Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Xanthohumol som ett adjuvans vid behandling av septisk chock

1 juli 2025 uppdaterad av: Medical University of Lublin

Analys av antiinflammatorisk effekt av humleextrakt rik på xanthohumol hos patienter som behandlats för septisk chock

Septisk chock (SS) är ett livshotande tillstånd som orsakas av överdrivet inflammatoriskt svar på bakteriella, virus- och/eller svampinfektioner. Det är associerat med dysreglering av immunsystemet, aktivering av immunceller och massiv frisättning av cytokiner, allmänt känd som cytokinstormen (CS). De kliniska manifestationerna av SS beror på det ursprungliga infektionsstället. De klassiska symtomen är dock förknippade med allvarlig dysfunktion av andnings- och kardiovaskulära system, som observeras från den tidiga fasen. Andningsinsufficiens kräver ofta olika former av syrgastillskott, inklusive mekanisk ventilation och till och med extrakorporeal syresättning. Svårighetsgraden av dysfunktion i andningsorganen och andra organ beror på det inflammatoriska svaret på infektionen och cirkulerande toxiner, vilket motsvarar överdriven cytokinfrisättning. Under de senaste åren har flera studier dokumenterat att minskning av SS-relaterat inflammatoriskt svar och CS förbättrade organfunktionen och lindrade det kliniska förloppet av SS. Tyvärr har en effektiv stark antiinflammatorisk utan biverkningsmediciner ännu inte hittats. Därför verkar användningen av naturliga antiinflammatoriska och antioxidanta ämnen mycket lovande.

Xanthohumol (Xn) är en naturlig prenylerad kalkon extraherad från de kvinnliga blomställningarna av humlekottar (Humulus lupus) och har starka antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper. Det används ofta som ett komplement till kosten. Xanthohumol hämmar CS och har visat sig vara ett effektivt läkemedel för att minska svårighetsgraden av lungskador. Det har dokumenterats att Xn hämmar proinflammatoriska vägar på ett annat sätt. En minskning av cytokinproduktion och frisättning kan påverka endotelfunktionen och korrigera inflammatorisk relaterad vaskulär hyperpermeabilitet, vilket minskar okontrollerat vattenskifte till extravaskulärt utrymme och sedan vävnadsödem. Klinisk observation visade att administrering av Xn lindrade det kliniska förloppet, förbättrade andningsfunktionen och minskade dödligheten hos kritiskt sjuka COVID-19-patienter. Xanthohumol är säkert och tolereras väl av människor, och inga biverkningar har rapporterats ännu. Baserat på dess starka antiinflammatoriska och antioxidativa egenskaper kan det spekuleras i att användningen av Xn effektivt kan minska det inflammatoriska svaret och förbättra det kliniska förloppet hos SS-patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Rekrytering
        • Intensive Care Unit, University Hospital No 4,
        • Underutredare:
          • Wlodzimierz Plotek, Prof MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • en septisk chock i den tidiga, akuta fasen,
  • andningsinsufficiens krävde mekanisk ventilation med PaO2/FiO2 < 150,
  • bakteriell infektion,
  • prokalcitonin högre än 5 ng/ml och interleukin 6 högre än 100 pg/ml,
  • ingen allergi mot humle eller dess derivat,
  • hemodynamisk instabilitet som kräver vasopressorinfusioner

Exklusions kriterier:

  • bristande överenskommelse
  • septisk chock behandlad i mer än 1 dag,
  • historia av allvarliga kroniska hjärt-, lung- och/eller leversjukdomar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Grupp C
Patienterna behandlas enligt rekommendationerna från kampanjen för att överleva sepsis.
Experimentell: Grupp Xn
Patienter, som är inlagda på intensivvårdsavdelningen (ICU) på grund av septisk chock i den tidiga, akuta fasen. Patienterna behandlas enligt rekommendationerna i Surviving Sepsis Campaign och får xanthohumol i en dos på 2 mg per kg kroppsvikt administrerat via nasogastrisk sond som stödjande terapi.
Kosttillskott: Xanthohumol
Patienter som fick Xanthohumol (Chmiel-Xn-Active, SALUTIS Pharmacy, Polen) som tilläggsterapi till behandling som rekommenderas av Surviving Sepsis Campaign. Xanthohumol administreras med nosogastrisk sond tre gånger dagligen *var 8:e timme) i dosen 2 mg.\/kg kroppsvikt i 10 dagar. Den första dosen av Xanthohumol administreras inom 4 timmar efter inläggningen på ICU.
Andra namn:
  • ChmielXnActive (Salutis Pharmacy, Polen)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Xanthohumol som tilläggsbehandling förbättrar det kliniska förloppet vid patent på sjuk septisk chock
Tidsram: 7 och 28 dagars dödlighet
Xanthohumol som tilläggsbehandling kan avsevärt minska dödligheten och längden på sjukhusvistelse hos kritiskt sjuka patienter. Denna effekt kan återspeglas genom analys av dödligheten dag 7 och 28 efter inläggningen på ICU.
7 och 28 dagars dödlighet
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar inflammationens svårighetsgrad
Tidsram: 7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Användning av xanthohumol som tilläggsbehandling kan minska det inflammatoriska svaret i den akuta tidiga fasen av septisk chock. Plasmakoncentrationer av pro-inflammatoriska cytokiner kan återspegla denna effekt. Blodprover tas från arteriell tillgång vid nio tidpunkter: strax efter ICU-inläggning (baslinje) och på morgonen dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU-inläggning.
7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar sepsisrelaterad glykokalyxskada
Tidsram: 7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Användning av xanthohumol som tilläggsbehandling kan minska septikinducerad glykokalyxskada. Svårighetsgraden av glykokalyxskada kan mätas genom förändringar i plasmabiomarkörkoncentrationer, som är typiska för glykokalyxskada. Blodprover tas från arteriell tillgång vid nio tidpunkter: strax efter ICU-inläggning (baslinje) och på morgonen dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU-inläggning.
7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar plasmakoncentrationen av interleukin 1beta.
Tidsram: 7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.

Interleukin 1beta, även känd som lymfocytaktiverande faktor, produceras och frisätts av aktiverade makrofager och monocyter och är en viktig biomarkör för inflammatorisk respons. Dess förhöjda koncentrationer relaterar till svårighetsgraden av inflammationen, medan dess minskning motsvarar effektiv behandling. Snabb minskning av den cirkulerande interleukin 1beta-koncentrationen kan bekräfta effekten av Xanthohumol hos kritiskt sjuka patienter som behandlas för septisk chock.

Blodprover tas från arteriell tillgång vid nio tidpunkter: strax efter ICU-inläggning (baslinje) och på morgonen dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU-inläggning.
7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Xanthohumol som en tilläggsbehandling ändrar plasmatumörnekrosfaktor-alfakoncentrationen.
Tidsram: 7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-alfa) är ett pro-inflammatoriskt cytokin som frisätts av olika celler inklusive makrofager, endotelceller, lymfoida celler och andra för att stimulera immunsystemet till ett inflammatoriskt svar. Det frisätts som ett svar på lipopolysackarider eller andra bakteriella produkter efter infektion. En hög koncentration av TNF-alfa motsvarar svårighetsgraden av inflammatoriskt svar och endotelial hyperpermeabilitet med glykokalyxskada. Snabb minskning av den cirkulerande TNF-alfa-koncentrationen kan bekräfta effekten av Xanthohumol hos kritiskt sjuka patienter som behandlas för septisk chock. Blodprover tas från arteriell tillgång vid nio tidpunkter: strax efter ICU-inläggning (baslinje) och på morgonen dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU-inläggning.
7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar plasmakoncentrationen av interleukin 6.
Tidsram: 7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Interleukin 6 är det mest kända pro-inflammatoriska cytokinet. Det är också antiinflammatorisk myokin. Interleukin 6 frisätts av makrofager som svar på mikrobiella molekyler såsom patogenassocierade molekylära mönster eller skadeassocierade molekylära mönster. Interleukin 6 är en viktig mediator av feber och den akuta fasen av inflammatorisk respons. En snabb minskning av den cirkulerande interleukin 6-koncentrationen kan bekräfta effekten av Xanthohumol hos kritiskt sjuka patienter som behandlas för septisk chock. Blodprover tas från arteriell tillgång vid nio tidpunkter: strax efter ICU-inläggning (baslinje) och på morgonen dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU-inläggning.
7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar plasmakoncentrationen av interleukin 8.
Tidsram: 7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Interleukin 8 är en kemokin som produceras av olika celler inklusive makrofager och epitelceller. Det är en mediator förknippad med inflammation och spelar en avgörande roll i neutrofilrekrytering och neutrofildegranulering. Interleukin 8 utsöndras som ett svar på oxidant stress. Det korrelerar med endotelskada. Dess snabba minskning av det cirkulerande blodet kan bekräfta effekten av Xanthohumol hos kritiskt sjuka patienter som behandlas för septisk chock. Blodprover tas från arteriell tillgång vid nio tidpunkter: strax efter ICU-inläggning (baslinje) och på morgonen dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU-inläggning.
7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar plasmasyndekan 1-koncentrationen.
Tidsram: 7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Syndecan-1 är en heparansulfatproteoglykan som uttrycks i endotelceller och är en välkänd markör för nedbrytning av endotelglykokalyx. Dess förhöjda plasmakoncentration motsvarar endotelskada och noterades hos patienter med septisk chock. En minskning av det inflammatoriska svaret efter administrering av Xanthohumol minskar svårighetsgraden av glykokalyxskada och endotelskada. Blodprover tas från arteriell tillgång vid nio tidpunkter: strax efter ICU-inläggning (baslinje) och på morgonen dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU-inläggning.
7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Xanthohumol som en tilläggsbehandling påverkar plasma vaskulär endotelial adhesion molekyl 1 koncentration.
Tidsram: 7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Vaskulär endotelial adhesionsmolekyl 1 är ett protein som uttrycks i endotelceller som svar på pro-inflammatoriska cytokiner inklusive interleukine1 och tumörnekrosfaktor-alfa eller bakteriellt endotoxin. Dess förhöjda plasmakoncentration korrelerar med störningar i vaskulär permeabilitet och dokumenterar endotelskada efter inflammation. En minskning av svårighetsgraden av inflammation och mängden cirkulerande pro-inflammatoriska cytokiner kan minska svårighetsgraden av endotelskada, vilket återspeglas av en minskning av plasmavaskulär endotelial adhesionsmolekyl 1-koncentration. Blodprover tas från arteriell tillgång vid nio tidpunkter: strax efter ICU-inläggning (baslinje) och på morgonen dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU-inläggning.
7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar plasmakoncentrationen av E-selektin.
Tidsram: 7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
E-selektin är ett glykoprotein som uttrycks på endotelceller efter aktivering av interleukin 1beta, tumörnekrosfaktor-alfa eller bakteriella lipopolysackarider. Dess uttryck är avgörande för att kontrollera leukocytackumulering i inflammatoriska svar. Förhöjd plasmakoncentration av E-selektin dokumenterades vid sepsis och patienter som behandlades för inflammatoriska sjukdomar utan septiska syndrom. Koncentrationen av E-selektin i plasma korrelerar med svårighetsgraden av inflammation och endotelskada. En minskning av svårighetsgraden av inflammation och mängden cirkulerande pro-inflammatoriska cytokiner kan minska svårighetsgraden av endotelskada, vilket återspeglas av en minskning av plasmavaskulär endotelial adhesionsmolekyl 1-koncentration. Blodprover tas från arteriell tillgång vid nio tidpunkter: strax efter ICU-inläggning (baslinje) och på morgonen dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU-inläggning.
7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar plasmavaskulär endoteltillväxtfaktorkoncentration.
Tidsram: 7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) är ett protein som anses vara en känslig markör för endotelskada och vaskulär permeabilitet. Det är ursprungligen känt som vaskulär permeabilitetsfaktor. VEGF-A-produktion kan induceras i endotelcellerna genom cirkulerande cytokiner och svår hypoxi. En minskning av svårighetsgraden av inflammation och mängden av cirkulerande pro-inflammatoriska cytokiner kan minska svårighetsgraden av endotelskada, vilket återspeglas av en minskning av VEGF-A-koncentrationen. Blodprover tas från arteriell tillgång vid nio tidpunkter: strax efter ICU-inläggning (baslinje) och på morgonen dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU-inläggning.
7 tidpunkter: strax efter ICU-inläggning och dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU-inläggning.
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar plasma interleukin 17 -koncentration
Tidsram: 7 Tidspoäng: Strax efter ICU -inträde och på dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU -antagning.
Interleukin 17 är ett pro-inflammatoriskt cytokin som produceras av en grupp T-hjälperceller kända som T-hjälper 17-celler som svar på deras stimulering med Interleukin 23. Dess förhöjda koncentrationer motsvarar svårighetsgraden av inflammation, medan dess minskning motsvarar effektiv behandling. En minskning av dess koncentration i det cirkulerande blodet kan bekräfta effektiviteten av xantohumol hos kritiskt sjuka patienter som behandlas för septisk chock. Blodprover samlas in från arteriell åtkomst vid nio tidpunkter: strax efter ICU -tillträde (baslinje) och på morgonen på dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU -antagning.
7 Tidspoäng: Strax efter ICU -inträde och på dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU -antagning.
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar plasmainterleukin 23 -koncentrationen.
Tidsram: 7 Tidspoäng: Strax efter ICU -inträde och på dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU -antagning.
Interleukin 23 är ett inflammatoriskt cytokin utsöndrat av aktiverade dendric -celler, makrofager eller monocyter. IL-23 produceras också av B-celler genom B-cellantigen-receptorsignalering. Polarisering till en Th17-fenotyp utlöses av interleukin-6. Snabb minskning av den cirkulerande IL-23-koncentrationen kan återspegla förändringar i IL-17-koncentrationen som bekräftar effektiviteten av xantohumol hos kritiskt sjuka patienter som behandlas för septisk chock. Blodprover samlas in från arteriell åtkomst vid nio tidpunkter: strax efter ICU -tillträde (baslinje) och på morgonen på dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU -antagning.
7 Tidspoäng: Strax efter ICU -inträde och på dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU -antagning.
Xanthohumol som tilläggsbehandling påverkar plasma interleukin 40 -koncentration
Tidsram: 7 Tidspoäng: Strax efter ICU -inträde och på dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU -antagning.
Interleukin 40 syntetiseras av C17orf99 och aktiverade B-celler efter att ha stimulerats med anti-CD40 monoklonala antikroppar. Det är en nyckeleffektor i det humorala immunsystemet. IL-40 utövar proinflammatoriska effekter. Minskning av IL-40 kan bekräfta effektiviteten av xantohumol hos kritiskt sjuka patienter som behandlas för septisk chock. Blodprover samlas in från arteriell åtkomst vid nio tidpunkter: strax efter ICU -tillträde (baslinje) och på morgonen på dag 1, 2, 3, 4, 5 och 6 efter ICU -antagning.
7 Tidspoäng: Strax efter ICU -inträde och på dagarna 1,2,3,4,5 och 6 efter ICU -antagning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical University of Lublin

Utredare

  • Studiestol: Wojciech Dabrowski, Prof, Medical University of Lublin, Poland
  • Huvudutredare: Wlodzimierz Plotek, Medical University of Lublin, Poland

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 oktober 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2024

Första postat (Faktisk)

25 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SEPXN

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera