Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modulatie van SERCA2a van intra-myocytische calciumhandel bij cardiomyopathie secundair aan spierdystrofie van Duchenne (MUSIC-DMD)

26 februari 2025 bijgewerkt door: Sardocor Corp.

Een fase 1b, open-label, gecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van SRD-001 (AAV1/SERCA2a) bij proefpersonen met cardiomyopathie secundair aan spierdystrofie van Duchenne

In dit onderzoek wordt getest of een experimenteel medicijn, SRD-001 genaamd, veilig is en het verzwakte hart van patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) helpt zijn vermogen terug te krijgen om effectief bloed naar de rest van het lichaam te pompen. SRD-001 is een vorm van gentherapie. Het doel van SRD-001-gentherapie is om de hartspiercellen te voorzien van extra kopieën van het SERCA2a-gen, zodat ze meer SERCA2a-eiwit kunnen produceren om de hartspiercellen beter te laten samentrekken/samentrekken. Onderzoekers zullen met SRD-001 behandelde deelnemers vergelijken met deelnemers die niet zijn behandeld; alle deelnemers zullen hun huidige hartmedicatie blijven gebruiken. Alle deelnemers zullen twee jaar lang nauwlettend worden gevolgd en een cardiale magnetische resonantiebeeldvorming van hun hart ondergaan bij aanvang, jaar 1 en jaar 2, samen met beoordeling van de functie van de bovenste ledematen en de longfunctie. Na de twee jaar van nauwe follow-up gaan alle deelnemers over naar de langetermijnfollow-up, waarbij ze tweejaarlijks worden gebeld voor informatie over hun huidige medische status.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 1b, multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label, oplopende dosisescalatie, controlestudie zonder interventie zal de veiligheid beoordelen en de werkzaamheid onderzoeken van SRD-001 toegediend als een eenmalige antegrade epicardiale coronaire infusie voor de behandeling van deelnemers met cardiomyopathie secundair aan DMD. SRD-001 is een AAV1-vector die het transgen voor SERCA2a tot expressie brengt. Twaalf deelnemers zullen worden toegewezen aan een actieve behandeling met SRD-001 of geen interventie op basis van hun neutraliserende antilichaamstatus. De doelstellingen van het onderzoek zijn (1) het evalueren van de veiligheid van een eenmalige intracoronaire toediening van SRD-001 bij deelnemers met cardiomyopathie als gevolg van DMD; en (2) om de impact van SRD-001 op de hart- en skeletspierfunctie en kwaliteit van leven te onderzoeken. Na screening om te bepalen of de deelnemers in aanmerking komen, worden de deelnemers achtereenvolgens toegewezen aan een lage dosis SRD-001, een hoge dosis SRD-001 of geen interventie. Deelnemers die zijn toegewezen aan een actieve behandeling met SRD-001 zullen een hartkatheterisatie en angiografie ondergaan vlak vóór de intracoronaire infusie van SRD-001 en een nacht in het ziekenhuis doorbrengen ter observatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • The University of Kansas Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pradeep Mammen, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chet Villa, MD
        • Contact:
          • Heart Institute Neuromuscular Intake Line
          • Telefoonnummer: 513-803-3000
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van DMD met bevestigende genetische tests
  • Cardiomyopathie met linkerventrikellitteken in minstens 3 van de 16 segmenten
  • Linkerventrikel-ejectiefractie <40%
  • Geïndividualiseerde, geoptimaliseerde medische harttherapie en behandeling met glucocorticoïden gedurende minimaal 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Abnormale bloeddruk
  • Niet-DMD-gerelateerde verhogingen van leverfunctietesten
  • Cystatine C ≥ 1,2 mg/l
  • Trombocytopenie
  • Bloedarmoede
  • Ontoereikende longfunctie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosering
SRD-001
Genetisch: SRD-001
SRD-001 is een op adeno-geassocieerd virus serotype 1 (AAV1) gebaseerde gentherapie, ontworpen om een ​​kopie af te leveren van het gen dat codeert voor het menselijke sarcoplasmatisch/endoplasmatisch reticulum Ca(2+) ATPase 2a (SERCA2a). Het wordt toegediend als een eenmalige intracoronaire infusie.
Andere namen:
  • AAV1/SSERCA2a
Experimenteel: Hoge dosis
SRD-001
Genetisch: SRD-001
SRD-001 is een op adeno-geassocieerd virus serotype 1 (AAV1) gebaseerde gentherapie, ontworpen om een ​​kopie af te leveren van het gen dat codeert voor het menselijke sarcoplasmatisch/endoplasmatisch reticulum Ca(2+) ATPase 2a (SERCA2a). Het wordt toegediend als een eenmalige intracoronaire infusie.
Andere namen:
  • AAV1/SSERCA2a
Geen tussenkomst: Controle
Controle zonder interventie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tarief van sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 52 en week 104
Dood
Van dag 1 tot week 52 en week 104
Aantal en ernst van gerelateerde, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 52 en week 104
Bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksproduct of de toedieningsprocedure
Van dag 1 tot week 52 en week 104
Aantal en ernst van alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 52 en week 104
Bijwerkingen
Van dag 1 tot week 52 en week 104
Snelheid van celgemedieerde immuunreactie
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 52
Celgemedieerde immuunreactie zoals beoordeeld door enzymgekoppelde immunosorbentspot (ELISpot)
Van dag 1 tot week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering, inclusief normale/abnormale verschuivingen, in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 52 en week 104
Verandering in de elektrische activiteit van het hart
Van dag 1 tot week 52 en week 104
Verandering, inclusief normale/abnormale verschuivingen, in laboratoriumevaluaties
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 52 en week 104
Hematologie, serumchemie, urineonderzoek, hartenzymen en anti-AAV1-antilichamen
Van dag 1 tot week 52 en week 104

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de structuur en functie van het myocardium en de linkerventrikel
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 52 en week 104
Beoordeeld door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming met late gadoliniumverbetering
Vanaf baseline tot week 52 en week 104
Verandering in de skeletspierfunctie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 52 en week 104
Beoordeeld door PUL 2.0, grijpkracht, sleutel- en punt-tot-punt-knijpsterkte en elleboogflexiesterkte
Vanaf baseline tot week 52 en week 104
Verandering in de longfunctie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 52 en week 104
Beoordeeld op basis van langzame vitale capaciteit, geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde, geforceerde vitale capaciteit, piekuitademingsstroom, maximale inademingsdruk, maximale uitademingsdruk, piekhoeststroom en inspiratiestroomreserve
Vanaf baseline tot week 52 en week 104
Verandering in de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 52 en week 104
Beoordeeld aan de hand van de Duchenne-vragenlijst over de kwaliteit van leven van spierdystrofie
Vanaf baseline tot week 52 en week 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sardocor Corp.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SRD-001-1004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren