- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06225258
Ksantohumoli adjuvanttina septisen shokin hoidossa
Ksantohumolia sisältävän humalauutteen tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen analyysi potilailla, joita on hoidettu septisen shokin vuoksi
Septinen sokki (SS) on hengenvaarallinen tila, joka johtuu liiallisesta tulehduksellisesta vasteesta bakteeri-, virus- ja/tai sieni-infektioille. Se liittyy immuunijärjestelmän säätelyhäiriöihin, immuunisolujen aktivoitumiseen ja sytokiinien massiiviseen vapautumiseen, joka tunnetaan yleisesti nimellä sytokiinimyrsky (CS). SS:n kliiniset oireet riippuvat alkuperäisestä infektiopaikasta. Klassiset oireet liittyvät kuitenkin vakaviin hengitys- ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöihin, joita havaitaan varhaisessa vaiheessa. Hengitysvajaus vaatii usein erilaisia happilisämuotoja, mukaan lukien koneellinen ventilaatio ja jopa kehonulkoinen hapetus. Hengityselinten ja muiden elinten toimintahäiriöiden vakavuus riippuu tulehdusvasteesta infektioon ja verenkierrossa olevista myrkkyistä, jotka vastaavat liiallista sytokiinin vapautumista. Viime vuosina useat tutkimukset ovat dokumentoineet, että SS:hen liittyvän tulehdusvasteen ja CS:n väheneminen paransi elinten toimintaa ja lievitti SS:n kliinistä kulkua. Valitettavasti tehokasta vahvaa tulehduskipulääkettä ilman sivuvaikutuksia ei ole vielä löydetty. Siksi luonnollisten anti-inflammatoristen ja antioksidanttien käyttö vaikuttaa erittäin lupaavalta.
Xanthohumol (Xn) on luonnollinen prenyloitu kalkoni, joka on uutettu humalantähkien (Humulus lupus) naaraskukinnoista ja jolla on voimakkaita anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia. Sitä käytetään laajasti ruokavalion lisänä. Ksantohumol estää CS:ää ja sen on osoitettu olevan tehokas lääke keuhkovaurion vakavuuden vähentämisessä. On dokumentoitu, että Xn estää tulehdusreittejä eri tavalla. Sytokiinien tuotannon ja vapautumisen väheneminen voi vaikuttaa endoteelin toimintaan ja korjata tulehdukseen liittyvää verisuonten hyperpermeabiliteettia, mikä vähentää hallitsematonta veden siirtymistä suonen ulkopuoliseen tilaan ja sitten kudosturvotusta. Kliiniset havainnot osoittivat, että Xn:n antaminen helpotti kliinistä kulkua, paransi hengitystoimintaa ja vähensi kriittisesti sairaiden COVID-19-potilaiden kuolleisuutta. Xanthohumol on turvallinen ja ihmisille hyvin siedetty, eikä haittavaikutuksia ole vielä raportoitu. Sen vahvojen anti-inflammatoristen ja antioksidatiivisten ominaisuuksien perusteella voidaan olettaa, että Xn:n käyttö voi tehokkaasti vähentää tulehdusvastetta ja parantaa SS-potilaiden kliinistä kulkua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wojciech Dabrowski, Prof
- Puhelinnumero: +48604241040
- Sähköposti: wojciech.dabrowski@umlub.pl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wojciech Dabrowski
- Puhelinnumero: +48604241040
- Sähköposti: w.dabrowski5@yahoo.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Lublin, Puola, 20-954
- Rekrytointi
- Intensive Care Unit, University Hospital No 4,
-
Alatutkija:
- Wlodzimierz Plotek, Prof MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Wojciech Dabrowski, Prof MD PhD
- Puhelinnumero: +48817244332
- Sähköposti: wojciech.dabrowski@umlub.pl
-
Ottaa yhteyttä:
- Wojciech Dabrowski, Prof, MD PhD
- Puhelinnumero: +48817244332
- Sähköposti: wojciech.dabrowski@umlub.pl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- septinen sokki varhaisessa, akuutissa vaiheessa,
- hengitysvajaus vaatii koneellista ilmanvaihtoa, kun PaO2/FiO2 < 150,
- Bakteeritulehdus,
- prokalsitoniini yli 5 ng/ml ja interleukiini 6 yli 100 pg/ml,
- ei allergiaa humalalle tai sen johdannaisille,
- hemodynaaminen epävakaus, joka vaatii vasopressoriinfuusioita
Poissulkemiskriteerit:
- sopimuksen puute
- septinen sokki hoidettu yli 1 päivän ajan,
- vaikeita kroonisia sydän-, keuhko- ja/tai maksasairauksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä C
Potilaita hoidetaan Surviving Sepsis -kampanjan suositusten mukaisesti.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä Xn
Potilaat, jotka joutuvat teho-osastolle (ICU) septisen shokin vuoksi varhaisessa, akuutissa vaiheessa.
Potilaita hoidetaan Surviving Sepsis -kampanjan suositusten mukaisesti, ja he saavat ksantohumolia annoksella 2 mg painokiloa kohti nenämahaletkun kautta tukihoitona.
|
Potilaat, jotka saivat Xanthohumolia (Chmiel-Xn-Active, SALUTIS Pharmacy, Puola) lisähoitona Surviving Sepsis -kampanjan suositteleman hoidon lisäksi.
Xanthohumolia annetaan nosogastrisesta letkusta kolme kertaa päivässä *8 tunnin välein) annoksella 2 mg/kg 10 päivän ajan.
Ensimmäinen Xanthohumol-annos annetaan 4 tunnin kuluessa teho-osastolle saapumisesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ksantohumol lisähoitona parantaa kliinistä kulkua sairaiden septisten sokkien patenteissa
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivän kuolleisuus
|
Ksantohumoli lisähoitona voi merkittävästi vähentää kriittisesti sairaiden potilaiden kuolleisuutta ja sairaalahoidon kestoa.
Tämä vaikutus voidaan heijastaa analysoimalla kuolleisuutta päivinä 7 ja 28 teho-osastolle saapumisen jälkeen.
|
7 ja 28 päivän kuolleisuus
|
|
Ksantohumol lisähoitona vaikuttaa tulehduksen vakavuuteen
Aikaikkuna: 7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
Ksantohumolin käyttö lisähoitona voi vähentää tulehdusvastetta septisen sokin akuutissa varhaisessa vaiheessa.
Pro-inflammatoristen sytokiinien pitoisuudet plasmassa voivat heijastaa tätä vaikutusta.
Verinäytteet kerätään valtimoilta yhdeksässä ajankohtana: heti teho-osastolle käynnin jälkeen (perustilanne) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle tulon jälkeen.
|
7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
|
Ksantohumol lisähoitona vaikuttaa sepsikseen liittyvään glykokalyksivaurioon
Aikaikkuna: 7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
Ksantohumolin käyttö lisähoitona voi vähentää septisen aiheuttamaa glykokaliksivauriota.
Glykokalyksivaurion vakavuutta voidaan mitata plasman biomarkkeripitoisuuksien muutoksilla, jotka ovat tyypillisiä glykokalyyksivaurioille.
Verinäytteet kerätään valtimoilta yhdeksässä ajankohtana: heti teho-osastolle käynnin jälkeen (perustilanne) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle tulon jälkeen.
|
7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ksantohumoli lisähoitona vaikuttaa plasman interleukiini 1beeta -pitoisuuteen.
Aikaikkuna: 7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
Aktivoituneet makrofagit ja monosyytit tuottavat ja vapauttavat interleukiini 1betaa, joka tunnetaan myös nimellä lymfosyyttejä aktivoiva tekijä, ja se on tärkeä tulehdusvasteen biomarkkeri. Sen kohonneet pitoisuudet liittyvät tulehduksen vakavuuteen, kun taas sen väheneminen vastaa tehokasta hoitoa. Verenkierron interleukiini 1beta -pitoisuuden nopea lasku voi vahvistaa Xanthohumolin tehokkuuden kriittisesti sairailla potilailla, joita hoidetaan septisen sokin vuoksi. Verinäytteet kerätään valtimoilta yhdeksässä ajankohtana: heti teho-osastolle käynnin jälkeen (perustilanne) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle tulon jälkeen. |
7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
|
Ksantohumoli lisähoitona muuttaa plasman tuumorinekroositekijä-alfa-konsentraatiota.
Aikaikkuna: 7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
Tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-alfa) on tulehdusta edistävä sytokiini, jota eri solut, mukaan lukien makrofagit, endoteelisolut, lymfoidisolut ja muut vapauttavat, stimuloimaan immuunijärjestelmää tulehdusvasteeseen.
Sitä vapautuu vasteena lipopolysakkaridille tai muille bakteerituotteille infektion jälkeen.
Suuri TNF-alfa-pitoisuus vastaa tulehdusvasteen vakavuutta ja endoteelin hyperpermeabiliteettia ja glykokaliksivaurioita.
Verenkierron TNF-alfa-pitoisuuden nopea lasku voi vahvistaa Xanthohumolin tehon kriittisesti sairailla potilailla, joita hoidetaan septisen sokin vuoksi.
Verinäytteet kerätään valtimoilta yhdeksässä ajankohtana: heti teho-osastolle käynnin jälkeen (perustilanne) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle tulon jälkeen.
|
7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
|
Ksantohumoli lisähoitona vaikuttaa plasman interleukiini 6 -pitoisuuteen.
Aikaikkuna: 7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
Interleukiini 6 on tunnetuin tulehdusta edistävä sytokiini.
Se on myös tulehdusta estävä myokiini.
Makrofagit vapauttavat interleukiini 6:ta vasteena mikrobimolekyyleille, kuten patogeeneihin liittyville molekyylikuvioille tai vaurioihin liittyville molekyylikuvioille.
Interleukiini 6 on tärkeä kuumeen ja tulehdusvasteen akuutin vaiheen välittäjä.
Verenkierron interleukiini 6 -pitoisuuden nopea lasku voi vahvistaa Xanthohumolin tehon kriittisesti sairailla potilailla, joita hoidetaan septisen sokin vuoksi.
Verinäytteet kerätään valtimoilta yhdeksässä ajankohtana: heti teho-osastolle käynnin jälkeen (perustilanne) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle tulon jälkeen.
|
7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
|
Ksantohumoli lisähoitona vaikuttaa plasman interleukiini 8 -pitoisuuteen.
Aikaikkuna: 7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
Interleukiini 8 on kemokiini, jota eri solut, mukaan lukien makrofagit ja epiteelisolut, tuottavat.
Se on tulehdukseen liittyvä välittäjä ja sillä on ratkaiseva rooli neutrofiilien kerääntymisessä ja neutrofiilien degranulaatiossa.
Interleukiini 8 erittyy vasteena hapetusstressille.
Se korreloi endoteelivaurion kanssa.
Sen nopea lasku verenkierrossa voi vahvistaa Xanthohumolin tehon kriittisesti sairailla potilailla, joita hoidetaan septisen sokin vuoksi.
Verinäytteet kerätään valtimoilta yhdeksässä ajankohtana: heti teho-osastolle käynnin jälkeen (perustilanne) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle tulon jälkeen.
|
7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
|
Ksantohumoli lisähoitona vaikuttaa plasman syndekaani 1 -pitoisuuteen.
Aikaikkuna: 7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
Syndecan-1 on heparaanisulfaattiproteoglykaani, joka ilmentyy endoteelisoluissa ja on hyvin tunnettu endoteelin glykokalyksin hajoamisen markkeri.
Sen kohonnut pitoisuus plasmassa vastaa endoteelivauriota, ja se havaittiin septisellä sokkipotilailla.
Tulehdusvasteen väheneminen Xanthohumolin antamisen jälkeen vähentää glykokaliksivaurion ja endoteelivaurion vakavuutta.
Verinäytteet kerätään valtimoilta yhdeksässä ajankohtana: heti teho-osastolle käynnin jälkeen (perustilanne) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle tulon jälkeen.
|
7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
|
Ksantohumoli lisähoitona vaikuttaa plasman verisuonten endoteelin adheesiomolekyylin 1 konsentraatioon.
Aikaikkuna: 7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
Verisuonten endoteeliadheesiomolekyyli 1 on proteiini, joka ekspressoituu endoteelisoluissa vasteena tulehdusta edistäville sytokiineille, mukaan lukien interleukiini1 ja tuumorinekroositekijä-alfa tai bakteeriendotoksiini.
Sen kohonnut plasmapitoisuus korreloi verisuonten läpäisevyyden häiriöiden kanssa ja dokumentoi tulehduksen jälkeisen endoteelivaurion.
Tulehduksen vakavuuden ja kiertävien proinflammatoristen sytokiinien määrän väheneminen voi vähentää endoteelivaurion vakavuutta, joka näkyy plasman verisuonten endoteelin adheesiomolekyylin 1 konsentraation laskuna.
Verinäytteet kerätään valtimoilta yhdeksässä ajankohtana: heti teho-osastolle käynnin jälkeen (perustilanne) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle tulon jälkeen.
|
7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
|
Ksantohumoli lisähoitona vaikuttaa plasman E-selektiinipitoisuuteen.
Aikaikkuna: 7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
E-selektiini on glykoproteiini, joka ekspressoituu endoteelisoluissa interleukiini 1-beetan, tuumorinekroositekijä-alfan tai bakteerien lipopolysakkarideilla tapahtuneen aktivoinnin jälkeen.
Sen ilmentyminen on ratkaisevan tärkeää valvottaessa leukosyyttien kertymistä tulehdusreaktioissa.
Plasman kohonnut E-selektiinipitoisuus dokumentoitiin sepsiksissä ja potilailla, joita hoidettiin tulehduksellisista sairauksista ilman septisiä oireyhtymiä.
Plasman E-selektiinipitoisuus korreloi tulehduksen ja endoteelivaurion vaikeusasteen kanssa.
Tulehduksen vakavuuden ja kiertävien proinflammatoristen sytokiinien määrän väheneminen voi vähentää endoteelivaurion vakavuutta, joka näkyy plasman verisuonten endoteelin adheesiomolekyylin 1 konsentraation laskuna.
Verinäytteet kerätään valtimoilta yhdeksässä ajankohtana: heti teho-osastolle käynnin jälkeen (perustilanne) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle tulon jälkeen.
|
7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
|
Ksantohumoli lisähoitona vaikuttaa plasman verisuonten endoteelin kasvutekijäpitoisuuteen.
Aikaikkuna: 7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
Vascular endothelial growth factor (VEGF) on proteiini, jota pidetään herkänä endoteelivaurion ja verisuonten läpäisevyyden markkerina.
Se tunnettiin alun perin verisuonten läpäisevyystekijänä.
VEGF-A:n tuotanto voidaan indusoida endoteelisoluissa kiertävien sytokiinien ja vaikean hypoksian avulla.
Tulehduksen vakavuuden ja kiertävien proinflammatoristen sytokiinien määrän väheneminen voi vähentää endoteelivaurion vakavuutta, joka näkyy VEGF-A-konsentraation laskuna.
Verinäytteet kerätään valtimoilta yhdeksässä ajankohtana: heti teho-osastolle käynnin jälkeen (perustilanne) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle tulon jälkeen.
|
7 aikapistettä: heti teho-osastolle pääsyn jälkeen ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 teho-osastolle pääsyn jälkeen.
|
|
Xanthohumol lisäkäsittelynä vaikuttaa plasman interleukiini -pitoisuuteen
Aikaikkuna: 7 Aikapistettä: Heti ICU: n sisäänpääsyn jälkeen ja päivinä 1,2,3,4,5 ja 6 ICU: n pääsyn jälkeen.
|
Interleukiini 17 on tulehdusta edistävä sytokiini, jota tuottaa T-auttaja-solujen ryhmä, joka tunnetaan nimellä T Helper 17 -solut vasteena niiden stimulaatioon interleukiini 23: n kanssa.
Sen kohonneet pitoisuudet vastaavat tulehduksen vakavuutta, kun taas sen pelkistys vastaa tehokasta hoitoa.
Sen pitoisuuden väheneminen kiertävässä veressä voi vahvistaa ksanthohumolin tehokkuuden kriittisesti sairailla potilailla, joita hoidetaan septisen sokin suhteen.
Verinäytteet kerätään valtimoiden pääsystä yhdeksän ajankohdan kohdalla: heti ICU: n pääsyn jälkeen (lähtötaso) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ICU: n pääsyn jälkeen.
|
7 Aikapistettä: Heti ICU: n sisäänpääsyn jälkeen ja päivinä 1,2,3,4,5 ja 6 ICU: n pääsyn jälkeen.
|
|
Xanthohumol lisäkäsittelynä vaikuttaa plasman interleukiini 23 -konsentraatioon.
Aikaikkuna: 7 Aikapistettä: Heti ICU: n sisäänpääsyn jälkeen ja päivinä 1,2,3,4,5 ja 6 ICU: n pääsyn jälkeen.
|
Interleukiini 23 on tulehduksellinen sytokiini, joka on erittynyt aktivoiduilla dendrisoluilla, makrofageilla tai monosyytteillä.
IL-23: ta tuottavat myös B-solut B-solu-antigeenireseptorin signaloinnin kautta.
Polarisaatio Th17-fenotyyppiin laukaisee interleukiini-6: lla.
Verenkierron IL-23-pitoisuuden nopea lasku voi heijastaa IL-17-pitoisuuden muutoksia, jotka vahvistavat ksanthohumolin tehokkuuden kriittisesti sairailla potilailla, joita hoidetaan septisen sokin vuoksi.
Verinäytteet kerätään valtimoiden pääsystä yhdeksän ajankohdan kohdalla: heti ICU: n pääsyn jälkeen (lähtötaso) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ICU: n pääsyn jälkeen.
|
7 Aikapistettä: Heti ICU: n sisäänpääsyn jälkeen ja päivinä 1,2,3,4,5 ja 6 ICU: n pääsyn jälkeen.
|
|
Xanthohumol lisäkäsittelynä vaikuttaa plasman interleukiini 40 -konsentraatioon
Aikaikkuna: 7 Aikapistettä: Heti ICU: n sisäänpääsyn jälkeen ja päivinä 1,2,3,4,5 ja 6 ICU: n pääsyn jälkeen.
|
Interleukiini 40 syntyy C17ORF99 ja aktivoidut B-solut sen jälkeen, kun ne stimuloitiin anti-CD40-monoklonaalisilla vasta-aineilla.
Se on keskeinen efektori humoraalisessa immuunijärjestelmässä.
IL-40 vaikuttaa tulehduksellisiin vaikutuksiin.
IL-40: n lasku voi vahvistaa ksanthohumolin tehokkuuden kriittisesti sairailla potilailla, joita hoidetaan septisen sokin vuoksi.
Verinäytteet kerätään valtimoiden pääsystä yhdeksän ajankohdan kohdalla: heti ICU: n pääsyn jälkeen (lähtötaso) ja aamulla päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ICU: n pääsyn jälkeen.
|
7 Aikapistettä: Heti ICU: n sisäänpääsyn jälkeen ja päivinä 1,2,3,4,5 ja 6 ICU: n pääsyn jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Wojciech Dabrowski, Prof, Medical University of Lublin, Poland
- Päätutkija: Wlodzimierz Plotek, Medical University of Lublin, Poland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bosmann M, Ward PA. The inflammatory response in sepsis. Trends Immunol. 2013 Mar;34(3):129-36. doi: 10.1016/j.it.2012.09.004. Epub 2012 Oct 2.
- Nolan A, Weiden MD, Thurston G, Gold JA. Vascular endothelial growth factor blockade reduces plasma cytokines in a murine model of polymicrobial sepsis. Inflammation. 2004 Oct;28(5):271-8. doi: 10.1007/s10753-004-6050-3.
- Bartmanska A, Tronina T, Poplonski J, Huszcza E. Biotransformations of prenylated hop flavonoids for drug discovery and production. Curr Drug Metab. 2013 Dec;14(10):1083-97. doi: 10.2174/1389200214666131211151855.
- Chen X, Li Z, Hong H, Wang N, Chen J, Lu S, Zhang H, Zhang X, Bei C. Xanthohumol suppresses inflammation in chondrocytes and ameliorates osteoarthritis in mice. Biomed Pharmacother. 2021 May;137:111238. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111238. Epub 2021 Jan 28.
- Corrado C, Barreca MM, Raimondo S, Diana P, Pepe G, Basilicata MG, Conigliaro A, Alessandro R. Nobiletin and xanthohumol counteract the TNFalpha-mediated activation of endothelial cells through the inhibition of the NF-kappaB signaling pathway. Cell Biol Int. 2023 Mar;47(3):634-647. doi: 10.1002/cbin.11963. Epub 2022 Nov 15.
- Costa R, Negrao R, Valente I, Castela A, Duarte D, Guardao L, Magalhaes PJ, Rodrigues JA, Guimaraes JT, Gomes P, Soares R. Xanthohumol modulates inflammation, oxidative stress, and angiogenesis in type 1 diabetic rat skin wound healing. J Nat Prod. 2013 Nov 22;76(11):2047-53. doi: 10.1021/np4002898. Epub 2013 Nov 7.
- Dabrowski W, Gagos M, Siwicka-Gieroba D, Piechota M, Siwiec J, Bielacz M, Kotfis K, Stepulak A, Grzycka-Kowalczyk L, Jaroszynski A, Malbrain ML. Humulus lupus extract rich in xanthohumol improves the clinical course in critically ill COVID-19 patients. Biomed Pharmacother. 2023 Feb;158:114082. doi: 10.1016/j.biopha.2022.114082. Epub 2022 Dec 9.
- Dartiguelongue JB. Systemic inflammation and sepsis. Part I: Storm formation. Arch Argent Pediatr. 2020 Dec;118(6):e527-e535. doi: 10.5546/aap.2020.eng.e527. English, Spanish.
- Chong DLW, Sriskandan S. Pro-inflammatory mechanisms in sepsis. Contrib Microbiol. 2011;17:86-107. doi: 10.1159/000324022. Epub 2011 Jun 9.
- Gaudette S, Smart L, Woodward AP, Sharp CR, Hughes D, Bailey SR, Dandrieux JRS, Santos L, Boller M. Biomarkers of endothelial activation and inflammation in dogs with organ dysfunction secondary to sepsis. Front Vet Sci. 2023 Jul 13;10:1127099. doi: 10.3389/fvets.2023.1127099. eCollection 2023.
- Girisa S, Saikia Q, Bordoloi D, Banik K, Monisha J, Daimary UD, Verma E, Ahn KS, Kunnumakkara AB. Xanthohumol from Hop: Hope for cancer prevention and treatment. IUBMB Life. 2021 Aug;73(8):1016-1044. doi: 10.1002/iub.2522. Epub 2021 Jul 6.
- Jung F, Staltner R, Tahir A, Baumann A, Burger K, Halilbasic E, Hellerbrand C, Bergheim I. Oral intake of xanthohumol attenuates lipoteichoic acid-induced inflammatory response in human PBMCs. Eur J Nutr. 2022 Dec;61(8):4155-4166. doi: 10.1007/s00394-022-02964-2. Epub 2022 Jul 20.
- Lee IS, Lim J, Gal J, Kang JC, Kim HJ, Kang BY, Choi HJ. Anti-inflammatory activity of xanthohumol involves heme oxygenase-1 induction via NRF2-ARE signaling in microglial BV2 cells. Neurochem Int. 2011 Feb;58(2):153-60. doi: 10.1016/j.neuint.2010.11.008. Epub 2010 Nov 18.
- Li F, Yao Y, Huang H, Hao H, Ying M. Xanthohumol attenuates cisplatin-induced nephrotoxicity through inhibiting NF-kappaB and activating Nrf2 signaling pathways. Int Immunopharmacol. 2018 Aug;61:277-282. doi: 10.1016/j.intimp.2018.05.017. Epub 2018 Jun 12.
- Lin Y, Zang R, Ma Y, Wang Z, Li L, Ding S, Zhang R, Wei Z, Yang J, Wang X. Xanthohumol Is a Potent Pan-Inhibitor of Coronaviruses Targeting Main Protease. Int J Mol Sci. 2021 Nov 9;22(22):12134. doi: 10.3390/ijms222212134.
- Luescher S, Urmann C, Butterweck V. Effect of Hops Derived Prenylated Phenols on TNF-alpha Induced Barrier Dysfunction in Intestinal Epithelial Cells. J Nat Prod. 2017 Apr 28;80(4):925-931. doi: 10.1021/acs.jnatprod.6b00869. Epub 2017 Feb 24.
- Stevens JF, Page JE. Xanthohumol and related prenylflavonoids from hops and beer: to your good health! Phytochemistry. 2004 May;65(10):1317-30. doi: 10.1016/j.phytochem.2004.04.025.
- Tang Z, Feng Y, Nie W, Li C. Xanthohumol attenuates renal ischemia/reperfusion injury by inhibiting ferroptosis. Exp Ther Med. 2023 Oct 24;26(6):571. doi: 10.3892/etm.2023.12269. eCollection 2023 Dec.
- Xiao-Lei S, Tian-Shuang X, Yi-Ping J, Na-Ni W, Ling-Chuan X, Ting H, Hai-Liang X. Humulus lupulus L. extract and its active constituent xanthohumol attenuate oxidative stress and nerve injury induced by iron overload via activating AKT/GSK3beta and Nrf2/NQO1 pathways. J Nat Med. 2023 Jan;77(1):12-27. doi: 10.1007/s11418-022-01642-1. Epub 2022 Sep 8.
- Xin G, Wei Z, Ji C, Zheng H, Gu J, Ma L, Huang W, Morris-Natschke SL, Yeh JL, Zhang R, Qin C, Wen L, Xing Z, Cao Y, Xia Q, Li K, Niu H, Lee KH, Huang W. Xanthohumol isolated from Humulus lupulus prevents thrombosis without increased bleeding risk by inhibiting platelet activation and mtDNA release. Free Radic Biol Med. 2017 Jul;108:247-257. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.02.018. Epub 2017 Feb 8.
- Zhu L, Fan X, Cao C, Li K, Hou W, Ci X. Xanthohumol protect against acetaminophen-induced hepatotoxicity via Nrf2 activation through the AMPK/Akt/GSK3beta pathway. Biomed Pharmacother. 2023 Sep;165:115097. doi: 10.1016/j.biopha.2023.115097. Epub 2023 Jul 3.
- Rahman SU, Ali T, Hao Q, He K, Li W, Ullah N, Zhang Z, Jiang Y, Li S. Xanthohumol Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Depressive Like Behavior in Mice: Involvement of NF-kappaB/Nrf2 Signaling Pathways. Neurochem Res. 2021 Dec;46(12):3135-3148. doi: 10.1007/s11064-021-03396-w. Epub 2021 Aug 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SEPXN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .