Eine bizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Satralizumab bei FSHD1 (REINFORCE)

Einschlusskriterien:

• Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und eine unterzeichnete, datierte und beglaubigte schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
• Patient, der einem europäischen Sozialversicherungssystem angeschlossen ist (nur Nizza-Zentrum)
• Genetisch bestätigte Diagnose von typischem FSHD1 mit 1 bis 9 D4Z4-Wiederholungen durch Beurteilung der Größe des D4Z4-Arrays auf Chromosom 4. Eine genetische Bestätigung muss vor den Screening-Bewertungen des Probanden, einschließlich MRT, und vor der Baseline eingeholt werden. Die genetische Bestätigung kann aus früheren Tests stammen, sofern dies durch entsprechende Unterlagen eines akkreditierten Labors bestätigt wird. Aufgrund der stabilen Übertragung von Wiederholungsgrößen innerhalb von Familien können Personen mit einer klinischen FSHD-Diagnose, die einen Verwandten ersten Grades mit einer genetisch bestätigten FSHD1-Diagnose haben, für Screening-Untersuchungen, einschließlich MRT, in die Studie aufgenommen werden.
• Klinischer Schweregrad von 2 bis 4 (RICCI-Score; Bereich 0–5), einschließlich.
• Patienten mit einem Körpergewicht von unter oder gleich 100 kg
• Bei der anfänglichen Ganzkörper-MRT wurden Probanden mit Anzeichen eines Muskelfettersatzes untersucht, sodass das gesamte Muskelvolumen der Muskeln mit einem intermediären Fettersatz (d. h. Muskel mit mindestens 10 % Muskelfettinfiltration und nicht mehr als 50 % Muskelfettanteil) beträgt mindestens 500 ml, wenn nur ein Zwischenmuskel vorhanden ist, oder 250 ml, wenn mehr als ein Zwischenmuskel vorhanden ist.
• Probanden, die ohne Unterstützung gehen können
• Bereit, während der Studie das gleiche Trainingsniveau (Häufigkeit und Intensität) beizubehalten.
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Studienbeschränkungen, Labortests, Verhütungsrichtlinien und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Für Patientinnen im gebärfähigen Alter: Während der Behandlungsdauer und/oder bis zum Absetzen der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Krankheit oder eines klinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnte. Dazu können unter anderem schwerwiegende Begleiterkrankungen (Diabetes mellitus, Krebs, schwere Autoimmunerkrankungen, chronisches Nierenversagen, Gelenkerkrankungen, die nach Ansicht des Arztes die körperliche Betätigung oder die Teilnahme an Studienbeurteilungen einschränken...) sowie eine entsprechende Vorgeschichte gehören Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien; Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-, Atemwegs- und Zentralnervensystemerkrankungen; neuromuskuläre Erkrankungen außer FSHD (z. B. Myopathie, Neuropathie, Störungen des neuromuskulären Übergangs)
• Anamnese bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, einschließlich solider Tumoren, hämatologischer Malignome und In-situ-Karzinomen (mit Ausnahme von Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die vollständig entfernt und geheilt wurden)
• Probanden, die Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, die die Muskelfunktion beeinträchtigen können, wie vom behandelnden Arzt festgelegt, müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis dieses Medikaments bzw. dieser Nahrungsergänzung einnehmen Bleiben Sie für die Dauer der Studie bei dieser stabilen Dosis.
• Orthopädische Erkrankungen wie ungelöste Frakturen oder Arthrose beeinträchtigen oder verhindern die Prüfung der Muskelfunktion
• Kontraindikation für eine Muskel-MRT gemäß klinischer Standardpraxis
• Gelenkkontraktur, die Bewegungen einschränkt, Skapulafixierung oder andere Operationen, vor oder geplant
• Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen Satralizumab oder einen seiner Bestandteile und/oder eine schwere allergische Reaktion auf ein biologisches Mittel in der Vorgeschichte (z. B. Schock, anaphylaktische Reaktionen)
• Hinweise auf latente oder aktive Tuberkulose (TB; ausgenommen Patienten, die mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eine Chemoprophylaxe gegen eine latente TB-Infektion erhalten), aktive opportunistische oder lebensbedrohliche Infektionen
• Vorgeschichte von Divertikulitis oder gleichzeitigen schweren gastrointestinalen Erkrankungen (z. B. symptomatische Divertikulose), die nach Ansicht des Prüfarztes zu einem erhöhten Risiko für Komplikationen wie gastrointestinale Perforationen führen können. Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch oder oralen Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch erfordert (Besuch 1, Woche 0)
• Positives Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Antikörper (Anti-HbS) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
• Akute oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte
• Abnormale Laborergebnisse mit: weißen Blutkörperchen (WBC) < 3,0x 10^9/L; Absolute Neutrophilenzahlen (ANC) < 2,0x 10^9/L; Thrombozytenzahl < 10x10^4/µl; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) < 0,8x 10^3/µl; Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Schwere Nierenfunktionsstörung (definiert als eine glomeruläre Filtrationsrate von <30 ml/min/1,73 m²)
• Impfung mit Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb der 6 Wochen vor der Randomisierung.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Für Patientinnen mit reproduktivem Potenzial ein positives Ergebnis eines Serumschwangerschaftstests beim Screening oder keine Bereitschaft, zuverlässige Verhütungsmittel (physische Barriere [Patient oder Partner] in Verbindung mit einem Spermizidprodukt, einer Antibabypille, einem Pflaster, einer Injektion oder einem Intrauterinpessar) anzuwenden oder intrauterines System) während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Jeder aktuelle psychische Zustand (psychiatrische Störung, Senilität oder Demenz), der nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder das Verständnis der Ziele, Untersuchungsverfahren oder möglichen Konsequenzen der Studie beeinträchtigen kann.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder aktuelle Teilnahme an einer prospektiven Studie mit einem Prüfpräparat, unabhängig davon, ob es sich um ein experimentelles Arzneimittel oder ein medizinisches Gerät handelt. Hinweis: Die gleichzeitige Teilnahme an naturkundlichen Studien (keine Arzneimittel- oder Gerätestudien) ist im Verlauf der Studie nicht gestattet.
• Jede vorherige Behandlung mit einem Wirkstoff, der auf den IL-6-Hemmweg abzielt (z. B. Tocilizumab, Sarilumab), Alemtuzumab-Behandlung, Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarktransplantation; Behandlung in den letzten 24 Wochen mit einem Anti-B-Lymphozyten-Antigen CD20 (z. B. Rituximab, Ocrelizumab), Eculizumab, Anti-B-Lymphozyten-Stimulator oder eine andere krankheitsmodifizierende Behandlung der Multiplen Sklerose; Behandlung in den letzten 2 Jahren mit einem Anti-T-Zell-Oberflächenglykoprotein CD4, Cladribin, Cyclophosphamid oder Mitoxantron; oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn. Einzelheiten zur Impfung und Immunisierung finden Sie in Abschnitt 4.4.4.
• Der Proband oder ein naher Verwandter des Probanden ist der Prüfer oder ein Co-Prüfer, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder anderes Personal, das direkt an der Durchführung der Studie an diesem Standort beteiligt ist.
• Patient, der gesetzlich geschützt ist, unter Vormundschaft oder Kuratorschaft steht oder nicht in der Lage ist, an einer klinischen Studie gemäß Artikel L.1121-16 des französischen Gesetzbuchs über das öffentliche Gesundheitswesen teilzunehmen.