Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Xanthohumol som et adjuvans i behandlingen af ​​septisk shock

1. juli 2025 opdateret af: Medical University of Lublin

Analyse af anti-inflammatorisk virkning af humleekstrakt rig på xanthohumol hos patienter behandlet for septisk chok

Septisk shock (SS) er en livstruende tilstand som følge af overdreven inflammatorisk respons på bakterielle, virale og/eller svampeinfektioner. Det er forbundet med dysregulering af immunsystemet, aktivering af immunceller og massiv frigivelse af cytokiner, almindeligvis kendt som cytokinstormen (CS). De kliniske manifestationer af SS afhænger af det oprindelige infektionssted. De klassiske symptomer er dog forbundet med alvorlig dysfunktion af de respiratoriske og kardiovaskulære systemer, som observeres fra den tidlige fase. Respiratorisk insufficiens kræver ofte forskellige former for ilttilskud, herunder mekanisk ventilation og endda ekstrakorporal iltning. Sværhedsgraden af ​​respiratorisk og anden organdysfunktion afhænger af den inflammatoriske reaktion på infektionen og cirkulerende toksiner, som svarer til overdreven cytokinfrigivelse. I de seneste år har adskillige undersøgelser dokumenteret, at reduktion af SS-relateret inflammatorisk respons og CS forbedrede organfunktionen og lindrede det kliniske forløb af SS. Desværre er der endnu ikke fundet en effektiv stærk anti-inflammatorisk medicin uden bivirkninger. Derfor virker brugen af ​​naturlige antiinflammatoriske og antioxidante stoffer meget lovende.

Xanthohumol (Xn) er en naturlig prenyleret chalcone ekstraheret fra de kvindelige blomsterstande af humlekogler (Humulus lupus) og har stærke anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber. Det er meget brugt som et supplement til kosten. Xanthohumol hæmmer CS og har vist sig at være en effektiv medicin til at reducere sværhedsgraden af ​​lungeskade. Det er blevet dokumenteret, at Xn hæmmer proinflammatoriske veje på en anden måde. Et fald i cytokinproduktion og -frigivelse kan påvirke endotelfunktionen og korrigere inflammatorisk-relateret vaskulær hyperpermeabilitet, hvilket reducerer ukontrolleret vandskift til ekstravaskulært rum og derefter vævsødem. Klinisk observation viste, at administration af Xn lindrede det kliniske forløb, forbedrede åndedrætsfunktionen og reducerede dødeligheden hos kritisk syge COVID-19-patienter. Xanthohumol er sikkert og veltolereret af mennesker, og der er endnu ikke rapporteret om bivirkninger. Baseret på dets stærke antiinflammatoriske og antioxidative egenskaber kan det spekuleres i, at brugen af ​​Xn effektivt kan reducere den inflammatoriske respons og forbedre det kliniske forløb hos SS-patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Lublin, Polen, 20-954
        • Rekruttering
        • Intensive Care Unit, University Hospital No 4,
        • Underforsker:
          • Wlodzimierz Plotek, Prof MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • et septisk shock i den tidlige, akutte fase,
  • respiratorisk insufficiens påkrævet mekanisk ventilation med PaO2/FiO2 < 150,
  • bakteriel infektion,
  • procalcitonin højere end 5 ng/ml og interleukin 6 højere end 100 pg/ml,
  • ingen allergi over for humle eller derivater deraf,
  • hæmodynamisk ustabilitet, der kræver vasopressorinfusioner

Ekskluderingskriterier:

  • manglende enighed
  • septisk shock behandlet i mere end 1 dag,
  • anamnese med alvorlige kroniske hjerte-, lunge- og/eller leversygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Gruppe C
Patienter behandles i henhold til anbefalingerne fra Surviving Sepsis Campaign.
Eksperimentel: Gruppe Xn
Patienter, der er indlagt på intensivafdelingen (ICU) på grund af septisk shock i den tidlige, akutte fase. Patienterne behandles i henhold til anbefalingerne fra Surviving Sepsis Campaign og modtager xanthohumol i en dosis på 2 mg pr. kg legemsvægt indgivet via nasogastrisk sonde som understøttende behandling.
Patienter, der modtog Xanthohumol (Chmiel-Xn-Active, SALUTIS Pharmacy, Polen) som supplerende terapi til behandling anbefalet af Surviving Sepsis Campaign. Xanthohumol administreres af nosogastrisk sonde tre gange dagligt *hver 8. time) i en dosis på 2 mg.\/kg legemsvægt i 10 dage. Den første dosis Xanthohumol administreres inden for 4 timer efter indlæggelsen på intensivafdelingen.
Andre navne:
  • ChmielXnActive (Salutis Pharmacy, Polen)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Xanthohumol som en supplerende behandling forbedrer det kliniske forløb i patenter for syg septisk shock
Tidsramme: 7 og 28 dages dødelighed
Xanthohumol som en supplerende behandling kan betydeligt reducere dødeligheden og varigheden af ​​indlæggelse hos kritisk syge patienter. Denne effekt kan afspejles ved analyse af dødeligheden på dag 7 og 28 efter indlæggelsen på ICU.
7 og 28 dages dødelighed
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker en sværhedsgrad af inflammation
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Anvendelsen af ​​xanthohumol som supplerende behandling kan reducere den inflammatoriske respons i den akutte tidlige fase af septisk shock. Plasmakoncentrationer af pro-inflammatoriske cytokiner kan afspejle denne effekt. Blodprøver udtages fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker sepsis-relateret glycocalyx-skade
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Brugen af ​​xanthohumol som supplerende behandling kan reducere septisk-induceret glycocalyx-skade. Sværhedsgraden af ​​glycocalyx-skade kan måles ved ændringer i plasmabiomarkørkoncentrationer, som er typiske for glycocalyx-skader. Blodprøver udtages fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker plasma koncentrationen af ​​interleukin 1beta.
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.

Interleukin 1beta, også kendt som lymfocytaktiverende faktor, produceres og frigives af aktiverede makrofager og monocytter og er en vigtig biomarkør for inflammatorisk respons. Dens forhøjede koncentrationer relaterer sig til sværhedsgraden af ​​inflammation, mens reduktionen svarer til effektiv behandling. Hurtigt fald i den cirkulerende interleukin 1beta-koncentration kan bekræfte Xanthohumols effekt hos kritisk syge patienter, der behandles for septisk shock.

Blodprøver udtages fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU-indlæggelse.

7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling ændrer plasmatumornekrosefaktor-alfa-koncentrationen.
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) er et pro-inflammatorisk cytokin, der frigives af forskellige celler, herunder makrofager, endotelceller, lymfoide celler og andre for at stimulere immunsystemet til en inflammatorisk reaktion. Det frigives som en reaktion på lipopolysaccharid eller andre bakterielle produkter efter infektion. En høj koncentration af TNF-alfa svarer til sværhedsgraden af ​​inflammatorisk respons og endothelial hyperpermeabilitet med glycocalyx-skade. Hurtigt fald i den cirkulerende TNF-alfa-koncentration kan bekræfte Xanthohumols effektivitet hos kritisk syge patienter, der behandles for septisk shock. Blodprøver udtages fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker plasma koncentrationen af ​​interleukin 6.
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Interleukin 6 er det mest anerkendte pro-inflammatoriske cytokin. Det er også anti-inflammatorisk myokin. Interleukin 6 frigives af makrofager som reaktion på mikrobielle molekyler, såsom patogen-associerede molekylære mønstre eller skade-associerede molekylære mønstre. Interleukin 6 er en vigtig mediator af feber og af den akutte fase af inflammatorisk respons. Et hurtigt fald i den cirkulerende interleukin 6-koncentration kan bekræfte Xanthohumols effekt hos kritisk syge patienter, der behandles for septisk shock. Blodprøver udtages fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker plasma-interleukin 8-koncentrationen.
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Interleukin 8 er et kemokin produceret af forskellige celler, herunder makrofager og epitelceller. Det er en mediator forbundet med inflammation og spiller en afgørende rolle i neutrofil rekruttering og neutrofil degranulering. Interleukin 8 udskilles som en reaktion på oxidant stress. Det korrelerer med endotelskade. Dets hurtige fald i det cirkulerende blod kan bekræfte Xanthohumols effekt hos kritisk syge patienter, der behandles for septisk shock. Blodprøver udtages fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker plasmasyndecan 1-koncentrationen.
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Syndecan-1 er en heparansulfat proteoglycan udtrykt i endotelceller og er en velkendt markør for endotel glycocalyx nedbrydning. Dets forhøjede plasmakoncentration svarer til endotelskade og blev observeret hos patienter med septisk shock. Et fald i den inflammatoriske respons efter administration af Xanthohumol reducerer sværhedsgraden af ​​glycocalyx-skade og endotelskade. Blodprøver udtages fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker plasma vaskulær endothelial adhæsionsmolekyle 1 koncentration.
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Vaskulært endoteladhæsionsmolekyle 1 er et protein udtrykt i endotelceller som respons på pro-inflammatoriske cytokiner, herunder interleukin1 og tumornekrosefaktor-alfa eller bakterielt endotoksin. Dens forhøjede plasmakoncentration korrelerer med forstyrrelser i vaskulær permeabilitet og dokumenterer endotelskade efter inflammation. Et fald i sværhedsgraden af ​​inflammation og mængden af ​​cirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner kan reducere sværhedsgraden af ​​endotelskade afspejlet af et fald i plasma vaskulær endothelial adhæsionsmolekyle 1-koncentration. Blodprøver udtages fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker plasma E-selectin koncentrationen.
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
E-selectin er et glycoprotein udtrykt på endotelceller efter aktivering af interleukin 1beta, tumornekrosefaktor-alfa eller bakterielle lipopolysaccharider. Dets udtryk er afgørende for at kontrollere leukocytakkumulering i inflammatoriske reaktioner. Forhøjet plasma E-selectin koncentration blev dokumenteret i sepsis og patienter behandlet for inflammatoriske sygdomme uden septiske syndromer. Plasma E-selectin koncentration korrelerer med sværhedsgraden af ​​inflammation og endotelskade. Et fald i sværhedsgraden af ​​inflammation og mængden af ​​cirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner kan reducere sværhedsgraden af ​​endotelskade afspejlet af et fald i plasma vaskulær endothelial adhæsionsmolekyle 1-koncentration. Blodprøver udtages fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker plasma vaskulær endothelial vækstfaktor koncentration.
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) er et protein, der betragtes som en følsom markør for endotelskade og vaskulær permeabilitet. Det er oprindeligt kendt som vaskulær permeabilitetsfaktor. VEGF-A-produktion kan induceres i endotelcellerne ved cirkulerende cytokiner og svær hypoxi. Et fald i sværhedsgraden af ​​inflammation og mængden af ​​cirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner kan reducere sværhedsgraden af ​​endotelskade afspejlet af et fald i VEGF-A-koncentrationen. Blodprøver udtages fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU-indlæggelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU-indlæggelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker plasma -interleukin 17 -koncentration
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU -optagelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU -optagelse.
Interleukin 17 er et pro-inflammatorisk cytokin, der produceres af en gruppe T-hjælperceller kendt som T-hjælper 17-celler som respons på deres stimulering med interleukin 23. Dens forhøjede koncentrationer svarer til sværhedsgraden af ​​betændelse, mens dens reduktion svarer til effektiv behandling. Et fald i dens koncentration i det cirkulerende blod kan bekræfte effektiviteten af ​​xanthohumol hos kritisk syge patienter behandlet for septisk chok. Blodprøver indsamles fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU -optagelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU -optagelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU -optagelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU -optagelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker plasma -interleukin 23 -koncentration.
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU -optagelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU -optagelse.
Interleukin 23 er et inflammatorisk cytokin, der udskilles af aktiverede dendriske celler, makrofager eller monocytter. IL-23 produceres også af B-celler gennem B-celleantigenreceptorsignalering. Polarisering til en Th17-fænotype udløses af interleukin-6. Hurtigt fald i den cirkulerende IL-23-koncentration kan afspejle ændringer i IL-17-koncentration, der bekræfter effektiviteten af ​​xanthohumol hos kritisk syge patienter behandlet for septisk chok. Blodprøver indsamles fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU -optagelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU -optagelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU -optagelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU -optagelse.
Xanthohumol som en supplerende behandling påvirker plasma -interleukin 40 -koncentration
Tidsramme: 7 tidspunkter: lige efter ICU -optagelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU -optagelse.
Interleukin 40 syntetiseres af C17ORF99 og aktiverede B-celler efter at være stimuleret med anti-CD40 monoklonale antistoffer. Det er en vigtig effektor i det humorale immunsystem. IL-40 udøver proinflammatoriske effekter. Fald i IL-40 kan bekræfte effektiviteten af ​​xanthohumol hos kritisk syge patienter behandlet for septisk chok. Blodprøver indsamles fra arteriel adgang på ni tidspunkter: lige efter ICU -optagelse (baseline) og om morgenen på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 6 efter ICU -optagelse.
7 tidspunkter: lige efter ICU -optagelse og på dagene 1,2,3,4,5 og 6 efter ICU -optagelse.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Wojciech Dabrowski, Prof, Medical University of Lublin, Poland
  • Ledende efterforsker: Wlodzimierz Plotek, Medical University of Lublin, Poland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

25. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungebetændelse

Kliniske forsøg med Xanthohumol

Abonner