- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06225258
Xanthohumol als Adjuvans bei der Behandlung des septischen Schocks
Analyse der entzündungshemmenden Wirkung von Hopfenextrakt, der reich an Xanthohumol ist, bei Patienten, die wegen septischem Schock behandelt wurden
Der septische Schock (SS) ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die aus einer übermäßigen Entzündungsreaktion auf bakterielle, virale und/oder Pilzinfektionen resultiert. Es ist mit einer Fehlregulation des Immunsystems, der Aktivierung von Immunzellen und einer massiven Freisetzung von Zytokinen verbunden, die allgemein als Zytokinsturm (CS) bekannt ist. Die klinischen Manifestationen von SS hängen vom ursprünglichen Infektionsort ab. Die klassischen Symptome gehen jedoch mit schweren Funktionsstörungen des Atmungs- und Herz-Kreislauf-Systems einher, die bereits in der Frühphase beobachtet werden. Ateminsuffizienz erfordert häufig verschiedene Formen der Sauerstoffergänzung, einschließlich mechanischer Beatmung und sogar extrakorporaler Sauerstoffversorgung. Der Schweregrad der Funktionsstörung der Atemwege und anderer Organe hängt von der Entzündungsreaktion auf die Infektion und zirkulierenden Toxinen ab, die einer übermäßigen Zytokinfreisetzung entsprechen. In den letzten Jahren haben mehrere Studien dokumentiert, dass die Verringerung der SS-bedingten Entzündungsreaktion und des CS die Organfunktion verbesserte und den klinischen Verlauf des SS linderte. Leider wurde noch kein wirksames, starkes entzündungshemmendes Medikament ohne Nebenwirkungen gefunden. Daher erscheint der Einsatz natürlicher entzündungshemmender und antioxidativer Substanzen sehr vielversprechend.
Xanthohumol (Xn) ist ein natürliches prenyliertes Chalkon, das aus den weiblichen Blütenständen von Hopfenzapfen (Humulus lupus) gewonnen wird und starke entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften besitzt. Es wird häufig als Nahrungsergänzungsmittel verwendet. Xanthohumol hemmt CS und hat sich als wirksames Medikament zur Verringerung der Schwere von Lungenschäden erwiesen. Es wurde dokumentiert, dass Xn proinflammatorische Wege auf unterschiedliche Weise hemmt. Eine Verringerung der Zytokinproduktion und -freisetzung kann die Endothelfunktion beeinträchtigen und die entzündungsbedingte Gefäßhyperpermeabilität korrigieren, wodurch eine unkontrollierte Wasserverschiebung in den extravaskulären Raum und dann Gewebeödeme verringert werden. Klinische Beobachtungen zeigten, dass die Verabreichung von Xn den klinischen Verlauf linderte, die Atemfunktion verbesserte und die Mortalität bei kritisch kranken COVID-19-Patienten verringerte. Xanthohumol ist sicher und für den Menschen gut verträglich, und es wurden bisher keine Nebenwirkungen gemeldet. Aufgrund seiner starken entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften kann spekuliert werden, dass die Verwendung von Xn die Entzündungsreaktion wirksam reduzieren und den klinischen Verlauf bei SS-Patienten verbessern kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Wojciech Dabrowski, Prof
- Telefonnummer: +48604241040
- E-Mail: wojciech.dabrowski@umlub.pl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Wojciech Dabrowski
- Telefonnummer: +48604241040
- E-Mail: w.dabrowski5@yahoo.com
Studienorte
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Lublin, Polen, 20-954
- Rekrutierung
- Intensive Care Unit, University Hospital No 4,
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Unterermittler:
- Wlodzimierz Plotek, Prof MD, PhD
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Kontakt:
- Wojciech Dabrowski, Prof MD PhD
- Telefonnummer: +48817244332
- E-Mail: wojciech.dabrowski@umlub.pl
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Kontakt:
- Wojciech Dabrowski, Prof, MD PhD
- Telefonnummer: +48817244332
- E-Mail: wojciech.dabrowski@umlub.pl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ein septischer Schock in der frühen, akuten Phase,
- Ateminsuffizienz erfordert mechanische Beatmung mit PaO2/FiO2 < 150,
- bakterielle Infektion,
- Procalcitonin höher als 5 ng/ml und Interleukin 6 höher als 100 pg/ml,
- keine Allergie gegen Hopfen oder seine Derivate,
- hämodynamische Instabilität, die Vasopressor-Infusionen erfordert
Ausschlusskriterien:
- mangelnde Einigung
- septischer Schock, der länger als 1 Tag behandelt wurde,
- Vorgeschichte schwerer chronischer Herz-, Lungen- und/oder Lebererkrankungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Gruppe C
Die Patienten werden gemäß den Empfehlungen der Surviving Sepsis Campaign behandelt.
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Experimental: Gruppe Xn
Patienten, die aufgrund eines septischen Schocks in der frühen, akuten Phase auf die Intensivstation (ICU) eingeliefert werden.
Die Patienten werden gemäß den Empfehlungen der Surviving Sepsis Campaign behandelt und erhalten als unterstützende Therapie Xanthohumol in einer Dosis von 2 mg pro kg Körpergewicht über eine Magensonde verabreicht.
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Patienten, die Xanthohumol (Chmiel-Xn-Active, SALUTIS Pharmacy, Polen) als Zusatztherapie zu der von der Surviving Sepsis Campaign empfohlenen Behandlung erhielten.
Xanthohumol wird 10 Tage lang dreimal täglich (alle 8 Stunden) in einer Dosis von 2 mg/kg Körpergewicht über die Magensonde verabreicht.
Die erste Dosis Xanthohumol wird innerhalb von 4 Stunden nach der Aufnahme auf die Intensivstation verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung verbessert den klinischen Verlauf bei Patienten mit septischem Schock
Zeitfenster: 7 und 28 Tage Sterblichkeit
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Xanthohumol kann als Zusatzbehandlung die Mortalität und die Dauer des Krankenhausaufenthalts bei kritisch kranken Patienten deutlich reduzieren.
Dieser Effekt kann durch die Analyse der Sterblichkeitsrate an den Tagen 7 und 28 nach der Aufnahme auf die Intensivstation widergespiegelt werden.
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7 und 28 Tage Sterblichkeit
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung beeinflusst den Schweregrad der Entzündung
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Die Verwendung von Xanthohumol als Zusatzbehandlung kann die Entzündungsreaktion in der akuten Frühphase des septischen Schocks reduzieren.
Plasmakonzentrationen entzündungsfördernder Zytokine können diesen Effekt widerspiegeln.
Zu neun Zeitpunkten werden Blutproben aus dem arteriellen Zugang entnommen: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation (Grundlinie) und morgens an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung wirkt sich auf sepsisbedingte Glykokalyxschäden aus
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Die Verwendung von Xanthohumol als Zusatzbehandlung kann septisch bedingte Glykokalyxschäden reduzieren.
Die Schwere einer Glykokalyx-Schädigung kann anhand von Veränderungen der Plasma-Biomarker-Konzentrationen gemessen werden, die typisch für eine Glykokalyx-Schädigung sind.
Zu neun Zeitpunkten werden Blutproben aus dem arteriellen Zugang entnommen: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation (Grundlinie) und morgens an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung beeinflusst die Plasma-Interleukin-1beta-Konzentration.
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Interleukin 1beta, auch Lymphozyten-aktivierender Faktor genannt, wird von aktivierten Makrophagen und Monozyten produziert und freigesetzt und ist ein wichtiger Biomarker der Entzündungsreaktion. Seine erhöhten Konzentrationen stehen im Zusammenhang mit der Schwere der Entzündung, während seine Verringerung einer wirksamen Behandlung entspricht. Ein rascher Abfall der zirkulierenden Interleukin-1beta-Konzentration könnte die Wirksamkeit von Xanthohumol bei kritisch kranken Patienten, die wegen eines septischen Schocks behandelt werden, bestätigen. Zu neun Zeitpunkten werden Blutproben aus dem arteriellen Zugang entnommen: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation (Grundlinie) und morgens an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation. |
7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Als Zusatzbehandlung verändert Xanthohumol die Plasma-Tumornekrosefaktor-Alpha-Konzentration.
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) ist ein entzündungsförderndes Zytokin, das von verschiedenen Zellen, darunter Makrophagen, Endothelzellen, Lymphzellen und anderen, freigesetzt wird, um das Immunsystem zu einer Entzündungsreaktion anzuregen.
Es wird als Reaktion auf Lipopolysaccharide oder andere bakterielle Produkte nach einer Infektion freigesetzt.
Eine hohe TNF-alpha-Konzentration entspricht der Schwere der Entzündungsreaktion und der endothelialen Hyperpermeabilität mit Glykokalyxschädigung.
Ein rascher Abfall der zirkulierenden TNF-alpha-Konzentration könnte die Wirksamkeit von Xanthohumol bei kritisch kranken Patienten, die wegen eines septischen Schocks behandelt werden, bestätigen.
Zu neun Zeitpunkten werden Blutproben aus dem arteriellen Zugang entnommen: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation (Grundlinie) und morgens an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung beeinflusst die Plasma-Interleukin-6-Konzentration.
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Interleukin 6 ist das bekannteste proinflammatorische Zytokin.
Es ist auch ein entzündungshemmendes Myokin.
Interleukin 6 wird von Makrophagen als Reaktion auf mikrobielle Moleküle wie pathogenassoziierte molekulare Muster oder schädigungsassoziierte molekulare Muster freigesetzt.
Interleukin 6 ist ein wichtiger Mediator von Fieber und der akuten Phase der Entzündungsreaktion.
Ein rascher Abfall der zirkulierenden Interleukin-6-Konzentration könnte die Wirksamkeit von Xanthohumol bei kritisch kranken Patienten, die wegen septischem Schock behandelt werden, bestätigen.
Zu neun Zeitpunkten werden Blutproben aus dem arteriellen Zugang entnommen: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation (Grundlinie) und morgens an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung beeinflusst die Plasma-Interleukin-8-Konzentration.
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Interleukin 8 ist ein Chemokin, das von verschiedenen Zellen, einschließlich Makrophagen und Epithelzellen, produziert wird.
Es ist ein Entzündungsmediator und spielt eine entscheidende Rolle bei der Rekrutierung und Degranulation von Neutrophilen.
Interleukin 8 wird als Reaktion auf oxidativen Stress ausgeschüttet.
Es korreliert mit einer Endothelschädigung.
Sein schneller Abfall im zirkulierenden Blut könnte die Wirksamkeit von Xanthohumol bei kritisch kranken Patienten, die wegen septischem Schock behandelt werden, bestätigen.
Zu neun Zeitpunkten werden Blutproben aus dem arteriellen Zugang entnommen: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation (Grundlinie) und morgens an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung beeinflusst die Syndecan-1-Konzentration im Plasma.
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Syndecan-1 ist ein Heparansulfat-Proteoglykan, das in Endothelzellen exprimiert wird und ein bekannter Marker für den Abbau der endothelialen Glykokalyx ist.
Seine erhöhte Plasmakonzentration entspricht einer Endothelschädigung und wurde bei Patienten mit septischem Schock festgestellt.
Eine Verringerung der Entzündungsreaktion nach der Verabreichung von Xanthohumol verringert die Schwere der Glykokalyxschädigung und der Endothelschädigung.
Zu neun Zeitpunkten werden Blutproben aus dem arteriellen Zugang entnommen: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation (Grundlinie) und morgens an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung beeinflusst die Konzentration des vaskulären endothelialen Adhäsionsmoleküls 1 im Plasma.
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Das vaskuläre endotheliale Adhäsionsmolekül 1 ist ein Protein, das in Endothelzellen als Reaktion auf proinflammatorische Zytokine, einschließlich Interleukin1 und Tumornekrosefaktor-alpha oder bakterielles Endotoxin, exprimiert wird.
Seine erhöhte Plasmakonzentration korreliert mit Störungen der Gefäßpermeabilität und dokumentiert Endothelschäden nach Entzündungen.
Eine Verringerung der Schwere der Entzündung und der Menge zirkulierender proinflammatorischer Zytokine kann die Schwere der Endothelschädigung verringern, was sich in einer Verringerung der Konzentration des vaskulären endothelialen Adhäsionsmoleküls 1 im Plasma widerspiegelt.
Zu neun Zeitpunkten werden Blutproben aus dem arteriellen Zugang entnommen: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation (Grundlinie) und morgens an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung beeinflusst die Plasma-E-Selectin-Konzentration.
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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E-Selectin ist ein Glykoprotein, das nach Aktivierung durch Interleukin 1beta, Tumornekrosefaktor-alpha oder bakterielle Lipopolysaccharide auf Endothelzellen exprimiert wird.
Seine Expression ist entscheidend für die Kontrolle der Leukozytenansammlung bei Entzündungsreaktionen.
Bei Sepsis und bei Patienten, die wegen entzündlicher Erkrankungen ohne septische Syndrome behandelt wurden, wurde eine erhöhte Plasma-E-Selectin-Konzentration dokumentiert.
Die Plasma-E-Selectin-Konzentration korreliert mit der Schwere der Entzündung und der Endothelschädigung.
Eine Verringerung der Schwere der Entzündung und der Menge zirkulierender proinflammatorischer Zytokine kann die Schwere der Endothelschädigung verringern, was sich in einer Verringerung der Konzentration des vaskulären endothelialen Adhäsionsmoleküls 1 im Plasma widerspiegelt.
Zu neun Zeitpunkten werden Blutproben aus dem arteriellen Zugang entnommen: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation (Grundlinie) und morgens an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung beeinflusst die Konzentration des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors im Plasma.
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) ist ein Protein, das als empfindlicher Marker für Endothelschäden und Gefäßpermeabilität gilt.
Es ist ursprünglich als Gefäßpermeabilitätsfaktor bekannt.
Die VEGF-A-Produktion kann in den Endothelzellen durch zirkulierende Zytokine und schwere Hypoxie induziert werden.
Eine Verringerung der Schwere der Entzündung und der Menge zirkulierender proinflammatorischer Zytokine kann die Schwere der Endothelschädigung verringern, was sich in einer Verringerung der VEGF-A-Konzentration widerspiegelt.
Zu neun Zeitpunkten werden Blutproben aus dem arteriellen Zugang entnommen: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation (Grundlinie) und morgens an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: unmittelbar nach der Aufnahme auf die Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme auf die Intensivstation.
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung beeinflusst die Plasma -Interleukin -17 -Konzentration
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: Kurz nach der Aufnahme in der Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme in der Intensivstation.
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Interleukin 17 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das von einer Gruppe von T-Helferzellen produziert wird, die als T-Helfer 17-Zellen als Reaktion auf ihre Stimulation mit Interleukin 23 bekannt sind.
Seine erhöhten Konzentrationen entsprechen der Schwere der Entzündung, während seine Reduktion einer wirksamen Behandlung entspricht.
Eine Abnahme seiner Konzentration im zirkulierenden Blut kann die Wirksamkeit von Xanthohumol bei kritisch kranken Patienten bestätigen, die wegen septischem Schock behandelt werden.
Blutproben werden zu neun Zeitpunkten vom arteriellen Zugang entnommen: kurz nach der Aufnahme in der Intensivstation (Grundlinie) und am Morgen an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme in der Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: Kurz nach der Aufnahme in der Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme in der Intensivstation.
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Xanthohumol als zusätzliche Behandlung beeinflusst die Plasma -Interleukin 23 -Konzentration.
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: Kurz nach der Aufnahme in der Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme in der Intensivstation.
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Interleukin 23 ist ein entzündliches Zytokin, das von aktivierten dendischen Zellen, Makrophagen oder Monozyten sekretiert wird.
IL-23 wird auch durch B-Zellen durch B-Zell-Antigen-Rezeptor-Signalübertragung produziert.
Die Polarisation zu einem Th17-Phänotyp wird durch Interleukin-6 ausgelöst.
Eine schnelle Abnahme der zirkulierenden IL-23-Konzentration kann Änderungen der IL-17-Konzentration widerspiegeln, die die Wirksamkeit von Xanthohumol bei kritisch kranken Patienten bestätigen, die wegen septischem Schock behandelt wurden.
Blutproben werden zu neun Zeitpunkten vom arteriellen Zugang entnommen: kurz nach der Aufnahme in der Intensivstation (Grundlinie) und am Morgen an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme in der Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: Kurz nach der Aufnahme in der Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme in der Intensivstation.
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Xanthohumol als Zusatzbehandlung beeinflusst die Plasma -Interleukin -40 -Konzentration
Zeitfenster: 7 Zeitpunkte: Kurz nach der Aufnahme in der Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme in der Intensivstation.
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Interleukin 40 wird durch C17ORF99 synthetisiert und B-Zellen aktiviert, nachdem sie mit monoklonalen Anti-CD40-Antikörpern stimuliert wurden.
Es ist ein Schlüsseleffektor im humoralen Immunsystem.
IL-40 übt proinflammatorische Effekte aus.
Die Abnahme des IL-40 kann die Wirksamkeit von Xanthohumol bei kritisch kranken Patienten bestätigen, die wegen septischem Schock behandelt werden.
Blutproben werden zu neun Zeitpunkten vom arteriellen Zugang entnommen: kurz nach der Aufnahme in der Intensivstation (Grundlinie) und am Morgen an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 nach der Aufnahme in der Intensivstation.
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7 Zeitpunkte: Kurz nach der Aufnahme in der Intensivstation und an den Tagen 1,2,3,4,5 und 6 nach der Aufnahme in der Intensivstation.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Wojciech Dabrowski, Prof, Medical University of Lublin, Poland
- Hauptermittler: Wlodzimierz Plotek, Medical University of Lublin, Poland
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bosmann M, Ward PA. The inflammatory response in sepsis. Trends Immunol. 2013 Mar;34(3):129-36. doi: 10.1016/j.it.2012.09.004. Epub 2012 Oct 2.
- Nolan A, Weiden MD, Thurston G, Gold JA. Vascular endothelial growth factor blockade reduces plasma cytokines in a murine model of polymicrobial sepsis. Inflammation. 2004 Oct;28(5):271-8. doi: 10.1007/s10753-004-6050-3.
- Bartmanska A, Tronina T, Poplonski J, Huszcza E. Biotransformations of prenylated hop flavonoids for drug discovery and production. Curr Drug Metab. 2013 Dec;14(10):1083-97. doi: 10.2174/1389200214666131211151855.
- Chen X, Li Z, Hong H, Wang N, Chen J, Lu S, Zhang H, Zhang X, Bei C. Xanthohumol suppresses inflammation in chondrocytes and ameliorates osteoarthritis in mice. Biomed Pharmacother. 2021 May;137:111238. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111238. Epub 2021 Jan 28.
- Corrado C, Barreca MM, Raimondo S, Diana P, Pepe G, Basilicata MG, Conigliaro A, Alessandro R. Nobiletin and xanthohumol counteract the TNFalpha-mediated activation of endothelial cells through the inhibition of the NF-kappaB signaling pathway. Cell Biol Int. 2023 Mar;47(3):634-647. doi: 10.1002/cbin.11963. Epub 2022 Nov 15.
- Costa R, Negrao R, Valente I, Castela A, Duarte D, Guardao L, Magalhaes PJ, Rodrigues JA, Guimaraes JT, Gomes P, Soares R. Xanthohumol modulates inflammation, oxidative stress, and angiogenesis in type 1 diabetic rat skin wound healing. J Nat Prod. 2013 Nov 22;76(11):2047-53. doi: 10.1021/np4002898. Epub 2013 Nov 7.
- Dabrowski W, Gagos M, Siwicka-Gieroba D, Piechota M, Siwiec J, Bielacz M, Kotfis K, Stepulak A, Grzycka-Kowalczyk L, Jaroszynski A, Malbrain ML. Humulus lupus extract rich in xanthohumol improves the clinical course in critically ill COVID-19 patients. Biomed Pharmacother. 2023 Feb;158:114082. doi: 10.1016/j.biopha.2022.114082. Epub 2022 Dec 9.
- Dartiguelongue JB. Systemic inflammation and sepsis. Part I: Storm formation. Arch Argent Pediatr. 2020 Dec;118(6):e527-e535. doi: 10.5546/aap.2020.eng.e527. English, Spanish.
- Chong DLW, Sriskandan S. Pro-inflammatory mechanisms in sepsis. Contrib Microbiol. 2011;17:86-107. doi: 10.1159/000324022. Epub 2011 Jun 9.
- Gaudette S, Smart L, Woodward AP, Sharp CR, Hughes D, Bailey SR, Dandrieux JRS, Santos L, Boller M. Biomarkers of endothelial activation and inflammation in dogs with organ dysfunction secondary to sepsis. Front Vet Sci. 2023 Jul 13;10:1127099. doi: 10.3389/fvets.2023.1127099. eCollection 2023.
- Girisa S, Saikia Q, Bordoloi D, Banik K, Monisha J, Daimary UD, Verma E, Ahn KS, Kunnumakkara AB. Xanthohumol from Hop: Hope for cancer prevention and treatment. IUBMB Life. 2021 Aug;73(8):1016-1044. doi: 10.1002/iub.2522. Epub 2021 Jul 6.
- Jung F, Staltner R, Tahir A, Baumann A, Burger K, Halilbasic E, Hellerbrand C, Bergheim I. Oral intake of xanthohumol attenuates lipoteichoic acid-induced inflammatory response in human PBMCs. Eur J Nutr. 2022 Dec;61(8):4155-4166. doi: 10.1007/s00394-022-02964-2. Epub 2022 Jul 20.
- Lee IS, Lim J, Gal J, Kang JC, Kim HJ, Kang BY, Choi HJ. Anti-inflammatory activity of xanthohumol involves heme oxygenase-1 induction via NRF2-ARE signaling in microglial BV2 cells. Neurochem Int. 2011 Feb;58(2):153-60. doi: 10.1016/j.neuint.2010.11.008. Epub 2010 Nov 18.
- Li F, Yao Y, Huang H, Hao H, Ying M. Xanthohumol attenuates cisplatin-induced nephrotoxicity through inhibiting NF-kappaB and activating Nrf2 signaling pathways. Int Immunopharmacol. 2018 Aug;61:277-282. doi: 10.1016/j.intimp.2018.05.017. Epub 2018 Jun 12.
- Lin Y, Zang R, Ma Y, Wang Z, Li L, Ding S, Zhang R, Wei Z, Yang J, Wang X. Xanthohumol Is a Potent Pan-Inhibitor of Coronaviruses Targeting Main Protease. Int J Mol Sci. 2021 Nov 9;22(22):12134. doi: 10.3390/ijms222212134.
- Luescher S, Urmann C, Butterweck V. Effect of Hops Derived Prenylated Phenols on TNF-alpha Induced Barrier Dysfunction in Intestinal Epithelial Cells. J Nat Prod. 2017 Apr 28;80(4):925-931. doi: 10.1021/acs.jnatprod.6b00869. Epub 2017 Feb 24.
- Stevens JF, Page JE. Xanthohumol and related prenylflavonoids from hops and beer: to your good health! Phytochemistry. 2004 May;65(10):1317-30. doi: 10.1016/j.phytochem.2004.04.025.
- Tang Z, Feng Y, Nie W, Li C. Xanthohumol attenuates renal ischemia/reperfusion injury by inhibiting ferroptosis. Exp Ther Med. 2023 Oct 24;26(6):571. doi: 10.3892/etm.2023.12269. eCollection 2023 Dec.
- Xiao-Lei S, Tian-Shuang X, Yi-Ping J, Na-Ni W, Ling-Chuan X, Ting H, Hai-Liang X. Humulus lupulus L. extract and its active constituent xanthohumol attenuate oxidative stress and nerve injury induced by iron overload via activating AKT/GSK3beta and Nrf2/NQO1 pathways. J Nat Med. 2023 Jan;77(1):12-27. doi: 10.1007/s11418-022-01642-1. Epub 2022 Sep 8.
- Xin G, Wei Z, Ji C, Zheng H, Gu J, Ma L, Huang W, Morris-Natschke SL, Yeh JL, Zhang R, Qin C, Wen L, Xing Z, Cao Y, Xia Q, Li K, Niu H, Lee KH, Huang W. Xanthohumol isolated from Humulus lupulus prevents thrombosis without increased bleeding risk by inhibiting platelet activation and mtDNA release. Free Radic Biol Med. 2017 Jul;108:247-257. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.02.018. Epub 2017 Feb 8.
- Zhu L, Fan X, Cao C, Li K, Hou W, Ci X. Xanthohumol protect against acetaminophen-induced hepatotoxicity via Nrf2 activation through the AMPK/Akt/GSK3beta pathway. Biomed Pharmacother. 2023 Sep;165:115097. doi: 10.1016/j.biopha.2023.115097. Epub 2023 Jul 3.
- Rahman SU, Ali T, Hao Q, He K, Li W, Ullah N, Zhang Z, Jiang Y, Li S. Xanthohumol Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Depressive Like Behavior in Mice: Involvement of NF-kappaB/Nrf2 Signaling Pathways. Neurochem Res. 2021 Dec;46(12):3135-3148. doi: 10.1007/s11064-021-03396-w. Epub 2021 Aug 16.
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