Modulering av SERCA2a av intra-myocytisk kalsiumhandel i kardiomyopati sekundært til Duchenne muskeldystrofi (MUSIC-DMD)
26. februar 2025 oppdatert av: Sardocor Corp.
En fase 1b, åpen, kontrollert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av SRD-001 (AAV1/SERCA2a) hos pasienter med kardiomyopati sekundært til Duchenne muskeldystrofi
Denne forskningsstudien tester om et eksperimentelt medikament, kalt SRD-001, er trygt og hjelper det svekkede hjertet til pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) å gjenvinne sin evne til effektivt å pumpe blod til resten av kroppen.
SRD-001 er en form for genterapi.
Målet med SRD-001-genterapi er å gi hjertemuskelcellene ekstra kopier av SERCA2a-genet slik at de kan produsere mer SERCA2a-protein for å hjelpe hjertemuskelcellene til å klemme/ trekke seg sammen bedre.
Forskere vil sammenligne SRD-001-behandlede deltakere med deltakere uten behandling; alle deltakere vil fortsette å ta sine nåværende hjertemedisiner.
Alle deltakerne vil følges tett i 2 år og gjennomgå hjertemagnetisk resonansavbildning av hjertet ved baseline, år 1 og år 2 sammen med vurdering av øvre lemmerfunksjon og lungefunksjon.
Etter de 2 årene med tett oppfølging vil alle deltakerne rulle over til langtidsoppfølging hvor de vil bli oppringt halvårlig for informasjon om deres nåværende medisinske status.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1b, multisenter, ikke-randomiserte, åpne, stigende doseeskalering, uten intervensjon-kontrollstudie vil vurdere sikkerheten og utforske effekten av SRD-001 administrert som en engangs antegrad epikardial koronararterieinfusjon for behandlingen av deltakere med kardiomyopati sekundært til DMD.
SRD-001 er en AAV1-vektor som uttrykker transgenet for SERCA2a.
Tolv deltakere vil bli tildelt enten aktiv behandling med SRD-001 eller ingen intervensjon basert på deres nøytraliserende antistoffstatus.
Målet med studien er (1) å evaluere sikkerheten ved en engangs intrakoronar administrering av SRD-001 hos deltakere med kardiomyopati på grunn av DMD; og (2) å utforske virkningen av SRD-001 på hjerte- og skjelettmuskelfunksjon og livskvalitet.
Etter screening for å avgjøre kvalifisering, vil deltakerne bli sekvensielt tildelt lavdose SRD-001, høydose SRD-001 eller ingen intervensjon.
Deltakere som er tildelt aktiv behandling med SRD-001 vil gjennomgå hjertekateterisering og angiografi rett før intrakoronar infusjon av SRD-001 og overnatte på sykehuset for observasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sardocor Corp.
- Telefonnummer: +1-617-880-7616
- E-post: info@sardocorcorp.com
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- Rekruttering
- The University of Kansas Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Pradeep Mammen, MD
-
Ta kontakt med:
- Jillian Bruenn
- Telefonnummer: 913-588-9720
- E-post: jfrick2@kumc.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Rekruttering
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Chet Villa, MD
-
Ta kontakt med:
- Heart Institute Neuromuscular Intake Line
- Telefonnummer: 513-803-3000
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
- Rekruttering
- Nationwide Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Kelsey Craig
- Telefonnummer: 614-722-2715
- E-post: kelsey.craig@nationwidechildrens.org
-
Hovedetterforsker:
- Deipanjan Nandi, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av DMD med bekreftende genetisk testing
- Kardiomyopati med venstre ventrikkel arr i minst 3 av 16 segmenter
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %
- Individualisert, optimert hjertemedisinsk behandling og glukokortikoidbehandling i minst 12 måneder før påmelding
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Unormalt blodtrykk
- Ikke-DMD-relaterte økninger i leverfunksjonsprøver
- Cystatin C ≥ 1,2 mg/L
- Trombocytopeni
- Anemi
- Utilstrekkelig lungefunksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose
SRD-001
|
SRD-001 er en adeno-assosiert virus serotype 1 (AAV1) basert genterapi designet for å levere en kopi av genet som koder for det humane sarkoplasmatiske/endoplasmatiske retikulum Ca(2+) ATPase 2a (SERCA2a).
Det administreres som en engangs intrakoronar infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høy dose
SRD-001
|
SRD-001 er en adeno-assosiert virus serotype 1 (AAV1) basert genterapi designet for å levere en kopi av genet som koder for det humane sarkoplasmatiske/endoplasmatiske retikulum Ca(2+) ATPase 2a (SERCA2a).
Det administreres som en engangs intrakoronar infusjon.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Ingen-intervensjonskontroll
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 52 og uke 104
|
Død
|
Fra dag 1 til uke 52 og uke 104
|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av relaterte behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 52 og uke 104
|
Bivirkninger relatert til undersøkelsesproduktet eller administreringsprosedyren
|
Fra dag 1 til uke 52 og uke 104
|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av alle behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 52 og uke 104
|
Uønskede hendelser
|
Fra dag 1 til uke 52 og uke 104
|
|
Hastighet av cellemediert immunreaksjon
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 52
|
Cellemediert immunreaksjon vurdert av enzymkoblet immunsorbentpunkt (ELISpot)
|
Fra dag 1 til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring, inkludert normale/unormale skift, i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 52 og uke 104
|
Endring i hjertets elektriske aktivitet
|
Fra dag 1 til uke 52 og uke 104
|
|
Endring, inkludert normale/unormale skift, i laboratorieevalueringer
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 52 og uke 104
|
Hematologi, serumkjemi, urinanalyse, hjerteenzymer og anti-AAV1 antistoffer
|
Fra dag 1 til uke 52 og uke 104
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i myokard og venstre ventrikkel struktur og funksjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 52 og uke 104
|
Vurdert ved hjertemagnetisk resonansavbildning med sen gadoliniumforsterkning
|
Fra baseline til uke 52 og uke 104
|
|
Endring i skjelettmuskelfunksjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 52 og uke 104
|
Vurdert av PUL 2.0, grepstyrke, nøkkel- og spiss-til-spiss klemstyrke og albuefleksjonsstyrke
|
Fra baseline til uke 52 og uke 104
|
|
Endring i lungefunksjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 52 og uke 104
|
Vurdert ved langsom vitalkapasitet, tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund, tvungen vitalkapasitet, topp ekspiratorisk flow, maksimalt inspirasjonstrykk, maksimalt ekspirasjonstrykk, topp hosteflow og inspiratorisk flowreserve
|
Fra baseline til uke 52 og uke 104
|
|
Endring i livskvalitet
Tidsramme: Fra baseline til uke 52 og uke 104
|
Vurdert av Duchenne muskeldystrofi livskvalitetsspørreskjema
|
Fra baseline til uke 52 og uke 104
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
25. januar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Laminopatier
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Kardiovaskulære sykdommer
- Muskelsykdommer
- Hjertesykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Muskellidelser, atrofisk
- Kardiomegali
- Kardiomyopatier
- Muskeldystrofier
- Muskeldystrofi, Duchenne
- Kardiomyopati, utvidet
Andre studie-ID-numre
- SRD-001-1004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .