En bicentrisk, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Satralizumab vid FSHD1 (REINFORCE)

Inklusionskriterier:

• Kan förstå det skriftliga informerade samtycket och ge undertecknat, daterat och bevittnat skriftligt informerat samtycke.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 65 år, inklusive.
• Patient ansluten till ett europeiskt socialförsäkringssystem (endast Nice center)
• Genetiskt bekräftad diagnos av typisk FSHD1 med 1 till 9 D4Z4-repetitioner via bedömning av storleken på D4Z4-arrayen på kromosom 4. Genetisk bekräftelse måste erhållas före försökspersonens screeningbedömningar, inklusive MRT, och före baslinjen. Genetisk bekräftelse kan komma från tidigare tester om verifierad med lämplig dokumentation från ett ackrediterat laboratorium. På grund av stabil överföring av upprepade storlekar inom familjer kan försökspersoner med en klinisk diagnos av FSHD som har en första gradens släkting med en genetiskt bekräftad diagnos av FSHD1 ingå i studien för screeningbedömningar, inklusive MRT.
• Klinisk svårighetspoäng på 2 till 4 (RICCI-poäng; intervall 0-5), inklusive.
• Patienter med en kroppsvikt på under eller lika med 100 kg
• Vid initial MRT av hela kroppen, försökspersoner med tecken på muskelfettersättning så att den totala magra volymen av muskler med en mellanliggande fettersättning (dvs. muskel med minst 10 % av muskelfettsinfiltrationen och högst 50 % av muskelfettsfraktionen) är minst 500 ml om det bara finns en mellanliggande muskel eller 250 ml om det finns mer än en mellanliggande muskel.
• Försökspersoner kan gå utan stöd
• Villig att bibehålla samma nivå av träning (frekvens och intensitet) under studien.
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, studierestriktioner, laboratorietester, preventivmedelsriktlinjer och andra studieprocedurer.
• För kvinnliga patienter i fertil ålder: använd adekvat preventivmedel under behandlingsperioden och/eller tills behandlingen avbryts.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon sjukdom eller något kliniskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen. Detta kan inkludera, men är inte begränsat till, alla större samsjukligheter (diabetes mellitus, cancer, allvarliga autoimmuna sjukdomar, kronisk njursvikt, artikulära sjukdomar som begränsar träning eller deltagande i studiebedömningar enligt läkarens åsikt...), en historia av relevant drog- eller matallergier; historia av kardiovaskulär sjukdom, respiratorisk sjukdom, centrala nervsystemet; neuromuskulära sjukdomar förutom FSHD (t.ex. myopati, neuropati, neuromuskulära korsningsstörningar)
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och in situ-karcinom (förutom basalcells- och skivepitelcancer i huden, eller in situ-karcinom i livmoderhalsen som har skurits ut och botats helt)
• Försökspersoner som är på läkemedel eller kosttillskott som kan påverka muskelfunktionen, enligt bestämt av den behandlande läkaren, måste ha en stabil dos av läkemedlet eller tillägget i minst 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet och förbli på den stabila dosen under hela studien.
• Ortopediska tillstånd, såsom olöst fraktur eller artros, som stör eller förhindrar test av muskelfunktion
• Kontraindikation för muskel-MR enligt klinikens standardpraxis
• Artikulär kontraktur som begränsar rörelser, skulderbladsfixering eller andra operationer, föregående eller planerade
• All känd överkänslighet mot satralizumab eller någon av dess komponenter och/eller historia av allvarlig allergisk reaktion mot ett biologiskt medel (t.ex. chock, anafylaktiska reaktioner)
• Bevis på latent eller aktiv tuberkulos (TB; exklusive patienter som fått kemoprofylax för latent tuberkulosinfektion i minst 4 veckor före inskrivning), aktiva opportunistiska eller livshotande infektioner
• Historik av divertikulit eller samtidiga allvarliga GI-störningar (såsom symptomatisk divertikulos) som, enligt utredarens uppfattning, kan leda till ökad risk för komplikationer såsom GI-perforering. Infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV anti-infektionsmedel inom 4 veckor före baslinjebesöket eller orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor före baseline-besöket (besök 1, vecka 0)
• Positiv screening för hepatit B-ytantigen (HbsAg), antikropp (anti-HbS), antikropp mot hepatit C-virus (HCV).
• Akut eller kronisk historia av leversjukdom
• Onormala laboratorieresultat med: Vita blodkroppar (WBC) < 3,0x 10^9/L ; Absolut antal neutrofiler (ANC)< 2,0 x 10^9/L; Trombocytantal < 10x10^4/µl; Absolut lymfocytantal (ALC) < 0,8 x 10^3/µl; Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Svårt nedsatt njurfunktion (definierad som en glomerulär filtrationshastighet på <30 ml/min/1,73 m²)
• Vaccination med levande eller levande försvagade vacciner inom 6 veckor före randomisering.
• Graviditet eller amning
• För patienter med reproduktionspotential, ett positivt resultat från ett serumgraviditetstest vid screening, eller ovilliga att använda tillförlitliga preventivmedel (fysisk barriär [patient eller partner] i kombination med en spermiedödande produkt, p-piller, plåster, injicerbar, intrauterin enhet eller intrauterint system) under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Varje aktuellt psykiskt tillstånd (psykiatrisk störning, senilitet eller demens) som, enligt utredarens åsikt, kan påverka studiens efterlevnad eller förhindra förståelse av syftena, utredningsprocedurer eller möjliga konsekvenser av studien.
• Användning av en annan prövningsprodukt inom 6 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre), eller för närvarande deltagande i en prospektiv studie med en prövningsprodukt, oavsett om det gäller ett experimentellt läkemedel eller en medicinteknisk produkt. Obs! Samtidigt deltagande i naturhistoriska studier (icke-läkemedel, icke-enhetsstudier) är inte tillåtet under studiens gång.
• All tidigare behandling med något medel som riktar sig mot IL-6-hämningsvägen (t.ex. tocilizumab, sarilumab), alemtuzumabbehandling, helkroppsbestrålning eller benmärgstransplantation; behandling under de senaste 24 veckorna med ett anti-B-lymfocytantigen CD20 (t. rituximab, ocrelizumab), eculizumab, anti-B-lymfocytstimulator eller någon annan sjukdomsmodifierande behandling av multipel skleros; behandling under de senaste 2 åren med ett anti-T-cellytglykoprotein CD4, kladribin, cyklofosfamid eller mitoxantron; eller behandling med något annat prövningsläkemedel inom 3 månader före baslinjen. Se avsnitt 4.4.4 för detaljer om vaccination och immunisering.
• Försöksperson, eller nära släkting till försökspersonen, är utredaren eller en samutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller annan personal som är direkt involverad i genomförandet av studien på den platsen.
• Patient skyddad av lag, under förmyndarskap eller kurator, eller inte kan delta i en klinisk studie enligt artikel L.1121-16 i den franska folkhälsolagen.