Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ксантогумол как вспомогательное средство при лечении септического шока

1 июля 2025 г. обновлено: Medical University of Lublin

Анализ противовоспалительного действия экстракта хмеля, богатого ксантогумолом, у пациентов, лечившихся от септического шока

Септический шок (СС) – это опасное для жизни состояние, возникающее в результате чрезмерной воспалительной реакции на бактериальные, вирусные и/или грибковые инфекции. Это связано с нарушением регуляции иммунной системы, активацией иммунных клеток и массовым выбросом цитокинов, широко известным как цитокиновый шторм (ЦС). Клинические проявления ССД зависят от исходного очага инфекции. Однако классические симптомы связаны с выраженными нарушениями функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, которые наблюдаются уже на ранней стадии. Дыхательная недостаточность часто требует различных форм подачи кислорода, включая механическую вентиляцию и даже экстракорпоральную оксигенацию. Тяжесть нарушений дыхания и других органов зависит от воспалительной реакции на инфекцию и циркулирующих токсинов, что соответствует избыточному высвобождению цитокинов. В последние годы в нескольких исследованиях было документально подтверждено, что снижение воспалительной реакции, связанной с СС, и КС улучшают функцию органов и облегчают клиническое течение СС. К сожалению, эффективных сильных противовоспалительных препаратов без побочных эффектов пока не найдено. Поэтому использование природных противовоспалительных и антиоксидантных веществ представляется весьма перспективным.

Ксантогумол (Xn) представляет собой природный пренилированный халкон, экстрагированный из женских соцветий шишек хмеля (Humulus lupus), и обладает сильными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Его широко используют в качестве дополнения к диете. Ксантогумол ингибирует CS и оказался эффективным лекарством для снижения тяжести повреждения легких. Было документально подтверждено, что Xn ингибирует провоспалительные пути различным образом. Снижение продукции и высвобождения цитокинов может влиять на функцию эндотелия и корректировать связанную с воспалением гиперпроницаемость сосудов, уменьшая неконтролируемый сдвиг воды во внесосудистое пространство, а затем и отек тканей. Клинические наблюдения показали, что введение Xn облегчило клиническое течение, улучшило дыхательную функцию и снизило смертность у пациентов с COVID-19, находящихся в критическом состоянии. Ксантогумол безопасен и хорошо переносится человеком, о побочных эффектах пока не сообщалось. Основываясь на его сильных противовоспалительных и антиоксидантных свойствах, можно предположить, что использование Xn может эффективно снизить воспалительную реакцию и улучшить клиническое течение у пациентов с ССД.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wojciech Dabrowski, Prof
  • Номер телефона: +48604241040
  • Электронная почта: wojciech.dabrowski@umlub.pl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Wojciech Dabrowski
  • Номер телефона: +48604241040
  • Электронная почта: w.dabrowski5@yahoo.com

Места учебы

      • Lublin, Польша, 20-954
        • Рекрутинг
        • Intensive Care Unit, University Hospital No 4,
        • Младший исследователь:
          • Wlodzimierz Plotek, Prof MD, PhD
        • Контакт:
          • Wojciech Dabrowski, Prof MD PhD
          • Номер телефона: +48817244332
          • Электронная почта: wojciech.dabrowski@umlub.pl
        • Контакт:
          • Wojciech Dabrowski, Prof, MD PhD
          • Номер телефона: +48817244332
          • Электронная почта: wojciech.dabrowski@umlub.pl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • септический шок в ранней, острой фазе,
  • дыхательная недостаточность потребовала искусственной вентиляции легких при PaO2/FiO2 < 150,
  • бактериальная инфекция,
  • прокальцитонин выше 5 нг/мл и интерлейкин 6 выше 100 пг/мл,
  • отсутствие аллергии на хмель или его производные,
  • гемодинамическая нестабильность, требующая инфузии вазопрессоров

Критерий исключения:

  • отсутствие согласия
  • септический шок, леченный более 1 дня,
  • тяжелые хронические заболевания сердца, легких и/или печени в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Группа С
Пациентов лечат в соответствии с рекомендациями Кампании по выживанию при сепсисе.
Экспериментальный: Группа Хn
Пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии (ОРИТ) по поводу септического шока в ранней, острой фазе. Пациенты получают лечение в соответствии с рекомендациями Кампании по выживанию при сепсисе и получают ксантогумол в дозе 2 мг на кг массы тела, вводимый через назогастральный зонд в качестве поддерживающей терапии.
Пациенты, получавшие ксантохумол (Chmiel-Xn-Active, аптека SALUTIS, Польша) в качестве дополнительной терапии к лечению, рекомендованному Кампанией по выживанию при сепсисе. Ксантогумол вводят через нозогастральный зонд трижды в сутки *каждые 8 ​​часов) в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 10 дней. Первую дозу Ксантогумола назначают через 4 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.
Другие имена:
  • ChmielXnActive (Аптека Salutis, Польша)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ксантогумол в качестве вспомогательного лечения улучшает клиническое течение больных с септическим шоком.
Временное ограничение: Смертность на 7 и 28 день
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения может значительно снизить смертность и продолжительность госпитализации у пациентов в критическом состоянии. Этот эффект можно отразить при анализе смертности на 7-й и 28-й день после поступления в отделение интенсивной терапии.
Смертность на 7 и 28 день
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения влияет на тяжесть воспаления.
Временное ограничение: 7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Использование ксантогумола в качестве дополнительного лечения может уменьшить воспалительную реакцию в острой ранней фазе септического шока. Концентрации провоспалительных цитокинов в плазме могут отражать этот эффект. Образцы крови берут из артериального доступа в девять временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии (исходный уровень) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в отделение интенсивной терапии.
7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения влияет на повреждение гликокаликса, связанное с сепсисом.
Временное ограничение: 7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Использование ксантогумола в качестве дополнительного лечения может уменьшить септическое повреждение гликокаликса. Тяжесть повреждения гликокаликса можно оценить по изменениям концентрации биомаркеров в плазме, которые типичны для повреждения гликокаликса. Образцы крови берут из артериального доступа в девять временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии (исходный уровень) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в отделение интенсивной терапии.
7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения влияет на концентрацию интерлейкина 1бета в плазме.
Временное ограничение: 7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.

Интерлейкин-1бета, также известный как фактор активации лимфоцитов, вырабатывается и высвобождается активированными макрофагами и моноцитами и является важным биомаркером воспалительной реакции. Его повышенные концентрации связаны с тяжестью воспаления, а снижение соответствует эффективному лечению. Быстрое снижение концентрации циркулирующего интерлейкина-1бета может подтвердить эффективность ксантогумола у пациентов в критическом состоянии, получающих лечение по поводу септического шока.

Образцы крови берут из артериального доступа в девять временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии (исходный уровень) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в отделение интенсивной терапии.

7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения изменяет концентрацию фактора некроза опухоли-альфа в плазме.
Временное ограничение: 7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) представляет собой провоспалительный цитокин, выделяемый различными клетками, включая макрофаги, эндотелиальные клетки, лимфоидные клетки и другие, для стимуляции иммунной системы воспалительной реакции. Он высвобождается в ответ на липополисахарид или другие бактериальные продукты после инфекции. Высокая концентрация TNF-альфа соответствует выраженности воспалительной реакции и гиперпроницаемости эндотелия с повреждением гликокаликса. Быстрое снижение концентрации циркулирующего ФНО-альфа может подтвердить эффективность ксантогумола у пациентов в критическом состоянии, получающих лечение по поводу септического шока. Образцы крови берут из артериального доступа в девять временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии (исходный уровень) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в отделение интенсивной терапии.
7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения влияет на концентрацию интерлейкина 6 в плазме.
Временное ограничение: 7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Интерлейкин 6 является наиболее известным провоспалительным цитокином. Это также противовоспалительный миокин. Интерлейкин 6 высвобождается макрофагами в ответ на микробные молекулы, такие как молекулярные паттерны, связанные с патогеном, или молекулярные паттерны, связанные с повреждением. Интерлейкин 6 является важным медиатором лихорадки и острой фазы воспалительной реакции. Быстрое снижение концентрации циркулирующего интерлейкина 6 может подтвердить эффективность ксантогумола у пациентов в критическом состоянии, получающих лечение по поводу септического шока. Образцы крови берут из артериального доступа в девять временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии (исходный уровень) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в отделение интенсивной терапии.
7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения влияет на концентрацию интерлейкина 8 в плазме.
Временное ограничение: 7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Интерлейкин 8 — это хемокин, продуцируемый различными клетками, включая макрофаги и эпителиальные клетки. Он является медиатором, связанным с воспалением, и играет решающую роль в рекрутировании и дегрануляции нейтрофилов. Интерлейкин 8 секретируется в ответ на окислительный стресс. Это коррелирует с повреждением эндотелия. Его быстрое снижение в циркулирующей крови может подтвердить эффективность ксантогумола у пациентов в критическом состоянии, лечившихся от септического шока. Образцы крови берут из артериального доступа в девять временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии (исходный уровень) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в отделение интенсивной терапии.
7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения влияет на концентрацию синдекана 1 в плазме.
Временное ограничение: 7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Синдекан-1 представляет собой протеогликан гепарансульфата, экспрессируемый в эндотелиальных клетках, и является хорошо известным маркером деградации эндотелиального гликокаликса. Его повышенная концентрация в плазме соответствует повреждению эндотелия и отмечается у пациентов с септическим шоком. Уменьшение воспалительной реакции после введения ксантогумола снижает тяжесть повреждения гликокаликса и эндотелия. Образцы крови берут из артериального доступа в девять временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии (исходный уровень) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в отделение интенсивной терапии.
7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения влияет на концентрацию молекулы 1 адгезии эндотелия сосудов в плазме.
Временное ограничение: 7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Молекула 1 адгезии эндотелия сосудов представляет собой белок, экспрессируемый в эндотелиальных клетках в ответ на провоспалительные цитокины, включая интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-альфа или бактериальный эндотоксин. Его повышенная концентрация в плазме коррелирует с нарушениями сосудистой проницаемости и документирует повреждение эндотелия после воспаления. Уменьшение тяжести воспаления и количества циркулирующих провоспалительных цитокинов может снизить тяжесть повреждения эндотелия, что отражается снижением концентрации молекулы 1 адгезии эндотелия сосудов в плазме. Образцы крови берут из артериального доступа в девять временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии (исходный уровень) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в отделение интенсивной терапии.
7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения влияет на концентрацию Е-селектина в плазме.
Временное ограничение: 7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Е-селектин представляет собой гликопротеин, экспрессируемый на эндотелиальных клетках после активации интерлейкином 1бета, фактором некроза опухоли-альфа или бактериальными липополисахаридами. Его экспрессия имеет решающее значение для контроля накопления лейкоцитов при воспалительных реакциях. Повышенная концентрация E-селектина в плазме была зарегистрирована у пациентов с сепсисом и у пациентов, проходивших лечение по поводу воспалительных заболеваний без септических синдромов. Концентрация Е-селектина в плазме коррелирует с тяжестью воспаления и повреждением эндотелия. Уменьшение тяжести воспаления и количества циркулирующих провоспалительных цитокинов может снизить тяжесть повреждения эндотелия, что отражается снижением концентрации молекулы 1 адгезии эндотелия сосудов в плазме. Образцы крови берут из артериального доступа в девять временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии (исходный уровень) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в отделение интенсивной терапии.
7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Ксантогумол в качестве дополнительного лечения влияет на концентрацию фактора роста эндотелия сосудов в плазме.
Временное ограничение: 7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) представляет собой белок, который считается чувствительным маркером повреждения эндотелия и проницаемости сосудов. Первоначально он был известен как фактор проницаемости сосудов. Продукция VEGF-A может быть индуцирована в эндотелиальных клетках за счет циркулирующих цитокинов и тяжелой гипоксии. Уменьшение тяжести воспаления и количества циркулирующих провоспалительных цитокинов может снизить тяжесть повреждения эндотелия, что отражается снижением концентрации VEGF-A. Образцы крови берут из артериального доступа в девять временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии (исходный уровень) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в отделение интенсивной терапии.
7 временных точек: сразу после поступления в отделение интенсивной терапии и на 1,2,3,4,5 и 6-й дни после поступления в отделение интенсивной терапии.
Ксантохумол в качестве дополнительного лечения влияет на концентрацию в плазме 17 концентрация 17
Временное ограничение: 7 временных моментов: сразу после поступления в ОИТ и в дни 1,2,3,4,5 и 6 после поступления в ОИТ.
Интерлейкин 17-это провоспалительный цитокин, который продуцируется группой T-Helper Cells, известных как T-Helper 17 клеток в ответ на их стимуляцию интерлейкином 23. Его повышенные концентрации соответствуют тяжести воспаления, в то время как его снижение соответствует эффективному лечению. Снижение его концентрации в циркулирующей крови может подтвердить эффективность ксантохумола у критически больных пациентов, получавших септический шок. Образцы крови собираются из артериального доступа в девять моментов времени: сразу после поступления в ОИТ (базовая линия) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в ОИТ.
7 временных моментов: сразу после поступления в ОИТ и в дни 1,2,3,4,5 и 6 после поступления в ОИТ.
Ксантохумол в качестве дополнительного лечения влияет на концентрацию в плазме интерлейкина 23.
Временное ограничение: 7 временных моментов: сразу после поступления в ОИТ и в дни 1,2,3,4,5 и 6 после поступления в ОИТ.
Интерлейкин 23 является воспалительным цитокином, секретируемым активированными дендрическими клетками, макрофагами или моноцитами. IL-23 также продуцируется B-клетками через передачу сигналов рецептора B-клеток. Поляризация к фенотипу Th17 запускается интерлейкином-6. Быстрое снижение концентрации IL-23 может отражать изменения в концентрации IL-17, которые подтверждают эффективность ксантохумола у критически больных пациентов, получавших септический шок. Образцы крови собираются из артериального доступа в девять моментов времени: сразу после поступления в ОИТ (базовая линия) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в ОИТ.
7 временных моментов: сразу после поступления в ОИТ и в дни 1,2,3,4,5 и 6 после поступления в ОИТ.
Ксантохумол в качестве дополнительного лечения влияет на концентрацию в плазме 40
Временное ограничение: 7 временных моментов: сразу после поступления в ОИТ и в дни 1,2,3,4,5 и 6 после поступления в ОИТ.
Интерлейкин 40 синтезируется с помощью C17ORF99 и активированных В-клеток после стимулирования моноклональными антителами против CD40. Это ключевой эффектор в гуморальной иммунной системе. IL-40 оказывает провоспалительное воздействие. Снижение IL-40 может подтвердить эффективность ксантохумола у критически больных пациентов, получавших септический шок. Образцы крови собираются из артериального доступа в девять моментов времени: сразу после поступления в ОИТ (базовая линия) и утром в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 после поступления в ОИТ.
7 временных моментов: сразу после поступления в ОИТ и в дни 1,2,3,4,5 и 6 после поступления в ОИТ.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Учебный стул: Wojciech Dabrowski, Prof, Medical University of Lublin, Poland
  • Главный следователь: Wlodzimierz Plotek, Medical University of Lublin, Poland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 октября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться