Uno studio pilota bicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Satralizumab nella FSHD1 (REINFORCE)

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere il consenso informato scritto e di fornire un consenso informato scritto firmato, datato e testimoniato.
• Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni compresi.
• Paziente affiliato ad un sistema di previdenza sociale europeo (solo centro di Nizza)
• Diagnosi geneticamente confermata di FSHD1 tipica con da 1 a 9 ripetizioni D4Z4 tramite valutazione della dimensione dell'array D4Z4 sul cromosoma 4. La conferma genetica deve essere ottenuta prima delle valutazioni di screening del soggetto, inclusa la risonanza magnetica, e prima del basale. La conferma genetica può arrivare da test precedenti se verificati con idonea documentazione da un laboratorio accreditato. A causa della trasmissione stabile delle dimensioni ripetute all'interno delle famiglie, i soggetti con una diagnosi clinica di FSHD che hanno un parente di primo grado con una diagnosi geneticamente confermata di FSHD1 possono essere inseriti nello studio per valutazioni di screening, inclusa la risonanza magnetica.
• Punteggio di gravità clinica da 2 a 4 (punteggio RICCI; intervallo 0-5), compreso.
• Pazienti con peso corporeo inferiore o uguale a 100 kg
• Alla risonanza magnetica iniziale di tutto il corpo, i soggetti con evidenza di sostituzione del grasso muscolare tale che il volume magro totale dei muscoli con una sostituzione intermedia del grasso (ad es. muscolo con almeno il 10% di infiltrazione di grasso muscolare e non più del 50% di frazione di grasso muscolare) è almeno 500 ml se è presente un solo muscolo intermedio o 250 ml se è presente più di un muscolo intermedio.
• Soggetti in grado di camminare senza supporto
• Disponibilità a mantenere lo stesso livello di esercizio (frequenza e intensità) durante lo studio.
• Disponibili e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, le restrizioni dello studio, i test di laboratorio, le linee guida contraccettive e altre procedure di studio.
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile: utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento e/o fino all'interruzione del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto. Ciò può includere, ma non è limitato a, eventuali comorbilità maggiori (diabete mellito, cancro, gravi malattie autoimmuni, insufficienza renale cronica, malattie articolari che limitano l'esercizio fisico o la partecipazione alle valutazioni dello studio secondo l'opinione del medico...), una storia di disturbi rilevanti allergie a farmaci o alimenti; storia di malattie cardiovascolari, respiratorie, del sistema nervoso centrale; malattie neuromuscolari eccetto FSHD (ad esempio miopatia, neuropatia, disturbi della giunzione neuromuscolare)
• Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma in situ (ad eccezione dei carcinomi basocellulari e squamocellulari della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che sono stati completamente asportati e curati)
• I soggetti che assumono farmaci o integratori che possono influenzare la funzione muscolare, come stabilito dal medico curante, devono assumere una dose stabile di tali farmaci o integratori per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio e rimanere su quella dose stabile per tutta la durata dello studio.
• Condizioni ortopediche, come fratture irrisolte o artrosi, che interferiscono o precludono il test della funzione muscolare
• Controindicazione alla risonanza magnetica muscolare come da pratica clinica standard
• Contrattura articolare che limita i movimenti, fissazione della scapola o altri interventi chirurgici, precedenti o pianificati
• Qualsiasi ipersensibilità nota a satralizumab o a uno qualsiasi dei suoi componenti e/o storia di grave reazione allergica a un agente biologico (ad es. shock, reazioni anafilattiche)
• Evidenza di tubercolosi latente o attiva (TBC; esclusi i pazienti sottoposti a chemioprofilassi per infezione tubercolare latente per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento), infezioni opportunistiche attive o pericolose per la vita
• Storia di diverticolite o concomitanti gravi disturbi gastrointestinali (come diverticolosi sintomatica) che, a giudizio dello sperimentatore, possono portare ad un aumento del rischio di complicanze come la perforazione gastrointestinale. Infezione che richiede ospedalizzazione o trattamento con agenti anti-infettivi endovenosi entro 4 settimane prima della visita basale o agenti anti-infettivi orali entro 2 settimane prima della visita basale (Visita 1, settimana 0)
• Screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo (anti-HbS), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
• Storia acuta o cronica di malattia epatica
• Risultati di laboratorio anomali con: Globuli bianchi (WBC) < 3,0x 10^9/L ; Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) < 2,0x 10^9/L ; Conta piastrinica < 10x10^4/μl; Conta assoluta dei linfociti (ALC) < 0,8x 10^3/μl; Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Grave insufficienza renale (definita come velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m²)
• Vaccinazione con vaccini vivi o vivi attenuati nelle 6 settimane precedenti la randomizzazione.
• Gravidanza o allattamento
• Per le pazienti con potenziale riproduttivo, un risultato positivo di un test di gravidanza su siero allo screening o che non sono disposte a utilizzare mezzi contraccettivi affidabili (barriera fisica [paziente o partner] in combinazione con un prodotto spermicida, pillola contraccettiva, cerotto, dispositivo iniettabile, intrauterino o sistema intrauterino) durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi condizione mentale attuale (disturbo psichiatrico, senilità o demenza) che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare la conformità allo studio o impedire la comprensione degli obiettivi, delle procedure di indagine o delle possibili conseguenze dello studio.
• Utilizzo di un altro prodotto sperimentale entro 6 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) o partecipazione attuale a uno studio prospettico con un prodotto sperimentale, sia che si tratti di un farmaco sperimentale o di un dispositivo medico. Nota: la partecipazione simultanea a studi di storia naturale (studi non su farmaci e non su dispositivi) non è consentita durante il corso dello studio.
• Qualsiasi trattamento precedente con qualsiasi agente che abbia come bersaglio la via di inibizione dell'IL-6 (ad es. tocilizumab, sarilumab), trattamento con alemtuzumab, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo; trattamento nelle ultime 24 settimane con un antigene anti-linfociti B CD20 (ad es. rituximab, ocrelizumab), eculizumab, stimolatore anti-linfociti B o qualsiasi altro trattamento modificante la malattia della sclerosi multipla; trattamento negli ultimi 2 anni con una glicoproteina di superficie anti-cellule T CD4, cladribina, ciclofosfamide o mitoxantrone; o trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti al basale. Vedere la sezione 4.4.4 per i dettagli sulla vaccinazione e sull'immunizzazione.
• Il soggetto, o un parente stretto del soggetto, è lo sperimentatore o un coinvestigatore, un assistente di ricerca, un farmacista, un coordinatore dello studio o altro personale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio in quel centro.
• Paziente protetto dalla legge, sotto tutela o curatore, o non in grado di partecipare a uno studio clinico ai sensi dell'articolo L.1121-16 del Codice di sanità pubblica francese.