satralizumab ou à l'un de ses composants et/ou antécédents de réaction allergique grave à un agent biologique (par ex. choc, réactions anaphylactiques)
• Preuve de tuberculose latente ou active (TB ; à l'exclusion des patients recevant une chimioprophylaxie pour une infection tuberculeuse latente pendant au moins 4 semaines avant l'inscription), d'infections opportunistes actives ou potentiellement mortelles
• Antécédents de diverticulite ou de troubles gastro-intestinaux graves concomitants (tels que diverticulose symptomatique) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent entraîner un risque accru de complications telles qu'une perforation gastro-intestinale. Infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des agents anti-infectieux IV dans les 4 semaines précédant la visite de référence ou des agents anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant la visite de référence (visite 1, semaine 0)
• Dépistage positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs), des anticorps (anti-HbS), des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
• Antécédents aigus ou chroniques de maladie du foie
• Résultats de laboratoire anormaux avec : Globules blancs (WBC) < 3,0x 10^9/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 2,0x 10^9/L ; Numération plaquettaire < 10x10^4/µl ; Nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 0,8x 10^3/µl ; Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Insuffisance rénale sévère (définie comme un débit de filtration glomérulaire <30 mL/min/1,73 m²)
• Vaccination avec des vaccins vivants ou vivants atténués dans les 6 semaines précédant la randomisation.
• Grossesse ou allaitement
• Pour les patientes en âge de procréer, un résultat positif à un test de grossesse sérique lors du dépistage, ou qui ne souhaitent pas utiliser un moyen de contraception fiable (barrière physique [patiente ou partenaire] en association avec un produit spermicide, une pilule contraceptive, un patch, un injectable, un dispositif intra-utérin ou système intra-utérin) pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Tout état mental actuel (trouble psychiatrique, sénilité ou démence) qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la conformité à l'étude ou empêcher la compréhension des objectifs, des procédures d'enquête ou des conséquences possibles de l'étude.
• Utilisation d'un autre produit expérimental dans les 6 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue), ou participation actuelle à une étude prospective avec un produit expérimental, qu'il s'agisse d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical. Remarque : la participation simultanée à des études d'histoire naturelle (études sans médicaments et sans appareils) n'est pas autorisée au cours de l'étude.
• Tout traitement antérieur avec un agent ciblant la voie d'inhibition de l'IL-6 (par ex. tocilizumab, sarilumab), traitement par alemtuzumab, irradiation corporelle totale ou transplantation de moelle osseuse ; traitement au cours des 24 dernières semaines avec un antigène anti-lymphocytaire CD20 (par ex. rituximab, ocrelizumab), éculizumab, stimulateur anti-lymphocytaire B ou tout autre traitement de fond de la sclérose en plaques ; traitement au cours des 2 dernières années avec une glycoprotéine de surface anti-cellules T CD4, cladribine, cyclophosphamide ou mitoxantrone ; ou un traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le départ. Voir la section 4.4.4 pour plus de détails sur la vaccination et l'immunisation.
• Le sujet, ou un proche parent du sujet, est l'investigateur ou un co-investigateur, un assistant de recherche, un pharmacien, un coordinateur de l'étude ou tout autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude sur ce site.
• Patient protégé par la loi, sous tutelle ou curateur, ou ne pouvant participer à une étude clinique au sens de l'article L.1121-16 du Code de la santé publique.