Bicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná pilotní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti satralizumabu u FSHD1 (REINFORCE)

Kritéria pro zařazení:

• Schopný porozumět písemnému informovanému souhlasu a poskytnout podepsaný, datovaný a ověřený písemný informovaný souhlas.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 65 let včetně.
• Pacient přidružený k evropskému systému sociálního zabezpečení (pouze centrum Nice)
• Geneticky potvrzená diagnóza typického FSHD1 s 1 až 9 opakováními D4Z4 prostřednictvím posouzení velikosti pole D4Z4 na chromozomu 4. Genetické potvrzení musí být získáno před screeningovým hodnocením subjektu, včetně MRI, a před základní linií. Genetické potvrzení může pocházet z předchozího testování, pokud je ověřeno příslušnou dokumentací z akreditované laboratoře. Vzhledem ke stabilnímu přenosu velikostí opakování v rámci rodin mohou být do studie zařazeni jedinci s klinickou diagnózou FSHD, kteří mají příbuzného prvního stupně s geneticky potvrzenou diagnózou FSHD1, do studie pro screeningová hodnocení, včetně MRI.
• Skóre klinické závažnosti 2 až 4 (RICCI skóre; rozsah 0-5), včetně.
• Pacienti s tělesnou hmotností nižší nebo rovnou 100 kg
• Na počáteční celotělové MRI se u jedinců s prokázanou náhradou svalového tuku tak, že celkový objem svalové hmoty se střední náhradou tuku (tj. sval s alespoň 10 % infiltrace svalového tuku a ne více než 50 % frakce svalového tuku) je alespoň 500 ml, pokud je pouze jeden střední sval, nebo 250 ml, pokud je více než jeden střední sval.
• Subjekty schopné chodit bez podpory
• Ochota udržovat stejnou úroveň cvičení (frekvenci a intenzitu) během studie.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, omezení studie, laboratorní testy, antikoncepční směrnice a další studijní postupy.
• U pacientek ve fertilním věku: používejte během léčby a/nebo do ukončení léčby vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli nemoci nebo jakéhokoli klinického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu. To může mimo jiné zahrnovat jakékoli hlavní komorbidity (diabetes mellitus, rakovina, závažná autoimunitní onemocnění, chronické selhání ledvin, kloubní onemocnění, která podle názoru lékaře omezují cvičení nebo účast na hodnoceních studie...), anamnézu příslušných alergie na léky nebo potraviny; anamnéza onemocnění kardiovaskulárního, respiračního a centrálního nervového systému; neuromuskulární onemocnění kromě FSHD (např. myopatie, neuropatie, poruchy nervosvalového spojení)
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let, včetně solidních nádorů, hematologických malignit a karcinomu in situ (kromě bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, které byly kompletně vyříznuty a vyléčeny)
• Subjekty, které užívají léky nebo doplňky, které mohou ovlivnit svalovou funkci, jak stanoví ošetřující lékař, musí užívat stabilní dávku tohoto léku (léků) nebo doplňku alespoň 3 měsíce před první dávkou studovaného léku a zůstat na této stabilní dávce po dobu trvání studie.
• Ortopedické stavy, jako je nevyřešená zlomenina nebo artróza, narušující nebo vylučující testování svalové funkce
• Kontraindikace MRI svalů podle standardní klinické praxe
• Kloubní kontraktura omezující pohyby, fixace lopatky nebo jiné operace, předchozí nebo plánované
• Jakákoli známá přecitlivělost na satralizumab nebo kteroukoli z jeho složek a/nebo závažná alergická reakce na biologickou látku v anamnéze (např. šok, anafylaktické reakce)
• Důkazy o latentní nebo aktivní tuberkulóze (TB; s výjimkou pacientů, kteří dostávají chemoprofylaxi na latentní infekci TBC po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením), aktivní oportunní nebo život ohrožující infekce
• Anamnéza divertikulitidy nebo souběžné závažné poruchy GI (jako je symptomatická divertikulóza), které podle názoru výzkumníka mohou vést ke zvýšenému riziku komplikací, jako je perforace GI. Infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antiinfekčními látkami během 4 týdnů před základní návštěvou nebo perorálními antiinfekčními látkami během 2 týdnů před základní návštěvou (Návštěva 1, týden 0)
• Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátku (anti-HbS), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV).
• Akutní nebo chronické onemocnění jater v anamnéze
• Abnormální laboratorní výsledky s: bílými krvinkami (WBC) < 3,0x 10^9/l ; Absolutní počty neutrofilů (ANC) < 2,0x 10^9/l; počet krevních destiček < 10x10^4/µl; Absolutní počet lymfocytů (ALC) < 0,8x 10^3/µl; Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5násobek horní hranice normy (ULN)
• Těžké poškození ledvin (definované jako rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m²)
• Očkování živými nebo živými atenuovanými vakcínami během 6 týdnů před randomizací.
• Těhotenství nebo kojení
• U pacientek s reprodukčním potenciálem pozitivní výsledek sérového těhotenského testu při screeningu nebo neochoty používat spolehlivé prostředky antikoncepce (fyzická bariéra [pacient nebo partner] ve spojení se spermicidním přípravkem, antikoncepční pilulka, náplast, injekční, nitroděložní tělísko) nebo nitroděložní systém) během léčebného období a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• Jakýkoli aktuální duševní stav (psychiatrická porucha, senilita nebo demence), který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit dodržování studie nebo zabránit pochopení cílů, vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků studie.
• Použití jiného hodnoceného produktu do 6 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), nebo v současné době účast v prospektivní studii s hodnoceným produktem, ať už se jedná o experimentální lék nebo zdravotnický prostředek. Poznámka: v průběhu studia není povolena současná účast na přírodovědných studiích (nedrogových, nepřístrojových).
• Jakákoli předchozí léčba jakýmkoli činidlem cíleným na dráhu inhibice IL-6 (např. tocilizumab, sarilumab), léčba alemtuzumabem, celkové ozáření těla nebo transplantace kostní dřeně; léčba v posledních 24 týdnech anti-B-lymfocytárním antigenem CD20 (např. rituximab, ocrelizumab), eculizumab, stimulátor anti-B-lymfocytů nebo jakákoli jiná léčba modifikující onemocnění roztroušené sklerózy; léčba v posledních 2 letech anti-T-buněčným povrchovým glykoproteinem CD4, kladribinem, cyklofosfamidem nebo mitoxantronem; nebo léčbu jakýmkoli jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před výchozí hodnotou. Podrobnosti o očkování a imunizaci viz bod 4.4.4.
• Subjekt nebo blízký příbuzný subjektu je zkoušející nebo spoluřešitel, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie nebo jiný personál přímo zapojený do provádění studie na daném místě.
• Pacient chráněný zákonem, pod opatrovnictvím nebo kurátorem nebo se nemůže zúčastnit klinické studie podle článku L.1121-16 francouzského zákoníku veřejného zdraví.