Бицентрическое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование для оценки эффективности и безопасности сатрализумаба при ЛЛПД1. (REINFORCE)

Критерии включения:

• Способен понимать письменное информированное согласие и предоставлять подписанное, датированное и засвидетельствованное письменное информированное согласие.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
• Пациент, включенный в европейскую систему социального обеспечения (только центр в Ницце)
• Генетически подтвержденный диагноз типичного ЛЛПД1 с 1–9 повторами D4Z4 путем оценки размера массива D4Z4 на хромосоме 4. Генетическое подтверждение должно быть получено до скрининговых обследований субъекта, включая МРТ, и до исходного уровня. Генетическое подтверждение может быть получено в результате предыдущего тестирования, если оно подтверждено соответствующей документацией из аккредитованной лаборатории. В связи со стабильной передачей размеров повторов внутри семей субъекты с клиническим диагнозом ЛЛПД, у которых есть родственник первой степени родства с генетически подтвержденным диагнозом ЛЛПД1, могут быть включены в исследование для скрининговых обследований, включая МРТ.
• Клиническая тяжесть от 2 до 4 (оценка RICCI; диапазон 0–5) включительно.
• Пациенты с массой тела ниже или равной 100 кг.
• При первоначальной МРТ всего тела субъекты с признаками замещения мышечного жира, таким образом, что общий безжировой объем мышц с промежуточным замещением жира (т.е. мышц с не менее 10% инфильтрации мышечного жира и не более 50% фракции мышечного жира) составляет не менее 500 мл, если имеется только одна промежуточная мышца, или 250 мл, если имеется более одной промежуточной мышцы.
• Субъекты могут ходить без поддержки.
• Готов поддерживать тот же уровень упражнений (частоты и интенсивности) во время исследования.
• Желание и возможность соблюдать запланированные посещения, план лечения, ограничения исследования, лабораторные анализы, рекомендации по контрацепции и другие процедуры исследования.
• Пациенткам детородного возраста: используйте адекватную контрацепцию в период лечения и/или до прекращения лечения.

Критерий исключения:

• История любого заболевания или любого клинического состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту. Это может включать, помимо прочего, любые серьезные сопутствующие заболевания (сахарный диабет, рак, тяжелые аутоиммунные заболевания, хроническая почечная недостаточность, суставные заболевания, которые, по мнению врача, ограничивают физические упражнения или участие в исследованиях...), историю соответствующих заболеваний. лекарственная или пищевая аллергия; История сердечно-сосудистых, респираторных заболеваний, заболеваний центральной нервной системы; нервно-мышечные заболевания, за исключением ЛЛПД (например, миопатия, нейропатия, нарушения нервно-мышечных соединений)
• Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ (кроме базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, которые были полностью удалены и излечены)
• Субъекты, принимающие препарат(ы) или добавки, которые могут повлиять на функцию мышц, по решению лечащего врача, должны принимать стабильную дозу этого препарата(ов) или добавки в течение как минимум 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата и оставайтесь на этой стабильной дозе на протяжении всего исследования.
• Ортопедические состояния, такие как неразрешенный перелом или артроз, мешающие или препятствующие проверке мышечной функции.
• Противопоказания к МРТ мышц согласно стандартной практике клиники.
• Суставная контрактура, ограничивающая движения, фиксация лопатки или другие операции, предшествующие или запланированные.
• Любая известная гиперчувствительность к сатрализумабу или любому из его компонентов и/или тяжелая аллергическая реакция на биологический агент в анамнезе (например, шок, анафилактические реакции).
• Доказательства латентного или активного туберкулеза (за исключением пациентов, получавших химиопрофилактику латентной туберкулезной инфекции в течение как минимум 4 недель до включения в исследование), активных оппортунистических или опасных для жизни инфекций.
• Дивертикулит в анамнезе или сопутствующие тяжелые желудочно-кишечные расстройства (например, симптоматический дивертикулез), которые, по мнению исследователя, могут привести к повышенному риску осложнений, таких как перфорация желудочно-кишечного тракта. Инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными препаратами в течение 4 недель до исходного визита или пероральными противоинфекционными средствами в течение 2 недель до исходного визита (Визит 1, неделя 0)
• Положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела (анти-HbS), антитела к вирусу гепатита С (HCV).
• Острый или хронический анамнез заболеваний печени
• Аномальные результаты лабораторных исследований: Лейкоциты (лейкоциты) < 3,0x 10^9/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 2,0x 10^9/л; Количество тромбоцитов < 10x10^4/мкл; Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) <0,8x10^3/мкл; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Тяжелая почечная недостаточность (определяется как скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м²)
• Вакцинация живой или живой аттенуированной вакциной в течение 6 недель до рандомизации.
• Беременность или лактация
• Для пациенток репродуктивного потенциала положительный результат сывороточного теста на беременность при скрининге или нежелание использовать надежные средства контрацепции (физический барьер [пациентка или партнер] в сочетании со спермицидным препаратом, противозачаточной таблеткой, пластырем, инъекционным препаратом, внутриматочной спиралью). или внутриматочную систему) в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Любое текущее психическое состояние (психическое расстройство, старческий возраст или деменция), которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение режима исследования или помешать пониманию целей, процедур исследования или возможных последствий исследования.
• Использование другого исследуемого продукта в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) или участие в настоящее время в проспективном исследовании исследуемого продукта, независимо от того, касается ли это экспериментального препарата или медицинского устройства. Примечание: одновременное участие в исследованиях естественной истории (немедикаментозных и немедикаментозных исследованиях) в ходе исследования не допускается.
• Любое предшествующее лечение любым агентом, воздействующим на путь ингибирования IL-6 (например, тоцилизумаб, сарилумаб), лечение алемтузумабом, общее облучение тела или трансплантация костного мозга; лечение в течение последних 24 недель антигеном CD20 против В-лимфоцитов (например, ритуксимаб, окрелизумаб), экулизумаб, стимулятор анти-В-лимфоцитов или любое другое лечение, модифицирующее заболевание рассеянного склероза; лечение в течение последних 2 лет анти-Т-клеточным поверхностным гликопротеином CD4, кладрибином, циклофосфамидом или митоксантроном; или лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до исходного уровня. Подробную информацию о вакцинации и иммунизации см. в разделе 4.4.4.
• Субъектом или близким родственником субъекта является исследователь или соисследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования или другой персонал, непосредственно участвующий в проведении исследования в этом месте.
• Пациент защищен законом, находится под опекой или попечительством или не имеет возможности участвовать в клиническом исследовании в соответствии со статьей L.1121-16 Кодекса общественного здравоохранения Франции.