Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Xanthohumol als adjuvans bij de behandeling van septische shock

1 juli 2025 bijgewerkt door: Medical University of Lublin

Analyse van het ontstekingsremmende effect van hopextract rijk aan xanthohumol bij patiënten die worden behandeld voor septische shock

Septische shock (SS) is een levensbedreigende aandoening die het gevolg is van een overmatige ontstekingsreactie op bacteriële, virale en/of schimmelinfecties. Het wordt geassocieerd met ontregeling van het immuunsysteem, activering van immuuncellen en massale afgifte van cytokines, algemeen bekend als de cytokinestorm (CS). De klinische manifestaties van SS zijn afhankelijk van de initiële infectieplaats. De klassieke symptomen gaan echter gepaard met ernstige disfunctie van het ademhalings- en cardiovasculaire systeem, die al in de vroege fase worden waargenomen. Ademhalingsinsufficiëntie vereist vaak verschillende vormen van zuurstofsuppletie, waaronder mechanische ventilatie en zelfs extracorporale oxygenatie. De ernst van de ademhalings- en andere orgaanstoornissen hangt af van de ontstekingsreactie op de infectie en circulerende toxines, die overeenkomen met overmatige afgifte van cytokine. In de afgelopen jaren hebben verschillende onderzoeken gedocumenteerd dat vermindering van SS-gerelateerde ontstekingsreacties en CS de orgaanfunctie verbeterde en het klinische beloop van SS verlichtte. Helaas is er nog geen effectieve, sterke ontstekingsremmer zonder bijwerkingen gevonden. Daarom lijkt het gebruik van natuurlijke ontstekingsremmende en antioxiderende stoffen veelbelovend.

Xanthohumol (Xn) is een natuurlijke geprenyleerde chalcon, gewonnen uit de vrouwelijke bloeiwijzen van hopbellen (Humulus lupus) en bezit sterke ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen. Het wordt veel gebruikt als aanvulling op een dieet. Xanthohumol remt CS en er is aangetoond dat het een effectief medicijn is om de ernst van longletsel te verminderen. Er is gedocumenteerd dat Xn pro-inflammatoire routes op een andere manier remt. Een afname van de productie en afgifte van cytokine kan de endotheliale functie beïnvloeden en de inflammatoire-gerelateerde vasculaire hyperpermeabiliteit corrigeren, waardoor de ongecontroleerde waterverschuiving naar de extravasculaire ruimte en vervolgens weefseloedeem wordt verminderd. Klinische observatie toonde aan dat toediening van Xn het klinische beloop verlichtte, de ademhalingsfunctie verbeterde en de mortaliteit bij ernstig zieke COVID-19-patiënten verminderde. Xanthohumol is veilig en wordt goed verdragen door mensen, en er zijn nog geen nadelige effecten gemeld. Op basis van de sterke ontstekingsremmende en antioxidatieve eigenschappen kan worden gespeculeerd dat het gebruik van Xn de ontstekingsreactie effectief kan verminderen en het klinische beloop bij SS-patiënten kan verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

      • Lublin, Polen, 20-954
        • Werving
        • Intensive Care Unit, University Hospital No 4,
        • Onderonderzoeker:
          • Wlodzimierz Plotek, Prof MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • een septische shock in de vroege, acute fase,
  • ademhalingsinsufficiëntie vereist mechanische ventilatie met PaO2/FiO2 < 150,
  • bacteriële infectie,
  • procalcitonine hoger dan 5 ng/ml en interleukine 6 hoger dan 100 pg/ml,
  • geen allergie voor hop of hun derivaten,
  • hemodynamische instabiliteit waarvoor vasopressorinfusies nodig zijn

Uitsluitingscriteria:

  • gebrek aan overeenstemming
  • septische shock behandeld gedurende meer dan 1 dag,
  • voorgeschiedenis van ernstige chronische hart-, long- en/of leverziekten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Groep C
Patiënten worden behandeld volgens de aanbevelingen van de Surviving Sepsis Campaign.
Experimenteel: Groep Xn
Patiënten die in de vroege, acute fase vanwege een septische shock op de Intensive Care (ICU) zijn opgenomen. Patiënten worden behandeld volgens de aanbevelingen van de Surviving Sepsis Campaign en krijgen xanthohumol in een dosis van 2 mg per kg lichaamsgewicht, toegediend via een neussonde als ondersteunende therapie.
Patiënten die Xanthohumol (Chmiel-Xn-Active, SALUTIS Pharmacy, Polen) ontvingen als aanvullende therapie bij de behandeling aanbevolen door Surviving Sepsis Campaign. Xanthohumol wordt driemaal daags (elke 8 uur) via de neussonde toegediend in een dosis van 2 mg/kg lichaamsgewicht gedurende 10 dagen. De eerste dosis Xanthohumol wordt toegediend binnen 4 uur na opname op de IC.
Andere namen:
  • ChmielXnActive (Salutis Apotheek, Polen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Xanthohumol verbetert als aanvullende behandeling het klinische beloop bij patiënten met een zieke septische shock
Tijdsspanne: Sterfte na 7 en 28 dagen
Xanthohumol kan als aanvullende behandeling de mortaliteit en de duur van de ziekenhuisopname bij ernstig zieke patiënten aanzienlijk verminderen. Dit effect kan worden weerspiegeld door analyse van het sterftecijfer op dag 7 en 28 na opname op de ICU.
Sterfte na 7 en 28 dagen
Xanthohumol beïnvloedt als aanvullende behandeling de ernst van de ontsteking
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Het gebruik van xanthohumol als aanvullende behandeling kan de ontstekingsreactie in de acute vroege fase van septische shock verminderen. Plasmaconcentraties van pro-inflammatoire cytokines kunnen dit effect weerspiegelen. Er worden bloedmonsters verzameld via de arteriële toegang op negen tijdstippen: vlak na opname op de intensive care (basislijn) en in de ochtend op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na opname op de intensive care.
7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Xanthohumol beïnvloedt als aanvullende behandeling sepsis-gerelateerde glycocalyx-schade
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Het gebruik van xanthohumol als aanvullende behandeling kan septisch geïnduceerde glycocalyxschade verminderen. De ernst van glycocalyxschade kan worden gemeten aan de hand van veranderingen in plasmabiomarkerconcentraties, die typisch zijn voor glycocalyxschade. Er worden bloedmonsters verzameld via de arteriële toegang op negen tijdstippen: vlak na opname op de intensive care (basislijn) en in de ochtend op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na opname op de intensive care.
7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Xanthohumol beïnvloedt als aanvullende behandeling de plasmaconcentratie van interleukine 1bèta.
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.

Interleukine 1beta, ook bekend als lymfocytactiverende factor, wordt geproduceerd en vrijgegeven door geactiveerde macrofagen en monocyten en is een belangrijke biomarker voor ontstekingsreacties. De verhoogde concentraties hebben betrekking op de ernst van de ontsteking, terwijl de vermindering ervan overeenkomt met een effectieve behandeling. Een snelle afname van de circulerende concentratie interleukine 1bèta kan de werkzaamheid van Xanthohumol bevestigen bij ernstig zieke patiënten die worden behandeld voor septische shock.

Er worden bloedmonsters verzameld via de arteriële toegang op negen tijdstippen: vlak na opname op de intensive care (basislijn) en in de ochtend op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na opname op de intensive care.

7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Xanthohumol verandert als aanvullende behandeling de plasmatumornecrosefactor-alfa-concentratie.
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) is een pro-inflammatoir cytokine dat wordt afgegeven door verschillende cellen, waaronder macrofagen, endotheelcellen, lymfoïde cellen en andere, om het immuunsysteem te stimuleren tot een ontstekingsreactie. Het komt vrij als reactie op lipopolysacharide of andere bacteriële producten na infectie. Een hoge concentratie TNF-alfa komt overeen met de ernst van de ontstekingsreactie en endotheliale hyperpermeabiliteit met glycocalyxschade. Een snelle afname van de circulerende TNF-alfa-concentratie kan de werkzaamheid van Xanthohumol bevestigen bij ernstig zieke patiënten die worden behandeld voor septische shock. Er worden bloedmonsters verzameld via de arteriële toegang op negen tijdstippen: vlak na opname op de intensive care (basislijn) en in de ochtend op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na opname op de intensive care.
7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Xanthohumol beïnvloedt als aanvullende behandeling de plasma-interleukine-6-concentratie.
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Interleukine 6 is het meest erkende pro-inflammatoire cytokine. Het is ook ontstekingsremmend myokine. Interleukine 6 wordt door macrofagen afgegeven als reactie op microbiële moleculen, zoals met pathogenen geassocieerde moleculaire patronen of met schade geassocieerde moleculaire patronen. Interleukine 6 is een belangrijke bemiddelaar van koorts en van de acute fase van de ontstekingsreactie. Een snelle afname van de circulerende interleukine 6-concentratie kan de werkzaamheid van Xanthohumol bevestigen bij ernstig zieke patiënten die worden behandeld voor septische shock. Er worden bloedmonsters verzameld via de arteriële toegang op negen tijdstippen: vlak na opname op de intensive care (basislijn) en in de ochtend op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na opname op de intensive care.
7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Xanthohumol beïnvloedt als aanvullende behandeling de plasma-interleukine 8-concentratie.
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Interleukine 8 is een chemokine die wordt geproduceerd door verschillende cellen, waaronder macrofagen en epitheelcellen. Het is een mediator die geassocieerd wordt met ontstekingen en speelt een cruciale rol bij de rekrutering van neutrofielen en degranulatie van neutrofielen. Interleukine 8 wordt uitgescheiden als reactie op oxidatieve stress. Het correleert met endotheelletsel. De snelle afname van het circulerende bloed kan de werkzaamheid van Xanthohumol bevestigen bij ernstig zieke patiënten die worden behandeld voor septische shock. Er worden bloedmonsters verzameld via de arteriële toegang op negen tijdstippen: vlak na opname op de intensive care (basislijn) en in de ochtend op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na opname op de intensive care.
7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Xanthohumol beïnvloedt als aanvullende behandeling de plasmaconcentratie van syndecan 1.
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Syndecan-1 is een heparansulfaatproteoglycaan dat tot expressie wordt gebracht in endotheelcellen en is een bekende marker voor afbraak van endotheliale glycocalyx. De verhoogde plasmaconcentratie komt overeen met endotheliale schade en werd opgemerkt bij patiënten met septische shock. Een afname van de ontstekingsreactie na toediening van Xanthohumol vermindert de ernst van glycocalyxschade en endotheelletsel. Er worden bloedmonsters verzameld via de arteriële toegang op negen tijdstippen: vlak na opname op de intensive care (basislijn) en in de ochtend op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na opname op de intensive care.
7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Xanthohumol beïnvloedt als aanvullende behandeling de concentratie van vasculair endotheeladhesiemolecuul 1 in het plasma.
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Vasculair endotheeladhesiemolecuul 1 is een eiwit dat tot expressie wordt gebracht in endotheelcellen als reactie op pro-inflammatoire cytokines, waaronder interleukine1 en tumornecrosefactor-alfa of bacterieel endotoxine. De verhoogde plasmaconcentratie ervan correleert met stoornissen in de vasculaire permeabiliteit en documenteert endotheliale schade na ontsteking. Een afname van de ernst van de ontsteking en de hoeveelheid circulerende pro-inflammatoire cytokines kan de ernst van endotheliale schade verminderen, weerspiegeld door een afname van de plasma-vasculaire endotheliale adhesiemolecuul 1-concentratie. Er worden bloedmonsters verzameld via de arteriële toegang op negen tijdstippen: vlak na opname op de intensive care (basislijn) en in de ochtend op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na opname op de intensive care.
7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Xanthohumol beïnvloedt als aanvullende behandeling de plasma-E-selectineconcentratie.
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
E-selectine is een glycoproteïne dat tot expressie wordt gebracht op endotheelcellen na activering door interleukine 1beta, tumornecrosefactor-alfa of bacteriële lipopolysachariden. De expressie ervan is cruciaal om de accumulatie van leukocyten bij ontstekingsreacties onder controle te houden. Verhoogde plasma-E-selectineconcentraties zijn gedocumenteerd bij sepsis en bij patiënten die werden behandeld voor ontstekingsziekten zonder septische syndromen. De plasma-E-selectineconcentratie correleert met de ernst van de ontsteking en endotheliale schade. Een afname van de ernst van de ontsteking en de hoeveelheid circulerende pro-inflammatoire cytokines kan de ernst van endotheliale schade verminderen, weerspiegeld door een afname van de plasma-vasculaire endotheliale adhesiemolecuul 1-concentratie. Er worden bloedmonsters verzameld via de arteriële toegang op negen tijdstippen: vlak na opname op de intensive care (basislijn) en in de ochtend op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na opname op de intensive care.
7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Xanthohumol beïnvloedt als aanvullende behandeling de concentratie van vasculaire endotheliale groeifactoren in het plasma.
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is een eiwit dat wordt beschouwd als een gevoelige marker voor endotheliale schade en vasculaire permeabiliteit. Het is oorspronkelijk bekend als vasculaire permeabiliteitsfactor. De productie van VEGF-A kan in de endotheelcellen worden geïnduceerd door circulerende cytokinen en ernstige hypoxie. Een afname van de ernst van de ontsteking en de hoeveelheid circulerende pro-inflammatoire cytokines kan de ernst van endotheelletsel verminderen, wat tot uiting komt in een afname van de VEGF-A-concentratie. Er worden bloedmonsters verzameld via de arteriële toegang op negen tijdstippen: vlak na opname op de intensive care (basislijn) en in de ochtend op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na opname op de intensive care.
7 tijdstippen: net na IC-opname en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na IC-opname.
Xanthohumol als een aanvullende behandeling beïnvloedt plasma -interleukine 17 concentratie
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na de ICU -toelating en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na ICU -toelating.
Interleukin 17 is een pro-inflammatoire cytokine die wordt geproduceerd door een groep T-helpercellen die bekend staan ​​als T-helper 17-cellen in reactie op hun stimulatie met interleukine 23. De verhoogde concentraties komen overeen met de ernst van de ontsteking, terwijl de reductie ervan overeenkomt met een effectieve behandeling. Een afname van de concentratie ervan in het circulerende bloed kan de werkzaamheid van xanthohumol bevestigen bij kritisch zieke patiënten die worden behandeld voor septische shock. Bloedmonsters worden verzameld uit arteriële toegang op negen tijdstippen: net na ICU -toelating (basislijn) en in de ochtend op dagen 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na de ICU -toelating.
7 tijdstippen: net na de ICU -toelating en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na ICU -toelating.
Xanthohumol als een aanvullende behandeling beïnvloedt de concentratie van de plasma -interleukine 23.
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na de ICU -toelating en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na ICU -toelating.
Interleukin 23 is een inflammatoire cytokine uitgescheiden door geactiveerde dendrische cellen, macrofagen of monocyten. IL-23 wordt ook geproduceerd door B-cellen via B-celantigeenreceptorsignalering. Polarisatie naar een Th17-fenotype wordt veroorzaakt door interleukine-6. Snelle afname van de circulerende IL-23-concentratie kan veranderingen in IL-17-concentratie weerspiegelen die de werkzaamheid van xanthohumol bevestigen bij kritisch zieke patiënten die worden behandeld voor septische shock. Bloedmonsters worden verzameld uit arteriële toegang op negen tijdstippen: net na ICU -toelating (basislijn) en in de ochtend op dagen 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na de ICU -toelating.
7 tijdstippen: net na de ICU -toelating en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na ICU -toelating.
Xanthohumol als een aanvullende behandeling beïnvloedt de concentratie van de plasma -interleukine 40
Tijdsspanne: 7 tijdstippen: net na de ICU -toelating en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na ICU -toelating.
Interleukine 40 wordt gesynthetiseerd door C17Orf99 en geactiveerde B-cellen na gestimuleerd met anti-CD40 monoklonale antilichamen. Het is een belangrijke effector in het humorale immuunsysteem. IL-40 heeft pro-inflammatoire effecten. De afname van IL-40 kan de werkzaamheid van xanthohumol bevestigen bij kritisch zieke patiënten die zijn behandeld voor septische shock. Bloedmonsters worden verzameld uit arteriële toegang op negen tijdstippen: net na ICU -toelating (basislijn) en in de ochtend op dagen 1, 2, 3, 4, 5 en 6 na de ICU -toelating.
7 tijdstippen: net na de ICU -toelating en op de dagen 1,2,3,4,5 en 6 na ICU -toelating.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Wojciech Dabrowski, Prof, Medical University of Lublin, Poland
  • Hoofdonderzoeker: Wlodzimierz Plotek, Medical University of Lublin, Poland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren