Xantohumol como adjuvante no tratamento do choque séptico

O choque séptico (SS) é uma condição potencialmente fatal resultante da resposta inflamatória excessiva a infecções bacterianas, virais e/ou fúngicas. Está associada à desregulação do sistema imunológico, ativação de células imunológicas e liberação maciça de citocinas, comumente conhecida como tempestade de citocinas (CS). As manifestações clínicas da SS dependem do local inicial da infecção. Porém, os sintomas clássicos estão associados a disfunções graves dos sistemas respiratório e cardiovascular, que são observadas desde a fase inicial. A insuficiência respiratória frequentemente requer diferentes formas de suplementação de oxigênio, incluindo ventilação mecânica e até oxigenação extracorpórea. A gravidade da disfunção respiratória e de outros órgãos depende da resposta inflamatória à infecção e das toxinas circulantes, que correspondem à liberação excessiva de citocinas. Nos últimos anos, vários estudos documentaram que a redução da resposta inflamatória relacionada à SS e da SC melhorou a função dos órgãos e aliviou o curso clínico da SS. Infelizmente, um medicamento antiinflamatório forte e eficaz, sem efeitos colaterais, ainda não foi encontrado. Portanto, o uso de substâncias anti-inflamatórias e antioxidantes naturais parece muito promissor.

O Xanthohumol (Xn) é uma chalcona prenilada natural extraída das inflorescências femininas dos cones de lúpulo (Humulus lupus) e possui fortes propriedades antiinflamatórias e antioxidantes. É amplamente utilizado como complemento à dieta. O xantohumol inibe a CS e demonstrou ser um medicamento eficaz para reduzir a gravidade da lesão pulmonar. Foi documentado que o Xn inibe as vias pró-inflamatórias de uma maneira diferente. Uma diminuição na produção e liberação de citocinas pode afetar a função endotelial e corrigir a hiperpermeabilidade vascular relacionada à inflamação, reduzindo o deslocamento descontrolado de água para o espaço extravascular e, em seguida, o edema tecidual. A observação clínica mostrou que a administração de Xn aliviou o curso clínico, melhorou a função respiratória e reduziu a mortalidade em pacientes gravemente enfermos com COVID-19. O xantohumol é seguro e bem tolerado pelos humanos e nenhum efeito adverso foi relatado ainda. Com base nas suas fortes propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, pode-se especular que o uso de Xn pode efetivamente reduzir a resposta inflamatória e melhorar o curso clínico em pacientes com SS.