Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Xanthohumol jako adjuvans při léčbě septického šoku

1. července 2025 aktualizováno: Medical University of Lublin

Analýza protizánětlivého účinku chmelového extraktu bohatého na xanthohumol u pacientů léčených pro septický šok

Septický šok (SS) je život ohrožující stav vyplývající z nadměrné zánětlivé reakce na bakteriální, virové a/nebo plísňové infekce. Je spojena s dysregulací imunitního systému, aktivací imunitních buněk a masivním uvolňováním cytokinů, běžně známým jako cytokinová bouře (CS). Klinické projevy SS závisí na počátečním místě infekce. Klasické příznaky jsou však spojeny s těžkou dysfunkcí dýchacího a kardiovaskulárního systému, které jsou pozorovány již od rané fáze. Respirační nedostatečnost často vyžaduje různé formy doplňování kyslíku, včetně mechanické ventilace a dokonce mimotělní oxygenace. Závažnost respirační a jiné orgánové dysfunkce závisí na zánětlivé reakci na infekci a cirkulujících toxinech, které odpovídají nadměrnému uvolňování cytokinů. V posledních letech několik studií dokumentovalo, že snížení zánětlivé odpovědi související se SS a CS zlepšilo funkci orgánů a zmírnilo klinický průběh SS. Bohužel se zatím nepodařilo najít účinné silné protizánětlivé léky bez vedlejších účinků. Velmi slibně se proto jeví použití přírodních protizánětlivých a antioxidačních látek.

Xanthohumol (Xn) je přírodní prenylovaný chalkon extrahovaný ze samičích květenství chmelových šišek (Humulus lupus) a má silné protizánětlivé a antioxidační vlastnosti. Je široce používán jako doplněk stravy. Xanthohumol inhibuje CS a bylo prokázáno, že je účinným lékem pro snížení závažnosti poškození plic. Bylo zdokumentováno, že Xn inhibuje prozánětlivé dráhy jiným způsobem. Snížení produkce a uvolňování cytokinů může ovlivnit endoteliální funkci a upravit vaskulární hyperpermeabilitu související se zánětem, snížit nekontrolovaný přesun vody do extravaskulárního prostoru a následně tkáňový edém. Klinická pozorování ukázala, že podávání Xn zmírnilo klinický průběh, zlepšilo respirační funkce a snížilo mortalitu u kriticky nemocných pacientů s COVID-19. Xanthohumol je bezpečný a lidmi dobře snášen a dosud nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Na základě jeho silných protizánětlivých a antioxidačních vlastností lze spekulovat, že použití Xn může účinně snížit zánětlivou odpověď a zlepšit klinický průběh u pacientů se SS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Polsko
      • Lublin, Polsko, 20-954
        • Nábor
        • Intensive Care Unit, University Hospital No 4,
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wlodzimierz Plotek, Prof MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • septický šok v časné, akutní fázi,
  • respirační insuficience vyžadovala mechanickou ventilaci s PaO2/FiO2 < 150,
  • bakteriální infekce,
  • prokalcitonin vyšší než 5 ng/ml a interleukin 6 vyšší než 100 pg/ml,
  • bez alergie na chmel nebo jeho deriváty,
  • hemodynamická nestabilita vyžadující vazopresorové infuze

Kritéria vyloučení:

  • nedostatek shody
  • septický šok léčený déle než 1 den,
  • anamnéza závažných chronických onemocnění srdce, plic a/nebo jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Skupina C
Pacienti jsou léčeni podle doporučení kampaně za přežití sepse.
Experimentální: Skupina Xn
Pacienti, kteří jsou přijati na jednotku intenzivní péče (JIP) pro septický šok v časné akutní fázi. Pacienti jsou léčeni podle doporučení kampaně za přežití sepse a jako podpůrná terapie dostávají xanthohumol v dávce 2 mg na kg tělesné hmotnosti podávaný nazogastrickou sondou.
Doplněk stravy: Xanthohumol
Pacienti, kteří dostávali Xanthohumol (Chmiel-Xn-Active, SALUTIS Pharmacy, Polsko) jako doplňkovou terapii k léčbě doporučené kampaní Surviving Sepsis Campaign. Xanthohumol se podává nosogastrickou sondou třikrát denně *každých 8 hodin) v dávce 2 mg\/kg tělesné hmotnosti po dobu 10 dnů. První dávka Xanthohumolu je podána do 4 hodin po přijetí na JIP.
Ostatní jména:
  • ChmielXnActive (lékárna Salutis, Polsko)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Xanthohumol jako přídatná léčba zlepšuje klinický průběh u nemocných pacientů se septickým šokem
Časové okno: 7 a 28 denní mortalita
Xanthohumol jako doplňková léčba může významně snížit mortalitu a délku hospitalizace u kriticky nemocných pacientů. Tento efekt lze odrazit analýzou úmrtnosti 7. a 28. den po přijetí na JIP.
7 a 28 denní mortalita
Xanthohumol jako doplňková léčba ovlivňuje závažnost zánětu
Časové okno: 7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Použití xanthohumolu jako doplňkové léčby může snížit zánětlivou odpověď v akutní časné fázi septického šoku. Plazmatické koncentrace prozánětlivých cytokinů mohou odrážet tento účinek. Vzorky krve se odebírají z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: hned po přijetí na JIP (základní hodnota) a ráno 1., 2., 3., 4., 5. a 6. den po přijetí na JIP.
7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Xanthohumol jako přídatná léčba ovlivňuje poškození glykokalyx související se sepsí
Časové okno: 7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Použití xanthohumolu jako doplňkové léčby může snížit poškození glykokalyx vyvolané septikem. Závažnost poškození glykokalyx lze měřit změnami plazmatických koncentrací biomarkerů, které jsou typické pro poškození glykokalyx. Vzorky krve se odebírají z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: hned po přijetí na JIP (základní hodnota) a ráno 1., 2., 3., 4., 5. a 6. den po přijetí na JIP.
7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Xanthohumol jako přídatná léčba ovlivňuje koncentraci interleukinu 1beta v plazmě.
Časové okno: 7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.

Interleukin 1beta, také známý jako faktor aktivující lymfocyty, je produkován a uvolňován aktivovanými makrofágy a monocyty a je důležitým biomarkerem zánětlivé odpovědi. Jeho zvýšené koncentrace se vztahují k závažnosti zánětu, zatímco jeho snížení odpovídá účinné léčbě. Rychlé snížení koncentrace cirkulujícího interleukinu 1beta může potvrdit účinnost xanthohumolu u kriticky nemocných pacientů léčených pro septický šok.

Vzorky krve se odebírají z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: hned po přijetí na JIP (základní hodnota) a ráno 1., 2., 3., 4., 5. a 6. den po přijetí na JIP.
7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Xanthohumol jako doplňková léčba mění koncentraci plazmatického tumor nekrotizujícího faktoru alfa.
Časové okno: 7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-alfa) je prozánětlivý cytokin uvolňovaný různými buňkami včetně makrofágů, endoteliálních buněk, lymfoidních buněk a dalších, aby stimuloval imunitní systém k zánětlivé reakci. Uvolňuje se jako odpověď na lipopolysacharid nebo jiné bakteriální produkty po infekci. Vysoká koncentrace TNF-alfa odpovídá závažnosti zánětlivé odpovědi a endoteliální hyperpermeabilitě s poškozením glykokalyx. Rychlé snížení koncentrace cirkulujícího TNF-alfa může potvrdit účinnost xanthohumolu u kriticky nemocných pacientů léčených pro septický šok. Vzorky krve se odebírají z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: hned po přijetí na JIP (základní hodnota) a ráno 1., 2., 3., 4., 5. a 6. den po přijetí na JIP.
7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Xanthohumol jako přídatná léčba ovlivňuje koncentraci interleukinu 6 v plazmě.
Časové okno: 7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Interleukin 6 je nejznámější prozánětlivý cytokin. Je také protizánětlivým myokinem. Interleukin 6 je uvolňován makrofágy v reakci na mikrobiální molekuly, jako jsou molekulární vzory asociované s patogeny nebo molekulární vzory asociované s poškozením. Interleukin 6 je důležitým mediátorem horečky a akutní fáze zánětlivé reakce. Rychlé snížení koncentrace cirkulujícího interleukinu 6 může potvrdit účinnost xanthohumolu u kriticky nemocných pacientů léčených pro septický šok. Vzorky krve se odebírají z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: hned po přijetí na JIP (základní hodnota) a ráno 1., 2., 3., 4., 5. a 6. den po přijetí na JIP.
7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Xanthohumol jako přídatná léčba ovlivňuje koncentraci interleukinu 8 v plazmě.
Časové okno: 7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Interleukin 8 je chemokin produkovaný různými buňkami včetně makrofágů a epiteliálních buněk. Je to mediátor spojený se zánětem a hraje klíčovou roli při získávání neutrofilů a degranulaci neutrofilů. Interleukin 8 je vylučován jako reakce na oxidační stres. Koreluje s poškozením endotelu. Jeho rychlý pokles v cirkulující krvi může potvrdit účinnost Xanthohumolu u kriticky nemocných pacientů léčených pro septický šok. Vzorky krve se odebírají z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: hned po přijetí na JIP (základní hodnota) a ráno 1., 2., 3., 4., 5. a 6. den po přijetí na JIP.
7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Xanthohumol jako přídatná léčba ovlivňuje koncentraci syndekanu 1 v plazmě.
Časové okno: 7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Syndekan-1 je heparansulfátový proteoglykan exprimovaný v endoteliálních buňkách a je dobře známým markerem degradace endoteliálního glykokalyxu. Jeho zvýšená plazmatická koncentrace odpovídá endoteliálnímu poškození a byla zaznamenána u pacientů se septickým šokem. Pokles zánětlivé odpovědi po podání xanthohumolu snižuje závažnost poškození glykokalyx a poškození endotelu. Vzorky krve se odebírají z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: hned po přijetí na JIP (základní hodnota) a ráno 1., 2., 3., 4., 5. a 6. den po přijetí na JIP.
7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Xanthohumol jako přídatná léčba ovlivňuje plazmatickou vaskulární endoteliální adhezní molekulu 1 koncentraci.
Časové okno: 7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Vaskulární endoteliální adhezní molekula 1 je protein exprimovaný v endoteliálních buňkách jako odpověď na prozánětlivé cytokiny včetně interleukinu 1 a tumor nekrotizujícího faktoru alfa nebo bakteriálního endotoxinu. Jeho zvýšená plazmatická koncentrace koreluje s poruchami vaskulární permeability a dokumentuje poškození endotelu po zánětu. Snížení závažnosti zánětu a množství cirkulujících prozánětlivých cytokinů může snížit závažnost endoteliálního poškození odrážejícího se snížením koncentrace plazmatické vaskulární endoteliální adhezní molekuly 1. Vzorky krve se odebírají z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: hned po přijetí na JIP (základní hodnota) a ráno 1., 2., 3., 4., 5. a 6. den po přijetí na JIP.
7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Xanthohumol jako přídatná léčba ovlivňuje koncentraci E-selektinu v plazmě.
Časové okno: 7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
E-selektin je glykoprotein exprimovaný na endoteliálních buňkách po aktivaci interleukinem 1beta, tumor nekrotizujícím faktorem alfa nebo bakteriálními lipopolysacharidy. Jeho exprese je rozhodující pro kontrolu akumulace leukocytů při zánětlivých odpovědích. Zvýšená plazmatická koncentrace E-selektinu byla dokumentována u sepse a pacientů léčených pro zánětlivá onemocnění bez septických syndromů. Plazmatická koncentrace E-selektinu koreluje se závažností zánětu a poškození endotelu. Snížení závažnosti zánětu a množství cirkulujících prozánětlivých cytokinů může snížit závažnost endoteliálního poškození odrážejícího se snížením koncentrace plazmatické vaskulární endoteliální adhezní molekuly 1. Vzorky krve se odebírají z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: hned po přijetí na JIP (základní hodnota) a ráno 1., 2., 3., 4., 5. a 6. den po přijetí na JIP.
7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Xanthohumol jako přídatná léčba ovlivňuje koncentraci plazmatického vaskulárního endoteliálního růstového faktoru.
Časové okno: 7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) je protein, který je považován za citlivý marker poškození endotelu a vaskulární permeability. Původně je znám jako faktor vaskulární permeability. Produkce VEGF-A může být indukována v endoteliálních buňkách cirkulujícími cytokiny a těžkou hypoxií. Snížení závažnosti zánětu a množství cirkulujících prozánětlivých cytokinů může snížit závažnost endoteliálního poškození odrážejícího se snížením koncentrace VEGF-A. Vzorky krve se odebírají z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: hned po přijetí na JIP (základní hodnota) a ráno 1., 2., 3., 4., 5. a 6. den po přijetí na JIP.
7 časových bodů: těsně po přijetí na JIP a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
Xanthohumol jako doplňkové ošetření ovlivňuje koncentraci interleukinu v plazmě
Časové okno: 7 Časových bodů: Hned po přijetí na JIP a ve dnech 1,2,3,4,5 a 6 po přijetí na ICU.
Interleukin 17 je prozánětlivý cytokin, který je produkován skupinou pomocných buněk T jako T pomocníka 17 v reakci na jejich stimulaci s interleukinem 23. Jeho zvýšené koncentrace odpovídají závažnosti zánětu, zatímco jeho redukce odpovídá účinné léčbě. Snížení jeho koncentrace v cirkulující krvi může potvrdit účinnost xanthohumolu u kriticky nemocných pacientů léčených septickým šokem. Vzorky krve se shromažďují z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: těsně po přijetí na JIP (základní linie) a ráno ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
7 Časových bodů: Hned po přijetí na JIP a ve dnech 1,2,3,4,5 a 6 po přijetí na ICU.
Xanthohumol jako doplňkové ošetření ovlivňuje koncentraci interleukinu 23 v plazmě.
Časové okno: 7 Časových bodů: Hned po přijetí na JIP a ve dnech 1,2,3,4,5 a 6 po přijetí na ICU.
Interleukin 23 je zánětlivý cytokin vylučovaný aktivovanými dendrickými buňkami, makrofágy nebo monocyty. IL-23 je také produkován B buňkami prostřednictvím signalizace receptoru antigenu B buněk. Polarizace fenotypu Th17 je spouštěna interleukinem-6. Rychlé snížení koncentrace cirkulujícího IL-23 může odrážet změny v koncentraci IL-17, které potvrzují účinnost xanthohumolu u kriticky nemocných pacientů léčených septickým šokem. Vzorky krve se shromažďují z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: těsně po přijetí na JIP (základní linie) a ráno ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
7 Časových bodů: Hned po přijetí na JIP a ve dnech 1,2,3,4,5 a 6 po přijetí na ICU.
Xanthohumol jako doplňkového ošetření ovlivňuje koncentraci plazmy interleukinu 40
Časové okno: 7 Časových bodů: Hned po přijetí na JIP a ve dnech 1,2,3,4,5 a 6 po přijetí na ICU.
Interleukin 40 je syntetizován C17ORF99 a aktivovanými B buňkami poté, co byl stimulován monoklonálními protilátkami anti-CD40. Je to klíčový efektor v humorálním imunitním systému. IL-40 vyvíjí prozánětlivé účinky. Snížení IL-40 může potvrdit účinnost xanthohumolu u kriticky nemocných pacientů léčených septickým šokem. Vzorky krve se shromažďují z arteriálního přístupu v devíti časových bodech: těsně po přijetí na JIP (základní linie) a ráno ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 6 po přijetí na JIP.
7 Časových bodů: Hned po přijetí na JIP a ve dnech 1,2,3,4,5 a 6 po přijetí na ICU.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Lublin

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Wojciech Dabrowski, Prof, Medical University of Lublin, Poland
  • Vrchní vyšetřovatel: Wlodzimierz Plotek, Medical University of Lublin, Poland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SEPXN

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Xanthohumol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit