- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06225258
Xantumolo come adiuvante nel trattamento dello shock settico
Analisi dell'effetto antinfiammatorio dell'estratto di luppolo ricco di xantumolo in pazienti trattati per shock settico
Lo shock settico (SS) è una condizione pericolosa per la vita derivante da un'eccessiva risposta infiammatoria a infezioni batteriche, virali e/o fungine. È associato alla disregolazione del sistema immunitario, all’attivazione delle cellule immunitarie e al rilascio massiccio di citochine, comunemente noto come tempesta di citochine (CS). Le manifestazioni cliniche della SS dipendono dal sito iniziale dell'infezione. Tuttavia, i sintomi classici sono associati a gravi disfunzioni del sistema respiratorio e cardiovascolare, che si osservano fin dalla fase iniziale. L’insufficienza respiratoria richiede spesso diverse forme di integrazione di ossigeno, inclusa la ventilazione meccanica e persino l’ossigenazione extracorporea. La gravità della disfunzione respiratoria e di altri organi dipende dalla risposta infiammatoria all’infezione e dalle tossine circolanti, che corrispondono a un eccessivo rilascio di citochine. Negli ultimi anni, diversi studi hanno documentato che la riduzione della risposta infiammatoria correlata alla SS e la CS hanno migliorato la funzione d’organo e alleviato il decorso clinico della SS. Sfortunatamente, non è stato ancora trovato un farmaco antinfiammatorio forte ed efficace senza effetti collaterali. Sembra quindi molto promettente l’utilizzo di sostanze antinfiammatorie e antiossidanti naturali.
Lo xantumolo (Xn) è un calcone prenilato naturale estratto dalle infiorescenze femminili dei coni di luppolo (Humulus lupus) e possiede spiccate proprietà antinfiammatorie e antiossidanti. È ampiamente utilizzato come integratore alimentare. Lo xantumolo inibisce la CS e ha dimostrato di essere un farmaco efficace per ridurre la gravità del danno polmonare. È stato documentato che Xn inibisce le vie proinfiammatorie in modo diverso. Una diminuzione della produzione e del rilascio di citochine può influenzare la funzione endoteliale e correggere l’iperpermeabilità vascolare correlata all’infiammazione, riducendo lo spostamento incontrollato di acqua verso lo spazio extravascolare e quindi l’edema tissutale. L’osservazione clinica ha mostrato che la somministrazione di Xn ha alleviato il decorso clinico, migliorato la funzione respiratoria e ridotto la mortalità nei pazienti critici con COVID-19. Lo xantumolo è sicuro e ben tollerato dagli esseri umani e non sono stati ancora segnalati effetti avversi. Sulla base delle sue forti proprietà antinfiammatorie e antiossidanti, si può ipotizzare che l’uso di Xn possa ridurre efficacemente la risposta infiammatoria e migliorare il decorso clinico nei pazienti con SS.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Wojciech Dabrowski, Prof
- Numero di telefono: +48604241040
- Email: wojciech.dabrowski@umlub.pl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Wojciech Dabrowski
- Numero di telefono: +48604241040
- Email: w.dabrowski5@yahoo.com
Luoghi di studio
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Lublin, Polonia, 20-954
- Reclutamento
- Intensive Care Unit, University Hospital No 4,
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Sub-investigatore:
- Wlodzimierz Plotek, Prof MD, PhD
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Contatto:
- Wojciech Dabrowski, Prof MD PhD
- Numero di telefono: +48817244332
- Email: wojciech.dabrowski@umlub.pl
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Contatto:
- Wojciech Dabrowski, Prof, MD PhD
- Numero di telefono: +48817244332
- Email: wojciech.dabrowski@umlub.pl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- uno shock settico nella fase iniziale e acuta,
- insufficienza respiratoria necessaria ventilazione meccanica con PaO2/FiO2 < 150,
- infezione batterica,
- procalcitonina superiore a 5 ng/ml e interleuchina 6 superiore a 100 pg/ml,
- nessuna allergia al luppolo o ai suoi derivati,
- instabilità emodinamica che richiede infusioni di vasopressori
Criteri di esclusione:
- mancanza di accordo
- shock settico trattato per più di 1 giorno,
- storia di gravi malattie cardiache, polmonari e/o epatiche croniche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Gruppo C
I pazienti vengono trattati secondo le raccomandazioni della Surviving Sepsis Campaign.
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Sperimentale: Gruppo Xn
Pazienti ricoverati nell'Unità di Terapia Intensiva (ICU) a causa di shock settico nella fase iniziale e acuta.
I pazienti vengono trattati secondo le raccomandazioni della Surviving Sepsis Campaign e ricevono xantumolo alla dose di 2 mg per kg di peso corporeo somministrato tramite sondino nasogastrico come terapia di supporto.
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Pazienti che hanno ricevuto xantumolo (Chmiel-Xn-Active, Farmacia SALUTIS, Polonia) come terapia aggiuntiva al trattamento raccomandato dalla Surviving Sepsis Campaign.
Lo xantumolo si somministra tramite sonda nosogastrica tre volte al giorno (*ogni 8 ore) alla dose di 2 mg.\/kg di peso corporeo per 10 giorni.
La prima dose di xantumolo viene somministrata entro 4 ore dal ricovero in terapia intensiva.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo migliora il decorso clinico nei pazienti affetti da shock settico
Lasso di tempo: Mortalità a 7 e 28 giorni
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo può ridurre significativamente la mortalità e la durata del ricovero in pazienti critici.
Questo effetto può essere riflesso dall'analisi del tasso di mortalità nei giorni 7 e 28 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Mortalità a 7 e 28 giorni
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo influisce sulla gravità dell'infiammazione
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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L'uso dello xantumolo come trattamento aggiuntivo può ridurre la risposta infiammatoria nella fase acuta precoce dello shock settico.
Le concentrazioni plasmatiche di citochine proinfiammatorie possono riflettere questo effetto.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva (basale) e al mattino nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo influisce sul danno del glicocalice correlato alla sepsi
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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L'uso dello xantumolo come trattamento aggiuntivo può ridurre il danno al glicocalice indotto dalla settica.
La gravità del danno al glicocalice può essere misurata dai cambiamenti nelle concentrazioni dei biomarcatori plasmatici, che sono tipici del danno al glicocalice.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva (basale) e al mattino nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo influenza la concentrazione plasmatica dell'interleuchina 1beta.
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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L'interleuchina 1beta, nota anche come fattore di attivazione dei linfociti, viene prodotta e rilasciata da macrofagi e monociti attivati ed è un importante biomarcatore della risposta infiammatoria. Le sue elevate concentrazioni sono correlate alla gravità dell'infiammazione, mentre la sua riduzione corrisponde a un trattamento efficace. Una rapida diminuzione della concentrazione circolante di interleuchina 1beta può confermare l'efficacia dello xantumolo in pazienti critici trattati per shock settico. I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva (basale) e al mattino nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva. |
7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo modifica la concentrazione plasmatica del fattore di necrosi tumorale alfa.
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) è una citochina proinfiammatoria rilasciata da diverse cellule tra cui macrofagi, cellule endoteliali, cellule linfoidi e altre per stimolare il sistema immunitario in una risposta infiammatoria.
Viene rilasciato come risposta al lipopolisaccaride o ad altri prodotti batterici in seguito all'infezione.
Un'elevata concentrazione di TNF-alfa corrisponde alla gravità della risposta infiammatoria e all'iperpermeabilità endoteliale con danno al glicocalice.
Una rapida diminuzione della concentrazione circolante di TNF-alfa può confermare l'efficacia dello xantumolo in pazienti critici trattati per shock settico.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva (basale) e al mattino nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo influenza la concentrazione plasmatica dell'interleuchina 6.
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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L’interleuchina 6 è la citochina proinfiammatoria più riconosciuta.
È anche miochina antinfiammatoria.
L'interleuchina 6 viene rilasciata dai macrofagi in risposta a molecole microbiche come modelli molecolari associati ai patogeni o modelli molecolari associati al danno.
L'interleuchina 6 è un importante mediatore della febbre e della fase acuta della risposta infiammatoria.
Una rapida diminuzione della concentrazione circolante di interleuchina 6 può confermare l'efficacia dello xantumolo nei pazienti critici trattati per shock settico.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva (basale) e al mattino nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo influenza la concentrazione plasmatica dell'interleuchina 8.
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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L'interleuchina 8 è una chemochina prodotta da diverse cellule tra cui macrofagi e cellule epiteliali.
È un mediatore associato all'infiammazione e svolge un ruolo cruciale nel reclutamento e nella degranulazione dei neutrofili.
L'interleuchina 8 viene secreta come risposta allo stress ossidativo.
È correlato al danno endoteliale.
La sua rapida diminuzione nel sangue circolante può confermare l'efficacia dello xantumolo nei pazienti critici trattati per shock settico.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva (basale) e al mattino nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo influenza la concentrazione plasmatica del sindecano 1.
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Syndecan-1 è un proteoglicano eparan solfato espresso nelle cellule endoteliali ed è un noto marcatore della degradazione del glicocalice endoteliale.
La sua elevata concentrazione plasmatica corrisponde a un danno endoteliale ed è stata notata nei pazienti con shock settico.
Una diminuzione della risposta infiammatoria dopo la somministrazione di xantumolo riduce la gravità del danno al glicocalice e del danno endoteliale.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva (basale) e al mattino nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo influenza la concentrazione della molecola 1 di adesione endoteliale vascolare plasmatica.
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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La molecola 1 di adesione endoteliale vascolare è una proteina espressa nelle cellule endoteliali in risposta a citochine proinfiammatorie tra cui l'interleuchina1 e il fattore di necrosi tumorale alfa o l'endotossina batterica.
La sua elevata concentrazione plasmatica è correlata a disturbi della permeabilità vascolare e documenta il danno endoteliale conseguente all'infiammazione.
Una diminuzione della gravità dell’infiammazione e della quantità di citochine proinfiammatorie circolanti può ridurre la gravità del danno endoteliale riflesso da una diminuzione della concentrazione plasmatica della molecola 1 di adesione endoteliale vascolare.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva (basale) e al mattino nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo influenza la concentrazione plasmatica di E-selectina.
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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L'E-selectina è una glicoproteina espressa sulle cellule endoteliali dopo l'attivazione da parte dell'interleuchina 1beta, del fattore di necrosi tumorale alfa o dei lipopolisaccaridi batterici.
La sua espressione è fondamentale per controllare l'accumulo di leucociti nelle risposte infiammatorie.
Elevate concentrazioni plasmatiche di E-selectina sono state documentate nella sepsi e nei pazienti trattati per malattie infiammatorie senza sindromi settiche.
La concentrazione plasmatica di E-selectina è correlata alla gravità dell’infiammazione e del danno endoteliale.
Una diminuzione della gravità dell’infiammazione e della quantità di citochine proinfiammatorie circolanti può ridurre la gravità del danno endoteliale riflesso da una diminuzione della concentrazione plasmatica della molecola 1 di adesione endoteliale vascolare.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva (basale) e al mattino nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Lo xantumolo come trattamento aggiuntivo influenza la concentrazione plasmatica del fattore di crescita endoteliale vascolare.
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è una proteina considerata un marcatore sensibile del danno endoteliale e della permeabilità vascolare.
Originariamente è noto come fattore di permeabilità vascolare.
La produzione di VEGF-A può essere indotta nelle cellule endoteliali mediante la circolazione di citochine e una grave ipossia.
Una diminuzione della gravità dell’infiammazione e della quantità di citochine proinfiammatorie circolanti può ridurre la gravità del danno endoteliale riflesso da una diminuzione della concentrazione di VEGF-A.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva (basale) e al mattino nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo il ricovero in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo il ricovero in terapia intensiva.
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Xanthohumol come trattamento aggiuntivo influisce sull'interleuchina plasmatica 17
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo l'ammissione in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo l'ammissione in terapia intensiva.
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L'interleuchina 17 è una citochina pro-infiammatoria prodotta da un gruppo di cellule di helper T note come cellule T Helper 17 in risposta alla loro stimolazione con l'interleuchina 23.
Le sue concentrazioni elevate corrispondono alla gravità dell'infiammazione, mentre la sua riduzione corrisponde a un trattamento efficace.
Una diminuzione della sua concentrazione nel sangue circolante può confermare l'efficacia dello xanthohumolo nei pazienti in condizioni critiche trattate per lo shock settico.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo l'ammissione in terapia intensiva (basale) e al mattino i giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo l'ammissione in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo l'ammissione in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo l'ammissione in terapia intensiva.
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Lo xanthohumolo come trattamento aggiuntivo influisce sulla concentrazione plasmatica di interleuchina 23.
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo l'ammissione in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo l'ammissione in terapia intensiva.
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L'interleuchina 23 è una citochina infiammatoria secreta da cellule dendriche attivate, macrofagi o monociti.
L'IL-23 è anche prodotto dalle cellule B attraverso la segnalazione del recettore dell'antigene di cellule B.
La polarizzazione a un fenotipo Th17 è attivata dall'interleuchina-6.
La rapida riduzione della concentrazione circolante di IL-23 può riflettere i cambiamenti nella concentrazione di IL-17 che confermano l'efficacia dello xanthohumolo nei pazienti in condizioni critiche trattate per lo shock settico.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo l'ammissione in terapia intensiva (basale) e al mattino i giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo l'ammissione in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo l'ammissione in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo l'ammissione in terapia intensiva.
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Xanthohumol come trattamento aggiuntivo influisce sull'interleuchina plasmatica 40
Lasso di tempo: 7 punti temporali: subito dopo l'ammissione in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo l'ammissione in terapia intensiva.
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L'interleuchina 40 è sintetizzato da C17orf99 e cellule B attivate dopo essere stato stimolato con anticorpi monoclonali anti-CD40.
È un effettore chiave nel sistema immunitario umorale.
IL-40 esercita effetti proinfiammatori.
La diminuzione di IL-40 può confermare l'efficacia dello xanthohumolo nei pazienti in condizioni critiche trattate per lo shock settico.
I campioni di sangue vengono raccolti dall'accesso arterioso in nove punti temporali: subito dopo l'ammissione in terapia intensiva (basale) e al mattino i giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dopo l'ammissione in terapia intensiva.
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7 punti temporali: subito dopo l'ammissione in terapia intensiva e nei giorni 1,2,3,4,5 e 6 dopo l'ammissione in terapia intensiva.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Wojciech Dabrowski, Prof, Medical University of Lublin, Poland
- Investigatore principale: Wlodzimierz Plotek, Medical University of Lublin, Poland
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Bartmanska A, Tronina T, Poplonski J, Huszcza E. Biotransformations of prenylated hop flavonoids for drug discovery and production. Curr Drug Metab. 2013 Dec;14(10):1083-97. doi: 10.2174/1389200214666131211151855.
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