Xantohumol como adyuvante en el tratamiento del shock séptico

El shock séptico (SS) es una afección potencialmente mortal que resulta de una respuesta inflamatoria excesiva a infecciones bacterianas, virales o fúngicas. Se asocia con la desregulación del sistema inmunológico, la activación de las células inmunitarias y la liberación masiva de citocinas, comúnmente conocida como tormenta de citocinas (CS). Las manifestaciones clínicas del SS dependen del sitio inicial de la infección. Sin embargo, los síntomas clásicos se asocian con una disfunción grave de los sistemas respiratorio y cardiovascular, que se observan desde la fase temprana. La insuficiencia respiratoria frecuentemente requiere diferentes formas de suplementación de oxígeno, incluida la ventilación mecánica e incluso la oxigenación extracorpórea. La gravedad de la disfunción respiratoria y de otros órganos depende de la respuesta inflamatoria a la infección y de las toxinas circulantes, que corresponden a una liberación excesiva de citocinas. En los últimos años, varios estudios documentaron que la reducción de la respuesta inflamatoria relacionada con el SS y el CS mejoró la función de los órganos y alivió el curso clínico del SS. Desafortunadamente, aún no se ha encontrado un medicamento antiinflamatorio potente y eficaz que no tenga efectos secundarios. Por tanto, el uso de sustancias antiinflamatorias y antioxidantes naturales parece muy prometedor.

El xantohumol (Xn) es una chalcona prenilada natural extraída de las inflorescencias femeninas de los conos de lúpulo (Humulus lupus) y posee fuertes propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Se utiliza mucho como complemento de la dieta. El xantohumol inhibe el CS y ha demostrado ser un medicamento eficaz para reducir la gravedad de la lesión pulmonar. Se ha documentado que Xn inhibe las vías proinflamatorias de forma diferente. Una disminución en la producción y liberación de citoquinas puede afectar la función endotelial y corregir la hiperpermeabilidad vascular relacionada con la inflamación, reduciendo el desplazamiento incontrolado de agua al espacio extravascular y luego el edema tisular. La observación clínica mostró que la administración de Xn alivió el curso clínico, mejoró la función respiratoria y redujo la mortalidad en pacientes críticos con COVID-19. El xantohumol es seguro y bien tolerado por los humanos y aún no se han informado efectos adversos. Sobre la base de sus fuertes propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, se puede especular que el uso de Xn puede reducir eficazmente la respuesta inflamatoria y mejorar el curso clínico en pacientes con SS.