Een bicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie om de werkzaamheid en veiligheid van satralizumab bij FSHD te evalueren1 (REINFORCE)

Inclusiecriteria:

• In staat om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en ondertekende, gedateerde en getuige schriftelijke geïnformeerde toestemming te verstrekken.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar.
• Patiënt aangesloten bij een Europees socialezekerheidsstelsel (alleen centrum Nice)
• Genetisch bevestigde diagnose van typische FSHD1 met 1 tot 9 D4Z4-herhalingen via beoordeling van de grootte van de D4Z4-array op chromosoom 4. Genetische bevestiging moet worden verkregen vóór de screeningsbeoordelingen van de proefpersoon, inclusief MRI, en vóór de basislijn. Genetische bevestiging kan afkomstig zijn van eerdere tests, indien geverifieerd met de juiste documentatie van een geaccrediteerd laboratorium. Vanwege de stabiele overdracht van herhalingsgroottes binnen families kunnen proefpersonen met een klinische diagnose van FSHD en die een eerstegraads familielid hebben met een genetisch bevestigde diagnose van FSHD1, worden opgenomen in het onderzoek voor screeningsbeoordelingen, waaronder MRI.
• Klinische ernstscore van 2 tot 4 (RICCI-score; bereik 0-5), inclusief.
• Patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan of gelijk aan 100 kg
• Op de initiële MRI van het hele lichaam werden proefpersonen met bewijs van spiervetvervanging zodanig gevonden dat het totale spiervolume met een tussentijdse vetvervanging (d.w.z. spier met minimaal 10% spiervetinfiltratie en niet meer dan 50% spiervetfractie) is minimaal 500 ml als er slechts één tussenliggende spier is of 250 ml als er meer dan één tussenliggende spier is.
• Proefpersonen die zonder ondersteuning kunnen lopen
• Bereid om tijdens de studie hetzelfde lichaamsbewegingsniveau (frequentie en intensiteit) aan te houden.
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, studiebeperkingen, laboratoriumtests, richtlijnen voor anticonceptie en andere onderzoeksprocedures na te leven.
• Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: gebruik adequate anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en/of tot stopzetting van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een ziekte of klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen opleveren bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon. Dit kan omvatten, maar is niet beperkt tot, alle belangrijke comorbiditeiten (diabetes mellitus, kanker, ernstige auto-immuunziekten, chronisch nierfalen, gewrichtsziekten die naar het oordeel van de arts de inspanning of deelname aan onderzoeksbeoordelingen beperken...), een voorgeschiedenis van relevante medicijn- of voedselallergieën; geschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire en centrale zenuwstelselziekten; neuromusculaire ziekten behalve FSHD (bijv. myopathie, neuropathie, neuromusculaire junctiestoornissen)
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, inclusief solide tumoren, hematologische maligniteiten en in situ carcinoom (behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid, of in situ carcinoom van de baarmoederhals die volledig zijn weggesneden en genezen)
• Proefpersonen die medicijnen of supplementen gebruiken die de spierfunctie kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de behandelende arts, moeten een stabiele dosis van dat medicijn of supplement gebruiken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en blijf op die stabiele dosis gedurende de duur van het onderzoek.
• Orthopedische aandoeningen, zoals onopgeloste fracturen of artrose, die het testen van de spierfunctie belemmeren of onmogelijk maken
• Contra-indicatie voor spier-MRI volgens de standaardpraktijk van de kliniek
• Gewrichtscontractuur die bewegingen beperkt, scapulaire fixatie of andere operaties, voorafgaand of gepland
• Elke bekende overgevoeligheid voor satralizumab of een van de componenten ervan en/of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op een biologisch agens (bijv. shock, anafylactische reacties)
• Bewijs van latente of actieve tuberculose (tbc; met uitzondering van patiënten die chemoprofylaxe krijgen voor latente tuberculose-infectie gedurende ten minste 4 weken vóór inschrijving), actieve opportunistische of levensbedreigende infecties
• Voorgeschiedenis van diverticulitis of gelijktijdig optredende ernstige gastro-intestinale aandoeningen (zoals symptomatische diverticulose) die, naar de mening van de onderzoeker, kunnen leiden tot een verhoogd risico op complicaties zoals gastro-intestinale perforatie. Infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-anti-infectieuze middelen binnen 4 weken vóór het basisbezoek nodig is, of orale anti-infectieuze middelen binnen 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek (Bezoek 1, week 0)
• Positieve screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), antilichaam (anti-HbS), antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV).
• Acute of chronische voorgeschiedenis van leverziekte
• Abnormale laboratoriumresultaten met: Witte bloedcellen (WBC) < 3,0x 10^9/L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC)< 2,0x 10^9/l; Aantal bloedplaatjes < 10x10^4/ml; Absoluut aantal lymfocyten (ALC) < 0,8x 10^3/μl; Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Ernstige nierfunctiestoornis (gedefinieerd als een glomerulaire filtratiesnelheid van <30 ml/min/1,73m²)
• Vaccinatie met levende of levend verzwakte vaccins binnen de 6 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Voor patiënten die zwanger kunnen worden, een positief resultaat van een serumzwangerschapstest bij screening, of die niet bereid zijn betrouwbare anticonceptiemiddelen te gebruiken (fysieke barrière [patiënt of partner] in combinatie met een zaaddodend product, anticonceptiepil, pleister, injecteerbaar, spiraaltje of intra-uterien systeem) tijdens de behandelingsperiode en gedurende minstens 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke huidige psychische aandoening (psychiatrische stoornis, seniliteit of dementie) die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoek kan beïnvloeden of het begrip van de doelstellingen, onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van het onderzoek kan belemmeren.
• Gebruik van een ander onderzoeksproduct binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden (welke langer is), of momenteel deelnemen aan een prospectieve studie met een onderzoeksproduct, of het nu een experimenteel medicijn of een medisch hulpmiddel betreft. Let op: gelijktijdige deelname aan natuurhistorisch onderzoek (niet-medicamenteuze, niet-apparaatonderzoeken) is niet toegestaan ​​tijdens het verloop van het onderzoek.
• Elke eerdere behandeling met een middel dat zich richt op de IL-6-remmingsroute (bijv. tocilizumab, sarilumab), behandeling met alemtuzumab, totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie; behandeling in de afgelopen 24 weken met een anti-B-lymfocytenantigeen CD20 (bijv. rituximab, ocrelizumab), eculizumab, anti-B-lymfocytenstimulator of een andere ziektemodificerende behandeling voor multiple sclerose; behandeling in de afgelopen 2 jaar met een anti-T-celoppervlak-glycoproteïne CD4, cladribine, cyclofosfamide of mitoxantron; of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de baseline. Zie rubriek 4.4.4 voor details over de vaccinatie en immunisatie.
• De proefpersoon, of een naast familielid van de proefpersoon, is de onderzoeker of een medeonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, onderzoekscoördinator of ander personeel dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek op die locatie.
• Patiënt beschermd door de wet, onder voogdij of curatorschap, of niet in staat om deel te nemen aan een klinische studie volgens artikel L.1121-16 van de Franse Wet op de Volksgezondheid.