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Xanthohumol comme adjuvant dans le traitement du choc septique

17 janvier 2024 mis à jour par: Medical University of Lublin

Analyse de l'effet anti-inflammatoire de l'extrait de houblon riche en xanthohumol chez les patients traités pour choc septique

Le choc septique (SS) est une maladie potentiellement mortelle résultant d'une réponse inflammatoire excessive à des infections bactériennes, virales ou/et fongiques. Elle est associée à une dérégulation du système immunitaire, à une activation des cellules immunitaires et à une libération massive de cytokines, communément appelée tempête de cytokines (CS). Les manifestations cliniques du SS dépendent du site initial de l’infection. Cependant, les symptômes classiques sont associés à un dysfonctionnement sévère des systèmes respiratoire et cardiovasculaire, observé dès la phase précoce. L'insuffisance respiratoire nécessite fréquemment différentes formes de supplémentation en oxygène, notamment la ventilation mécanique et même l'oxygénation extracorporelle. La gravité des dysfonctionnements respiratoires et d’autres organes dépend de la réponse inflammatoire à l’infection et des toxines circulantes, qui correspondent à une libération excessive de cytokines. Au cours des dernières années, plusieurs études ont montré que la réduction de la réponse inflammatoire liée au SS et du CS améliorait la fonction des organes et atténuait l'évolution clinique du SS. Malheureusement, aucun médicament anti-inflammatoire puissant et efficace sans effets secondaires n'a encore été trouvé. L’utilisation de substances anti-inflammatoires et antioxydantes naturelles semble donc très prometteuse.

Le xanthohumol (Xn) est une chalcone prénylée naturelle extraite des inflorescences femelles des cônes de houblon (Humulus lupus) et possède de fortes propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes. Il est largement utilisé comme complément alimentaire. Le xanthohumol inhibe le CS et s'est révélé être un médicament efficace pour réduire la gravité des lésions pulmonaires. Il a été démontré que Xn inhibe les voies pro-inflammatoires de manière différente. Une diminution de la production et de la libération de cytokines peut affecter la fonction endothéliale et corriger l'hyperperméabilité vasculaire liée à l'inflammation, réduisant ainsi le déplacement incontrôlé de l'eau vers l'espace extravasculaire, puis l'œdème tissulaire. L'observation clinique a montré que l'administration de Xn atténuait l'évolution clinique, améliorait la fonction respiratoire et réduisait la mortalité chez les patients gravement malades atteints du COVID-19. Le xanthohumol est sûr et bien toléré par les humains, et aucun effet indésirable n'a encore été signalé. Sur la base de ses fortes propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes, on peut supposer que l’utilisation de Xn peut réduire efficacement la réponse inflammatoire et améliorer l’évolution clinique des patients SS.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pologne
      • Lublin, Pologne, 20-954
        • Recrutement
        • Intensive Care Unit, University Hospital No 4,
        • Sous-enquêteur:
          • Wlodzimierz Plotek, Prof MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • un choc septique en phase précoce et aiguë,
  • insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique avec PaO2/FiO2 < 150,
  • infection bactérienne,
  • procalcitonine supérieure à 5 ng/mL et interleukine 6 supérieure à 100 pg/mL,
  • pas d'allergie au houblon ou à ses dérivés,
  • instabilité hémodynamique nécessitant des perfusions vasopresseurs

Critère d'exclusion:

  • manque d'accord
  • choc septique traité depuis plus d'1 jour,
  • antécédents de maladies cardiaques, pulmonaires et/ou hépatiques chroniques graves

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Groupe C
Les patients sont traités selon les recommandations de la campagne Surviving Sepsis.
Expérimental: Groupe Xn
Patients admis à l'unité de soins intensifs (USI) en raison d'un choc septique au début de la phase aiguë. Les patients sont traités selon les recommandations de la campagne Surviving Sepsis et reçoivent du xanthohumol à une dose de 2 mg par kg de poids corporel administré par sonde nasogastrique comme traitement de soutien.
Complément alimentaire: Xanthohumol
Patients ayant reçu du Xanthohumol (Chmiel-Xn-Active, Pharmacie SALUTIS, Pologne) comme traitement d'appoint au traitement recommandé par la campagne Surviving Sepsis. Xanthohumol est administré par sonde nosogastrique trois fois par jour (toutes les 8 heures) à la dose de 2 mg/kg de poids corporel pendant 10 jours. La première dose de Xanthohumol est administrée dans les 4 heures suivant l'admission à l'USI.
Autres noms:
  • ChmielXnActive (Pharmacie Salutis, Pologne)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le xanthohumol en tant que traitement d'appoint améliore l'évolution clinique des patients atteints de choc septique
Délai: Mortalité à 7 et 28 jours
Le xanthohumol, en tant que traitement d'appoint, peut réduire considérablement la mortalité et la durée d'hospitalisation chez les patients gravement malades. Cet effet peut être reflété par l'analyse du taux de mortalité aux jours 7 et 28 après l'admission en réanimation.
Mortalité à 7 et 28 jours
Le xanthohumol en tant que traitement d'appoint affecte la gravité de l'inflammation
Délai: 7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
L'utilisation du xanthohumol comme traitement d'appoint peut réduire la réponse inflammatoire dans la phase précoce aiguë du choc septique. Les concentrations plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires peuvent refléter cet effet. Des échantillons de sang sont prélevés à partir de l'accès artériel à neuf moments : juste après l'admission aux soins intensifs (référence) et le matin les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission aux soins intensifs.
7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le xanthohumol en tant que traitement d'appoint affecte les lésions du glycocalyx liées au sepsis
Délai: 7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
L'utilisation de xanthohumol comme traitement d'appoint peut réduire les lésions du glycocalyx induites par une fosse septique. La gravité des lésions du glycocalyx peut être mesurée par les modifications des concentrations plasmatiques de biomarqueurs, typiques des lésions du glycocalyx. Des échantillons de sang sont prélevés à partir de l'accès artériel à neuf moments : juste après l'admission aux soins intensifs (référence) et le matin les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission aux soins intensifs.
7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le xanthohumol en traitement d'appoint affecte la concentration plasmatique d'interleukine 1bêta.
Délai: 7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.

L'interleukine 1bêta, également connue sous le nom de facteur d'activation des lymphocytes, est produite et libérée par les macrophages et les monocytes activés et constitue un biomarqueur important de la réponse inflammatoire. Ses concentrations élevées sont liées à la gravité de l'inflammation, tandis que sa réduction correspond à un traitement efficace. Une diminution rapide de la concentration circulante d'interleukine 1bêta peut confirmer l'efficacité du Xanthohumol chez les patients gravement malades traités pour choc septique.

Des échantillons de sang sont prélevés à partir de l'accès artériel à neuf moments : juste après l'admission aux soins intensifs (référence) et le matin les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission aux soins intensifs.
7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le xanthohumol en tant que traitement d'appoint modifie la concentration plasmatique du facteur alpha de nécrose tumorale.
Délai: 7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) est une cytokine pro-inflammatoire libérée par différentes cellules, notamment les macrophages, les cellules endothéliales, les cellules lymphoïdes et autres, pour stimuler le système immunitaire dans une réponse inflammatoire. Il est libéré en réponse à un lipopolysaccharide ou à d’autres produits bactériens suite à une infection. Une concentration élevée de TNF-alpha correspond à la sévérité de la réponse inflammatoire et de l'hyperperméabilité endothéliale avec atteinte du glycocalyx. Une diminution rapide de la concentration circulante de TNF-alpha pourrait confirmer l'efficacité du Xanthohumol chez les patients gravement malades traités pour choc septique. Des échantillons de sang sont prélevés à partir de l'accès artériel à neuf moments : juste après l'admission aux soins intensifs (référence) et le matin les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission aux soins intensifs.
7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le xanthohumol en traitement d'appoint affecte la concentration plasmatique d'interleukine 6.
Délai: 7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
L'interleukine 6 est la cytokine pro-inflammatoire la plus reconnue. C'est également une myokine anti-inflammatoire. L'interleukine 6 est libérée par les macrophages en réponse à des molécules microbiennes telles que des modèles moléculaires associés à des agents pathogènes ou des modèles moléculaires associés à des dommages. L'interleukine 6 est un médiateur important de la fièvre et de la phase aiguë de la réponse inflammatoire. Une diminution rapide de la concentration circulante d'interleukine 6 pourrait confirmer l'efficacité du Xanthohumol chez les patients gravement malades traités pour choc septique. Des échantillons de sang sont prélevés à partir de l'accès artériel à neuf moments : juste après l'admission aux soins intensifs (référence) et le matin les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission aux soins intensifs.
7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le xanthohumol en traitement d'appoint affecte la concentration plasmatique d'interleukine 8.
Délai: 7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
L'interleukine 8 est une chimiokine produite par différentes cellules, notamment les macrophages et les cellules épithéliales. C'est un médiateur associé à l'inflammation et joue un rôle crucial dans le recrutement et la dégranulation des neutrophiles. L'interleukine 8 est sécrétée en réponse au stress oxydant. Cela est en corrélation avec une lésion endothéliale. Sa diminution rapide du sang circulant pourrait confirmer l'efficacité du Xanthohumol chez les patients gravement malades traités pour choc septique. Des échantillons de sang sont prélevés à partir de l'accès artériel à neuf moments : juste après l'admission aux soins intensifs (référence) et le matin les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission aux soins intensifs.
7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le xanthohumol en traitement d'appoint affecte la concentration plasmatique du syndécan 1.
Délai: 7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le syndécan-1 est un protéoglycane héparane sulfate exprimé dans les cellules endothéliales et est un marqueur bien connu de la dégradation du glycocalyx endothélial. Sa concentration plasmatique élevée correspond à une lésion endothéliale et a été observée chez des patients en choc septique. Une diminution de la réponse inflammatoire après l'administration de Xanthohumol réduit la gravité des dommages au glycocalyx et des lésions endothéliales. Des échantillons de sang sont prélevés à partir de l'accès artériel à neuf moments : juste après l'admission aux soins intensifs (référence) et le matin les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission aux soins intensifs.
7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le xanthohumol en tant que traitement d'appoint affecte la concentration de la molécule 1 d'adhésion endothéliale vasculaire plasmatique.
Délai: 7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
La molécule d'adhésion endothéliale vasculaire 1 est une protéine exprimée dans les cellules endothéliales en réponse à des cytokines pro-inflammatoires, notamment l'interleukine1 et le facteur de nécrose tumorale alpha ou l'endotoxine bactérienne. Sa concentration plasmatique élevée est en corrélation avec des troubles de la perméabilité vasculaire et documente les dommages endothéliaux consécutifs à une inflammation. Une diminution de la gravité de l'inflammation et de la quantité de cytokines pro-inflammatoires circulantes peut réduire la gravité des lésions endothéliales, ce qui se traduit par une diminution de la concentration de la molécule 1 d'adhésion endothéliale vasculaire plasmatique. Des échantillons de sang sont prélevés à partir de l'accès artériel à neuf moments : juste après l'admission aux soins intensifs (référence) et le matin les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission aux soins intensifs.
7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le xanthohumol en traitement d'appoint affecte la concentration plasmatique de la sélectine E.
Délai: 7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
La E-sélectine est une glycoprotéine exprimée sur les cellules endothéliales après activation par l'interleukine 1bêta, le facteur de nécrose tumorale alpha ou les lipopolysaccharides bactériens. Son expression est cruciale pour contrôler l’accumulation de leucocytes dans les réponses inflammatoires. Une concentration plasmatique élevée de sélectine E a été documentée chez des patients atteints de sepsis et traités pour des maladies inflammatoires sans syndrome septique. La concentration plasmatique de sélectine E est en corrélation avec la gravité de l'inflammation et des lésions endothéliales. Une diminution de la gravité de l'inflammation et de la quantité de cytokines pro-inflammatoires circulantes peut réduire la gravité des lésions endothéliales, ce qui se traduit par une diminution de la concentration de la molécule 1 d'adhésion endothéliale vasculaire plasmatique. Des échantillons de sang sont prélevés à partir de l'accès artériel à neuf moments : juste après l'admission aux soins intensifs (référence) et le matin les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission aux soins intensifs.
7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le xanthohumol en tant que traitement d'appoint affecte la concentration plasmatique du facteur de croissance endothélial vasculaire.
Délai: 7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.
Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est une protéine considérée comme un marqueur sensible des lésions endothéliales et de la perméabilité vasculaire. Il est initialement connu sous le nom de facteur de perméabilité vasculaire. La production de VEGF-A peut être induite dans les cellules endothéliales par des cytokines circulantes et une hypoxie sévère. Une diminution de la gravité de l'inflammation et de la quantité de cytokines pro-inflammatoires circulantes peut réduire la gravité des lésions endothéliales se traduisant par une diminution de la concentration de VEGF-A. Des échantillons de sang sont prélevés à partir de l'accès artériel à neuf moments : juste après l'admission aux soins intensifs (référence) et le matin les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission aux soins intensifs.
7 points temporels : juste après l'admission en soins intensifs et les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 6 après l'admission en soins intensifs.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Lublin

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Wojciech Dabrowski, Prof, Medical University of Lublin, Poland
  • Chercheur principal: Wlodzimierz Plotek, Medical University of Lublin, Poland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2024

Première publication (Réel)

25 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2024

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SEPXN

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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