Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Modulering av SERCA2a av intramyocytisk kalciumhandel vid kardiomyopati sekundärt till Duchennes muskeldystrofi (MUSIC-DMD)

26 februari 2025 uppdaterad av: Sardocor Corp.

En fas 1b, öppen, kontrollerad studie som utvärderar säkerheten och effekten av SRD-001 (AAV1/SERCA2a) hos patienter med kardiomyopati sekundärt till Duchennes muskeldystrofi

Denna forskningsstudie testar om ett experimentellt läkemedel, kallat SRD-001, är säkert och hjälper det försvagade hjärtat hos patienter med Duchennes muskeldystrofi (DMD) att återfå sin förmåga att effektivt pumpa blod till resten av kroppen. SRD-001 är en form av genterapi. Målet med SRD-001 genterapi är att förse hjärtmuskelcellerna med extra kopior av SERCA2a-genen så att de kan producera mer SERCA2a-protein för att hjälpa hjärtmuskelcellerna att klämma ihop sig bättre. Forskare kommer att jämföra SRD-001-behandlade deltagare med deltagare utan behandling; alla deltagare kommer att fortsätta att ta sina nuvarande hjärtmediciner. Alla deltagare kommer att följas mycket noga under 2 år och genomgå magnetröntgen av hjärtat vid baslinjen, år 1 och år 2 tillsammans med bedömning av funktion i övre extremiteter och lungfunktion. Efter 2 år av tät uppföljning kommer alla deltagare att gå över till långtidsuppföljning där de kommer att bli uppringda vartannat år för information om deras nuvarande medicinska status.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas 1b, multicenter, icke-randomiserad, öppen, stigande dosupptrappning, ingen interventionskontrollstudie kommer att utvärdera säkerheten och undersöka effektiviteten av SRD-001 administrerat som en engångsinfusion av antegrad epikardiell kransartär för behandlingen av deltagare med kardiomyopati sekundärt till DMD. SRD-001 är en AAV1-vektor som uttrycker transgenen för SERCA2a. Tolv deltagare kommer att tilldelas antingen aktiv behandling med SRD-001 eller ingen intervention baserat på deras neutraliserande antikroppsstatus. Syftet med studien är (1) att utvärdera säkerheten av en intrakoronär engångsadministrering av SRD-001 hos deltagare med kardiomyopati på grund av DMD; och (2) att utforska inverkan av SRD-001 på hjärt- och skelettmuskelfunktion och livskvalitet. Efter screening för att bestämma lämplighet kommer deltagarna att sekventiellt tilldelas låg dos SRD-001, hög dos SRD-001 eller ingen intervention. Deltagare som tilldelats aktiv behandling med SRD-001 kommer att genomgå hjärtkateterisering och angiografi strax före den intrakoronära infusionen av SRD-001 och tillbringa över natten på sjukhuset för observation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Rekrytering
        • The University of Kansas Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Pradeep Mammen, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Chet Villa, MD
        • Kontakt:
          • Heart Institute Neuromuscular Intake Line
          • Telefonnummer: 513-803-3000
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av DMD med bekräftande genetisk testning
  • Kardiomyopati med vänsterkammarärr i minst 3 av 16 segment
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 %
  • Individuell, optimerad hjärtmedicinsk behandling och glukokortikoidbehandling i minst 12 månader före inskrivning
  • Vill och kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Onormalt blodtryck
  • Icke-DMD-relaterade höjningar av leverfunktionstest
  • Cystatin C ≥ 1,2 mg/L
  • Trombocytopeni
  • Anemi
  • Otillräcklig lungfunktion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Låg dos
SRD-001
Genetisk: SRD-001
SRD-001 är en adenoassocierad virus serotyp 1 (AAV1) baserad genterapi utformad för att leverera en kopia av genen som kodar för det mänskliga sarkoplasmatiska/endoplasmatiska retikulum Ca(2+) ATPas 2a (SERCA2a). Det administreras som en intrakoronar engångsinfusion.
Andra namn:
  • AAV1/SSERCA2a
Experimentell: Hög dos
SRD-001
Genetisk: SRD-001
SRD-001 är en adenoassocierad virus serotyp 1 (AAV1) baserad genterapi utformad för att leverera en kopia av genen som kodar för det mänskliga sarkoplasmatiska/endoplasmatiska retikulum Ca(2+) ATPas 2a (SERCA2a). Det administreras som en intrakoronar engångsinfusion.
Andra namn:
  • AAV1/SSERCA2a
Inget ingripande: Kontrollera
Ingen interventionskontroll

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Från dag 1 till vecka 52 och vecka 104
Död
Från dag 1 till vecka 52 och vecka 104
Frekvens och svårighetsgrad av relaterade behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Från dag 1 till vecka 52 och vecka 104
Biverkningar relaterade till prövningsprodukten eller administreringsförfarandet
Från dag 1 till vecka 52 och vecka 104
Frekvens och svårighetsgrad av alla behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Från dag 1 till vecka 52 och vecka 104
Biverkningar
Från dag 1 till vecka 52 och vecka 104
Hastighet av cellmedierad immunreaktion
Tidsram: Från dag 1 till vecka 52
Cellmedierad immunreaktion bedömd med enzymkopplad immunosorbentfläck (ELISpot)
Från dag 1 till vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring, inklusive normala/onormala skift, i 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från dag 1 till vecka 52 och vecka 104
Förändring i hjärtats elektriska aktivitet
Från dag 1 till vecka 52 och vecka 104
Förändring, inklusive normala/onormala skift, i laboratorieutvärderingar
Tidsram: Från dag 1 till vecka 52 och vecka 104
Hematologi, serumkemi, urinanalys, hjärtenzymer och anti-AAV1-antikroppar
Från dag 1 till vecka 52 och vecka 104

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i myokardiet och vänster kammare struktur och funktion
Tidsram: Från baslinjen till vecka 52 och vecka 104
Bedömd genom magnetisk resonans av hjärtat med sen gadoliniumförstärkning
Från baslinjen till vecka 52 och vecka 104
Förändring i skelettmuskelfunktionen
Tidsram: Från baslinjen till vecka 52 och vecka 104
Bedömd av PUL 2.0, greppstyrka, nyckel- och spets-till-spets nypstyrka och armbågsflexionsstyrka
Från baslinjen till vecka 52 och vecka 104
Förändring i lungfunktionen
Tidsram: Från baslinjen till vecka 52 och vecka 104
Bedömd av långsam vitalkapacitet, forcerad utandningsvolym på 1 sekund, forcerad vitalkapacitet, toppexspiratoriskt flöde, maximalt inandningstryck, maximalt utandningstryck, maximalt hostflöde och inandningsflödesreserv
Från baslinjen till vecka 52 och vecka 104
Förändring i livskvalitet
Tidsram: Från baslinjen till vecka 52 och vecka 104
Bedömd av Duchenne muskeldystrofi frågeformuläret om livskvalitet
Från baslinjen till vecka 52 och vecka 104

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sardocor Corp.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2024

Första postat (Faktisk)

25 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SRD-001-1004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera