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Modulation de SERCA2a du trafic intra-myocytaire de calcium dans la cardiomyopathie secondaire à la dystrophie musculaire de Duchenne (MUSIC-DMD)

24 janvier 2024 mis à jour par: Sardocor Corp.

Un essai contrôlé ouvert de phase 1b évaluant l'innocuité et l'efficacité du SRD-001 (AAV1/SERCA2a) chez des sujets atteints de cardiomyopathie secondaire à la dystrophie musculaire de Duchenne

Cette étude de recherche vérifie si un médicament expérimental, appelé SRD-001, est sûr et aide le cœur affaibli des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) à retrouver sa capacité à pomper efficacement le sang vers le reste du corps. SRD-001 est une forme de thérapie génique. L’objectif de la thérapie génique SRD-001 est de fournir aux cellules du muscle cardiaque des copies supplémentaires du gène SERCA2a afin qu’elles puissent produire davantage de protéine SERCA2a pour aider les cellules du muscle cardiaque à mieux se comprimer/se contracter. Les chercheurs compareront les participants traités par SRD-001 aux participants sans traitement ; tous les participants continueront à prendre leurs médicaments pour le cœur actuels. Tous les participants seront suivis de très près pendant 2 ans et subiront une imagerie par résonance magnétique cardiaque de leur cœur au départ, année 1 et année 2 ainsi qu'une évaluation de la fonction des membres supérieurs et de la fonction pulmonaire. Après les 2 années de suivi étroit, tous les participants passeront à un suivi à long terme où ils seront appelés semestriellement pour obtenir des informations sur leur état médical actuel.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai de phase 1b, multicentrique, non randomisé, ouvert, à dose croissante, sans intervention et sans contrôle évaluera l'innocuité et explorera l'efficacité du SRD-001 administré sous forme de perfusion unique d'artère coronaire épicardique antérograde pour le traitement des participants atteints de cardiomyopathie secondaire à la DMD. SRD-001 est un vecteur AAV1 exprimant le transgène de SERCA2a. Douze participants seront affectés soit à un traitement actif avec SRD-001, soit à une absence d'intervention en fonction de leur statut d'anticorps neutralisants. Les objectifs de l'essai sont (1) d'évaluer la sécurité d'une administration intracoronaire unique de SRD-001 chez les participants atteints de cardiomyopathie due à la DMD ; et (2) explorer l'impact du SRD-001 sur la fonction cardiaque et musculaire squelettique et la qualité de vie. Après la sélection pour déterminer l'éligibilité, les participants seront séquentiellement attribués au SRD-001 à faible dose, au SRD-001 à haute dose ou à l'absence d'intervention. Les participants affectés à un traitement actif avec SRD-001 seront soumis à un cathétérisme cardiaque et à une angiographie juste avant la perfusion intracoronaire de SRD-001 et passeront la nuit à l'hôpital pour observation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la DMD avec tests génétiques de confirmation
  • Cardiomyopathie avec cicatrice ventriculaire gauche dans au moins 3 segments sur 16
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
  • Thérapie médicale cardiaque individualisée et optimisée et traitement aux glucocorticoïdes pendant au moins 12 mois avant l'inscription
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Pression artérielle anormale
  • Élévations des tests de la fonction hépatique non liées à la DMD
  • Cystatine C ≥ 1,2 mg/L
  • Thrombocytopénie
  • Anémie
  • Fonction pulmonaire inadéquate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Petite dose
SRD-001
Génétique: SRD-001
SRD-001 est une thérapie génique basée sur un virus adéno-associé de sérotype 1 (AAV1) conçue pour délivrer une copie du gène codant pour le réticulum sarcoplasmique/endoplasmique humain Ca(2+) ATPase 2a (SERCA2a). Il est administré en perfusion intracoronaire unique.
Autres noms:
  • AAV1/SSERCA2a
Expérimental: Dose élevée
SRD-001
Génétique: SRD-001
SRD-001 est une thérapie génique basée sur un virus adéno-associé de sérotype 1 (AAV1) conçue pour délivrer une copie du gène codant pour le réticulum sarcoplasmique/endoplasmique humain Ca(2+) ATPase 2a (SERCA2a). Il est administré en perfusion intracoronaire unique.
Autres noms:
  • AAV1/SSERCA2a
Aucune intervention: Contrôle
Contrôle sans intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de mortalité toutes causes confondues
Délai: Du jour 1 à la semaine 52 et à la semaine 104
La mort
Du jour 1 à la semaine 52 et à la semaine 104
Taux et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du jour 1 à la semaine 52 et à la semaine 104
Événements indésirables liés au produit expérimental ou à la procédure d'administration
Du jour 1 à la semaine 52 et à la semaine 104
Taux et gravité de tous les événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Du jour 1 à la semaine 52 et à la semaine 104
Événements indésirables
Du jour 1 à la semaine 52 et à la semaine 104
Taux de réaction immunitaire à médiation cellulaire
Délai: Du jour 1 à la semaine 52
Réaction immunitaire à médiation cellulaire évaluée par un spot immuno-enzymatique (ELISpot)
Du jour 1 à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification, y compris des changements normaux/anormaux, dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Du jour 1 à la semaine 52 et à la semaine 104
Modification de l'activité électrique du cœur
Du jour 1 à la semaine 52 et à la semaine 104
Changement, y compris des changements normaux/anormaux, dans les évaluations de laboratoire
Délai: Du jour 1 à la semaine 52 et à la semaine 104
Hématologie, chimie sérique, analyse d'urine, enzymes cardiaques et anticorps anti-AAV1
Du jour 1 à la semaine 52 et à la semaine 104

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la structure et de la fonction du myocarde et du ventricule gauche
Délai: De la ligne de base à la semaine 52 et à la semaine 104
Évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque avec rehaussement tardif en gadolinium
De la ligne de base à la semaine 52 et à la semaine 104
Modification de la fonction des muscles squelettiques
Délai: De la ligne de base à la semaine 52 et à la semaine 104
Évalué par PUL 2.0, force de préhension, force de pincement des touches et d'une pointe à l'autre et force de flexion du coude
De la ligne de base à la semaine 52 et à la semaine 104
Modification de la fonction pulmonaire
Délai: De la ligne de base à la semaine 52 et à la semaine 104
Évalué par la capacité vitale lente, le volume expiratoire maximal en 1 seconde, la capacité vitale forcée, le débit expiratoire de pointe, la pression inspiratoire maximale, la pression expiratoire maximale, le débit de toux maximal et la réserve de débit inspiratoire.
De la ligne de base à la semaine 52 et à la semaine 104
Changement de qualité de vie
Délai: De la ligne de base à la semaine 52 et à la semaine 104
Évaluée par le questionnaire de qualité de vie pour la dystrophie musculaire de Duchenne
De la ligne de base à la semaine 52 et à la semaine 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sardocor Corp.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2024

Première publication (Estimé)

25 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SRD-001-1004

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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