En bicentrisk, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret pilotundersøgelse til evaluering af Satralizumabs effektivitet og sikkerhed i FSHD1 (REINFORCE)

Inklusionskriterier:

• I stand til at forstå det skriftlige informerede samtykke og give underskrevet, dateret og bevidnet skriftligt informeret samtykke.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 65 år inklusive.
• Patient tilknyttet et europæisk socialsikringssystem (kun Nice-center)
• Genetisk bekræftet diagnose af typisk FSHD1 med 1 til 9 D4Z4-gentagelser via vurdering af størrelsen af ​​D4Z4-arrayet på kromosom 4. Genetisk bekræftelse skal opnås før forsøgspersonens screeningsvurderinger, inklusive MR, og før baseline. Genetisk bekræftelse kan komme fra tidligere test, hvis den er verificeret med passende dokumentation fra et akkrediteret laboratorium. På grund af stabil overførsel af gentagne størrelser inden for familier kan forsøgspersoner med en klinisk diagnose FSHD, som har en førstegradsslægtning med en genetisk bekræftet diagnose FSHD1, indgå i undersøgelsen til screeningsvurderinger, herunder MR.
• Klinisk sværhedsgrad på 2 til 4 (RICCI-score; interval 0-5), inklusive.
• Patienter med en kropsvægt på under eller lig med 100 kg
• Ved indledende MRI af hele kroppen, forsøgspersoner med tegn på muskelfedtudskiftning, således at det samlede magre volumen af ​​muskler med en mellemliggende fedterstatning (dvs. muskel med mindst 10 % af muskelfedtinfiltration og højst 50 % af muskelfedtfraktion) er mindst 500 ml, hvis der kun er én mellemliggende muskel eller 250 ml, hvis der er mere end én mellemliggende muskel.
• Forsøgspersoner kan gå uden støtte
• Villig til at opretholde samme træningsniveau (hyppighed og intensitet) under studiet.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, undersøgelsesrestriktioner, laboratorietests, præventionsvejledninger og andre undersøgelsesprocedurer.
• Til kvindelige patienter i den fødedygtige alder: Brug passende prævention under behandlingsperioden og/eller indtil behandlingen seponeres.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver sygdom eller enhver klinisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere forsøgslægemidlet til forsøgspersonen. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, alle større følgesygdomme (diabetes mellitus, cancer, alvorlige autoimmune sygdomme, kronisk nyresvigt, artikulære sygdomme, der begrænser træning eller deltagelse i undersøgelsesvurderinger efter lægens mening...), en historie med relevant lægemiddel- eller fødevareallergier; historie med kardiovaskulær, respiratorisk sygdom, centralnervesystem; neuromuskulære sygdomme undtagen FSHD (f.eks. myopati, neuropati, neuromuskulære forbindelsesforstyrrelser)
• Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år, inklusive solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og in situ carcinomer (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden eller in situ carcinomer i livmoderhalsen, der er blevet fuldstændigt udskåret og helbredt)
• Forsøgspersoner, der er på lægemiddel eller kosttilskud, der kan påvirke muskelfunktionen, som bestemt af den behandlende læge, skal have en stabil dosis af det eller de pågældende lægemidler eller tilskud i mindst 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og forblive på den stabile dosis i hele undersøgelsens varighed.
• Ortopædiske tilstande, såsom uløste frakturer eller artrose, der forstyrrer eller udelukker test af muskelfunktion
• Kontraindikation til muskel-MR i henhold til klinikkens standardpraksis
• Artikulær kontraktur begrænsende bevægelser, skulderbladsfiksering eller andre operationer, forudgående eller planlagte
• Enhver kendt overfølsomhed over for satralizumab eller nogen af ​​dets komponenter og/eller historie med alvorlig allergisk reaktion over for et biologisk middel (f.eks. shock, anafylaktiske reaktioner)
• Evidens for latent eller aktiv tuberkulose (TB; med undtagelse af patienter, der modtager kemoprofylakse for latent TB-infektion i mindst 4 uger før indskrivning), aktive opportunistiske eller livstruende infektioner
• Anamnese med divertikulitis eller samtidige alvorlige gastrointestinale lidelser (såsom symptomatisk divertikulose), der efter investigatorens mening kan føre til øget risiko for komplikationer såsom perforering af mave-tarmkanalen. Infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-anti-infektionsmidler inden for 4 uger før baseline-besøg eller orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før baseline-besøg (besøg 1, uge ​​0)
• Positiv screening for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), antistof (anti-HbS), hepatitis C virus (HCV) antistof.
• Akut eller kronisk anamnese med leversygdom
• Unormale laboratorieresultater med: Hvide blodlegemer (WBC) < 3,0x 10^9/L ; Absolutte neutrofiltal (ANC)< 2,0 x 10^9/L; Blodpladeantal < 10x10^4/µl; Absolut lymfocyttal (ALC) < 0,8 x 10^3/µl; Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• Alvorligt nedsat nyrefunktion (defineret som en glomerulær filtrationshastighed på <30 ml/min/1,73 m²)
• Vaccination med levende eller levende svækkede vacciner inden for 6 uger før randomisering.
• Graviditet eller amning
• For patienter med reproduktionspotentiale, et positivt resultat fra en serumgraviditetstest ved screening, eller ikke villige til at bruge pålidelige præventionsmidler (fysisk barriere [patient eller partner] i forbindelse med et sæddræbende produkt, p-pille, plaster, injicerbar, intrauterin enhed eller intrauterint system) under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver aktuel mental tilstand (psykiatrisk lidelse, senilitet eller demens), som efter investigatorens mening kan påvirke undersøgelsens overensstemmelse eller forhindre forståelsen af ​​formålene, undersøgelsesprocedurerne eller mulige konsekvenser af undersøgelsen.
• Brug af et andet forsøgsprodukt inden for 6 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller aktuelt deltagelse i en prospektiv undersøgelse med et forsøgsprodukt, uanset om det drejer sig om et eksperimentelt lægemiddel eller et medicinsk udstyr. Bemærk: Samtidig deltagelse i naturhistoriske undersøgelser (ikke-lægemiddel-, ikke-enhedsundersøgelser) er ikke tilladt i løbet af undersøgelsen.
• Enhver tidligere behandling med ethvert middel rettet mod IL-6-hæmningsvejen (f.eks. tocilizumab, sarilumab), alemtuzumab-behandling, total kropsbestråling eller knoglemarvstransplantation; behandling inden for de seneste 24 uger med et anti-B-lymfocytantigen CD20 (f. rituximab, ocrelizumab), eculizumab, anti-B-lymfocytstimulator eller enhver anden multipel sklerose sygdomsmodificerende behandling; behandling inden for de seneste 2 år med et anti-T-celle-overfladeglycoprotein CD4, cladribin, cyclophosphamid eller mitoxantron; eller behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før baseline. Se afsnit 4.4.4 for detaljer om vaccination og immunisering.
• Forsøgspersonen eller nære slægtninge til forsøgspersonen er investigatoren eller en co-investigator, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen på det pågældende sted.
• Patient beskyttet ved lov, under værgemål eller kurator, eller ikke i stand til at deltage i en klinisk undersøgelse i henhold til artikel L.1121-16 i den franske folkesundhedskodeks.