Un estudio piloto bicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de satralizumab en FSHD1 (REINFORCE)

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender el consentimiento informado por escrito y proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado, fechado y presenciado.
• Sujetos masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 18 y 65 años, inclusive.
• Paciente afiliado a un sistema de seguridad social europeo (solo centro de Niza)
• Diagnóstico confirmado genéticamente de FSHD1 típico con 1 a 9 repeticiones de D4Z4 mediante la evaluación del tamaño de la matriz D4Z4 en el cromosoma 4. La confirmación genética debe obtenerse antes de las evaluaciones de detección del sujeto, incluida la resonancia magnética, y antes de la línea de base. La confirmación genética puede provenir de pruebas previas si se verifica con la documentación adecuada de un laboratorio acreditado. Debido a la transmisión estable de tamaños repetidos dentro de las familias, los sujetos con un diagnóstico clínico de FSHD que tengan un pariente de primer grado con un diagnóstico genéticamente confirmado de FSHD1 pueden ingresar al estudio para evaluaciones de detección, incluida la resonancia magnética.
• Puntuación de gravedad clínica de 2 a 4 (puntuación RICCI; rango 0-5), inclusive.
• Pacientes con un peso corporal inferior o igual a 100 kg.
• En la resonancia magnética inicial de cuerpo entero, los sujetos con evidencia de reemplazo de grasa muscular de manera que el volumen magro total de los músculos con un reemplazo de grasa intermedio (es decir, músculo con al menos un 10% de infiltración de grasa muscular y no más de un 50% de fracción de grasa muscular) es de al menos 500 ml si solo hay un músculo intermedio o 250 ml si hay más de un músculo intermedio.
• Sujetos capaces de caminar sin apoyo.
• Dispuesto a mantener el mismo nivel de ejercicio (frecuencia e intensidad) durante el estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las restricciones del estudio, las pruebas de laboratorio, las pautas anticonceptivas y otros procedimientos del estudio.
• Para pacientes mujeres en edad fértil: utilice un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento y/o hasta su interrupción.

Criterio de exclusión:

• Historial de cualquier enfermedad o condición clínica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio al sujeto. Esto puede incluir, entre otras, cualquier comorbilidad importante (diabetes mellitus, cáncer, enfermedades autoinmunes graves, insuficiencia renal crónica, enfermedades articulares que restrinjan el ejercicio o la participación en evaluaciones del estudio en opinión del médico...), antecedentes de alergias a medicamentos o alimentos; antecedentes de enfermedad cardiovascular, respiratoria y del sistema nervioso central; enfermedades neuromusculares excepto FSHD (p. ej., miopatía, neuropatía, trastornos de la unión neuromuscular)
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, incluidos tumores sólidos, neoplasias hematológicas y carcinoma in situ (excepto carcinomas de piel de células basales y de células escamosas, o carcinoma in situ del cuello uterino que han sido extirpados y curados por completo)
• Los sujetos que toman medicamentos o suplementos que pueden afectar la función muscular, según lo determine el médico tratante, deben tomar una dosis estable de esos medicamentos o suplementos durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio y permanecer en esa dosis estable durante la duración del estudio.
• Condiciones ortopédicas, como fracturas no resueltas o artrosis, que interfieren o impiden las pruebas de la función muscular.
• Contraindicación para la resonancia magnética muscular según la práctica clínica estándar
• Contractura articular que limita los movimientos, fijación escapular u otras cirugías, previas o planificadas
• Cualquier hipersensibilidad conocida al satralizumab o cualquiera de sus componentes y/o antecedentes de reacción alérgica grave a un agente biológico (p. ej., shock, reacciones anafilácticas)
• Evidencia de tuberculosis latente o activa (TB; excluidos pacientes que reciben quimioprofilaxis para infección de tuberculosis latente durante al menos 4 semanas antes de la inscripción), infecciones oportunistas activas o potencialmente mortales
• Antecedentes de diverticulitis o trastornos gastrointestinales graves concurrentes (como diverticulosis sintomática) que, en opinión del investigador, pueden conducir a un mayor riesgo de complicaciones como la perforación gastrointestinal. Infección que requiere hospitalización o tratamiento con agentes antiinfecciosos intravenosos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial o agentes antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial (Visita 1, semana 0)
• Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), anticuerpo (anti-HbS), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC).
• Historia aguda o crónica de enfermedad hepática.
• Resultados de laboratorio anormales con: glóbulos blancos (WBC) <3,0x 10^9/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 2,0 x 10^9/l; Recuento de plaquetas <10x10^4/μl; Recuento absoluto de linfocitos (ALC) < 0,8x 10^3/μl; Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Insuficiencia renal grave (definida como una tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m²)
• Vacunación con vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización.
• Embarazo o lactancia
• Para pacientes en edad reproductiva, un resultado positivo de una prueba de embarazo en suero en el momento de la selección, o que no estén dispuestas a utilizar medios anticonceptivos confiables (barrera física [paciente o pareja] junto con un producto espermicida, píldora anticonceptiva, parche, inyectable, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino) durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier condición mental actual (trastorno psiquiátrico, senilidad o demencia) que, en opinión del investigador, pueda afectar el cumplimiento del estudio o impedir la comprensión de los objetivos, los procedimientos de investigación o las posibles consecuencias del estudio.
• Uso de otro producto en investigación dentro de los 6 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo), o participar actualmente en un estudio prospectivo con un producto en investigación, ya sea que se trate de un medicamento experimental o un dispositivo médico. Nota: no se permite la participación simultánea en estudios de historia natural (estudios que no sean de medicamentos ni de dispositivos) durante el curso del estudio.
• Cualquier tratamiento previo con cualquier agente dirigido a la vía de inhibición de la IL-6 (p. ej. tocilizumab, sarilumab), tratamiento con alemtuzumab, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea; tratamiento en las últimas 24 semanas con un antígeno CD20 anti-linfocitos B (p. ej. rituximab, ocrelizumab), eculizumab, estimulador anti-linfocitos B o cualquier otro tratamiento modificador de la enfermedad de la esclerosis múltiple; tratamiento en los últimos 2 años con una glicoproteína CD4 anti-células T de superficie, cladribina, ciclofosfamida o mitoxantrona; o tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio. Consulte la sección 4.4.4 para obtener detalles sobre la vacunación e inmunización.
• El sujeto, o pariente cercano del sujeto, es el investigador o un coinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal directamente involucrado en la realización del estudio en ese sitio.
• Paciente protegido por la ley, bajo tutela o curaduría, o que no puede participar en un estudio clínico según el artículo L.1121-16 del Código de Salud Pública francés.