Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Xanthohumol som adjuvans ved behandling av septisk sjokk

1. juli 2025 oppdatert av: Medical University of Lublin

Analyse av anti-inflammatorisk effekt av humleekstrakt rik på xanthohumol hos pasienter behandlet for septisk sjokk

Septisk sjokk (SS) er en livstruende tilstand som skyldes overdreven inflammatorisk respons på bakterie-, virus- og/og soppinfeksjoner. Det er assosiert med dysregulering av immunsystemet, aktivering av immunceller og massiv frigjøring av cytokiner, vanligvis kjent som cytokinstormen (CS). De kliniske manifestasjonene av SS avhenger av det første infeksjonsstedet. Imidlertid er de klassiske symptomene assosiert med alvorlig dysfunksjon av luftveiene og kardiovaskulære systemene, som observeres fra tidlig fase. Respiratorisk insuffisiens krever ofte forskjellige former for oksygentilskudd, inkludert mekanisk ventilasjon og til og med ekstrakorporal oksygenering. Alvorlighetsgraden av respiratorisk og annen organdysfunksjon avhenger av den inflammatoriske responsen på infeksjonen og sirkulerende toksiner, som tilsvarer overdreven cytokinfrigjøring. I de siste årene har flere studier dokumentert at reduksjon av SS-relatert inflammatorisk respons og CS forbedret organfunksjonen og lindret det kliniske forløpet av SS. Dessverre er en effektiv sterk anti-inflammatorisk uten bivirkninger medisiner ennå ikke funnet. Derfor virker bruken av naturlige antiinflammatoriske og antioksidantstoffer svært lovende.

Xanthohumol (Xn) er en naturlig prenylert chalcone ekstrahert fra de kvinnelige blomsterstandene til humlekongler (Humulus lupus) og har sterke anti-inflammatoriske og antioksidantegenskaper. Det er mye brukt som et supplement til kosthold. Xanthohumol hemmer CS og har vist seg å være en effektiv medisin for å redusere alvorlighetsgraden av lungeskade. Det er dokumentert at Xn hemmer proinflammatoriske veier på en annen måte. En reduksjon i cytokinproduksjon og frigjøring kan påvirke endotelfunksjonen og korrigere inflammatorisk-relatert vaskulær hyperpermeabilitet, redusere ukontrollert vannskifte til ekstravaskulært rom og deretter vevsødem. Klinisk observasjon viste at administrering av Xn lindret det kliniske forløpet, forbedret respirasjonsfunksjonen og reduserte dødeligheten hos kritisk syke COVID-19-pasienter. Xanthohumol er trygt og godt tolerert av mennesker, og ingen bivirkninger er rapportert ennå. Basert på dets sterke antiinflammatoriske og antioksidative egenskaper, kan det spekuleres i at bruk av Xn effektivt kan redusere den inflammatoriske responsen og forbedre det kliniske forløpet hos SS-pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Lublin, Polen, 20-954
        • Rekruttering
        • Intensive Care Unit, University Hospital No 4,
        • Underetterforsker:
          • Wlodzimierz Plotek, Prof MD, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • et septisk sjokk i den tidlige, akutte fasen,
  • respiratorisk insuffisiens krevde mekanisk ventilasjon med PaO2/FiO2 < 150,
  • bakteriell infeksjon,
  • prokalsitonin høyere enn 5 ng/ml og interleukin 6 høyere enn 100 pg/ml,
  • ingen allergi mot humle eller derivater derav,
  • hemodynamisk ustabilitet som krever vasopressorinfusjoner

Ekskluderingskriterier:

  • mangel på avtale
  • septisk sjokk behandlet i mer enn 1 dag,
  • historie med alvorlige kroniske hjerte-, lunge- og/eller leversykdommer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Gruppe C
Pasienter behandles i henhold til anbefalingene fra Surviving Sepsis Campaign.
Eksperimentell: Gruppe Xn
Pasienter, som er innlagt på intensivavdelingen (ICU) på grunn av septisk sjokk i den tidlige, akutte fasen. Pasienter behandles i henhold til anbefalingene fra Surviving Sepsis Campaign og får xanthohumol i en dose på 2 mg per kg kroppsvekt administrert via nasogastrisk sonde som støttende terapi.
Pasienter som fikk Xanthohumol (Chmiel-Xn-Active, SALUTIS Pharmacy, Polen) som tilleggsbehandling til behandling anbefalt av Surviving Sepsis Campaign. Xanthohumol administreres av nosogastrisk sonde tre ganger daglig *hver 8. time) i en dose på 2 mg.\/kg kroppsvekt i 10 dager. Den første dosen av Xanthohumol administreres innen 4 timer etter innleggelse på intensivavdelingen.
Andre navn:
  • ChmielXnActive (Salutis Pharmacy, Polen)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Xanthohumol som tilleggsbehandling forbedrer det kliniske forløpet i patenter på syke septiske sjokk
Tidsramme: 7 og 28 dagers dødelighet
Xanthohumol som tilleggsbehandling kan redusere dødelighet og lengde på sykehusinnleggelse betydelig hos kritisk syke pasienter. Denne effekten kan gjenspeiles ved analyse av dødeligheten på dag 7 og 28 etter innleggelsen på intensivavdelingen.
7 og 28 dagers dødelighet
Xanthohumol som en tilleggsbehandling påvirker en alvorlighetsgrad av betennelse
Tidsramme: 7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Bruk av xanthohumol som tilleggsbehandling kan redusere den inflammatoriske responsen i den akutte tidlige fasen av septisk sjokk. Plasmakonsentrasjoner av pro-inflammatoriske cytokiner kan reflektere denne effekten. Blodprøver tas fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Xanthohumol som tilleggsbehandling påvirker sepsisrelatert glykokalyxskade
Tidsramme: 7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Bruk av xanthohumol som tilleggsbehandling kan redusere septisk-indusert glykokalyx-skade. Alvorlighetsgraden av glykokalyksskade kan måles ved endringer i plasmabiomarkørkonsentrasjoner, som er typiske for glykokalyksskader. Blodprøver tas fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Xanthohumol som tilleggsbehandling påvirker plasmakonsentrasjonen av interleukin 1beta.
Tidsramme: 7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.

Interleukin 1beta, også kjent som lymfocyttaktiverende faktor, produseres og frigjøres av aktiverte makrofager og monocytter og er en viktig biomarkør for inflammatorisk respons. De forhøyede konsentrasjonene er relatert til alvorlighetsgraden av betennelsen, mens reduksjonen tilsvarer effektiv behandling. Rask reduksjon i den sirkulerende interleukin 1beta-konsentrasjonen kan bekrefte effekten av Xanthohumol hos kritisk syke pasienter behandlet for septisk sjokk.

Blodprøver tas fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.

7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Xanthohumol som tilleggsbehandling endrer plasmatumornekrosefaktor-alfakonsentrasjon.
Tidsramme: 7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) er et pro-inflammatorisk cytokin som frigjøres av forskjellige celler, inkludert makrofager, endotelceller, lymfoide celler og andre for å stimulere immunsystemet til en inflammatorisk respons. Det frigjøres som en respons på lipopolysakkarid eller andre bakterielle produkter etter infeksjon. En høy konsentrasjon av TNF-alfa tilsvarer alvorlighetsgraden av inflammatorisk respons og endotelial hyperpermeabilitet med glykokalyxskade. Rask reduksjon i den sirkulerende TNF-alfa-konsentrasjonen kan bekrefte effekten av Xanthohumol hos kritisk syke pasienter behandlet for septisk sjokk. Blodprøver tas fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Xanthohumol som tilleggsbehandling påvirker plasmakonsentrasjonen av interleukin 6.
Tidsramme: 7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Interleukin 6 er det mest anerkjente pro-inflammatoriske cytokinet. Det er også anti-inflammatorisk myokin. Interleukin 6 frigjøres av makrofager som respons på mikrobielle molekyler som patogenassosierte molekylære mønstre eller skadeassosierte molekylære mønstre. Interleukin 6 er en viktig mediator av feber og av den akutte fasen av inflammatorisk respons. En rask reduksjon i den sirkulerende interleukin 6-konsentrasjonen kan bekrefte effekten av Xanthohumol hos kritisk syke pasienter behandlet for septisk sjokk. Blodprøver tas fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Xanthohumol som tilleggsbehandling påvirker plasma konsentrasjonen av interleukin 8.
Tidsramme: 7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Interleukin 8 er et kjemokin produsert av forskjellige celler, inkludert makrofager og epitelceller. Det er en mediator assosiert med betennelse og spiller en avgjørende rolle i nøytrofilrekruttering og nøytrofildegranulering. Interleukin 8 skilles ut som en respons på oksidant stress. Det korrelerer med endotelskade. Den raske reduksjonen i det sirkulerende blodet kan bekrefte effekten av Xanthohumol hos kritisk syke pasienter behandlet for septisk sjokk. Blodprøver tas fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Xanthohumol som tilleggsbehandling påvirker plasmasyndekan 1-konsentrasjonen.
Tidsramme: 7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Syndecan-1 er en heparansulfatproteoglykan uttrykt i endotelceller og er en velkjent markør for nedbrytning av endotelglykokalyx. Den forhøyede plasmakonsentrasjonen tilsvarer endotelskade og ble observert hos pasienter med septisk sjokk. En reduksjon i den inflammatoriske responsen etter administrering av Xanthohumol reduserer alvorlighetsgraden av glykokalyxskade og endotelskade. Blodprøver tas fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Xanthohumol som tilleggsbehandling påvirker plasma vaskulær endotelial adhesjonsmolekyl 1-konsentrasjon.
Tidsramme: 7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Vaskulært endotelialt adhesjonsmolekyl 1 er et protein uttrykt i endotelceller som respons på pro-inflammatoriske cytokiner inkludert interleukin1 og tumornekrosefaktor-alfa eller bakteriell endotoksin. Dens forhøyede plasmakonsentrasjon korrelerer med forstyrrelser i vaskulær permeabilitet og dokumenterer endotelskade etter betennelse. En reduksjon i alvorlighetsgraden av betennelse og mengden sirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner kan redusere alvorlighetsgraden av endotelskade reflektert av en reduksjon i plasma vaskulær endotelial adhesjonsmolekyl 1-konsentrasjon. Blodprøver tas fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Xanthohumol som tilleggsbehandling påvirker plasmakonsentrasjonen av E-selektin.
Tidsramme: 7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
E-selektin er et glykoprotein uttrykt på endotelceller etter aktivering av interleukin 1beta, tumornekrosefaktor-alfa eller bakterielle lipopolysakkarider. Dens uttrykk er avgjørende for å kontrollere leukocyttakkumulering i inflammatoriske responser. Forhøyet plasma E-selektinkonsentrasjon ble dokumentert i sepsis og pasienter behandlet for inflammatoriske sykdommer uten septiske syndromer. Plasma E-selektinkonsentrasjon korrelerer med alvorlighetsgraden av betennelse og endotelskade. En reduksjon i alvorlighetsgraden av betennelse og mengden sirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner kan redusere alvorlighetsgraden av endotelskade reflektert av en reduksjon i plasma vaskulær endotelial adhesjonsmolekyl 1-konsentrasjon. Blodprøver tas fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Xanthohumol som tilleggsbehandling påvirker plasma vaskulær endotelial vekstfaktorkonsentrasjon.
Tidsramme: 7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) er et protein som anses som en sensitiv markør for endotelskade og vaskulær permeabilitet. Det er opprinnelig kjent som vaskulær permeabilitetsfaktor. VEGF-A-produksjon kan induseres i endotelcellene ved sirkulerende cytokiner og alvorlig hypoksi. En reduksjon i alvorlighetsgraden av betennelse og mengden sirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner kan redusere alvorlighetsgraden av endotelskade reflektert av en reduksjon i VEGF-A-konsentrasjon. Blodprøver tas fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
7 tidspunkter: like etter innleggelse på intensivavdelingen og dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter innleggelse på intensivavdelingen.
Xanthohumol som tilleggsbehandling påvirker plasma -interleukin 17 -konsentrasjonen
Tidsramme: 7 Tidspunkter: Like etter ICU -opptak og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter ICU -opptak.
Interleukin 17 er et pro-inflammatorisk cytokin som produseres av en gruppe T-hjelperceller kjent som T-hjelper 17-celler som respons på deres stimulering med Interleukin 23. Dens forhøyede konsentrasjoner tilsvarer alvorlighetsgraden av betennelse, mens reduksjonen tilsvarer effektiv behandling. En reduksjon i konsentrasjonen i det sirkulerende blodet kan bekrefte effekten av xanthohumol hos kritisk syke pasienter behandlet for septisk sjokk. Blodprøver blir samlet inn fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter ICU -innleggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter ICU -innleggelse.
7 Tidspunkter: Like etter ICU -opptak og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter ICU -opptak.
Xanthohumol som en tilleggsbehandling påvirker plasma -interleukin 23 -konsentrasjonen.
Tidsramme: 7 Tidspunkter: Like etter ICU -opptak og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter ICU -opptak.
Interleukin 23 er et inflammatorisk cytokin som skilles ut av aktiverte dendriske celler, makrofager eller monocytter. IL-23 produseres også av B-celler gjennom B-celleantigenreseptorsignalering. Polarisering til en Th17-fenotype utløses av interleukin-6. Rask reduksjon i den sirkulerende IL-23-konsentrasjonen kan gjenspeile endringer i IL-17-konsentrasjonen som bekrefter effekten av xanthohumol hos kritisk syke pasienter behandlet for septisk sjokk. Blodprøver blir samlet inn fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter ICU -innleggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter ICU -innleggelse.
7 Tidspunkter: Like etter ICU -opptak og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter ICU -opptak.
Xanthohumol som tilleggsbehandling påvirker plasma -interleukin 40 -konsentrasjonen
Tidsramme: 7 Tidspunkter: Like etter ICU -opptak og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter ICU -opptak.
Interleukin 40 syntetiseres av C17ORF99 og aktiverte B-celler etter å ha blitt stimulert med anti-CD40 monoklonale antistoffer. Det er en nøkkeleffektor i det humorale immunforsvaret. IL-40 utøver proinflammatoriske effekter. Nedgang i IL-40 kan bekrefte effekten av Xanthohumol hos kritisk syke pasienter behandlet for septisk sjokk. Blodprøver blir samlet inn fra arteriell tilgang på ni tidspunkter: like etter ICU -innleggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 etter ICU -innleggelse.
7 Tidspunkter: Like etter ICU -opptak og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 etter ICU -opptak.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Wojciech Dabrowski, Prof, Medical University of Lublin, Poland
  • Hovedetterforsker: Wlodzimierz Plotek, Medical University of Lublin, Poland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere