Okulære effekter av syntetiske cannabinoider (Bonsai)

MATERIALE OG METODER Deltakere Denne studien ble designet som tverrsnitts-, observasjons-, case-control-studie. Etter henvisning fra den rettsovervåkede prøveenheten ved Alcohol and Substance Research, Treatment and Training Center (AMATEM) ved det relevante tertiærpsykiatriske sykehuset mellom mars 2015 og januar 2016, brukte 60 øyne av 60 påfølgende mannlige pasienter med tidligere syntetiske cannabinoider (SC) og 30 øyne av alderstilpassede 30 mannlige friske kontrollpersoner ble inkludert i studien i 3 grupper: en kontrollgruppe (n=30) inkluderte øyne til personer uten historie med bruk av noen substans inkludert tobakk, en seronegativ SC-gruppe (n =30) inkluderte øynene til pasienter som erklærte at ingen nåværende bruk av noe stoff, som bekreftet av tre påfølgende negative urintoksikologiske tester utført med to ukers mellomrom, og en seropositiv SC-gruppe (n=30), inkludert øynene til pasienter med positive urintoksikologiske tester som beviste nåværende bruk av SC.

SCs og relevante metabolitter i urinprøver ble screenet med et direkte ELISA-sett (K2 Enzyme Immunoassay, Immunalysis Corp., Pomona, CA, USA). Dette settet var i stand til å oppdage relevante metabolitter, som JWH-018, JWH-073 og AM-2201, med et grenseverdi på 20 ng/ml og over for positive resultater. Eksponeringer for klassiske cannabinoider, ecstasy, amfetamin, opioider og etylenglykol ble også undersøkt.

Vedrørende SC-bruk ble pasientene spurt om varighet og siste brukstid. I tillegg ble tidligere bruk av andre stoffer stilt spørsmålstegn ved.

Oftalmiske vurderinger Alle øyne gjennomgikk oftalmiske undersøkelser, inkludert autorefraksjon, testing av best korrigert synsskarphet (BCVA), biomikroskopi, berøringsfri IOP-måling og utvidet fundusundersøkelse.

En erfaren tekniker utførte spektral-domene optisk koherenstomografi (SD-OCT) avbildning av alle øyne etter pupillutvidelse (1 % tropicamid) og systolisk/diastolisk blodtrykksmåling (SBP/DBP). Alle SD-OCT-vurderinger ble utført mellom 14:00 og 16:00 for å minimere den potensielle effekten av daglig variasjon. Kun SD-OCT-bilder av høy kvalitet med en signalstyrkeindeks (SSI) større enn 50 ble sendt til analyse. Den parafoveale netthinnetykkelsen (parafoveal RT) og sentral foveal tykkelse (CFT), CT, peripapillær RNFL-tykkelse og makulær GCC-tykkelse ble utført med en RTVue-100 OCT-enhet (Optovue Inc., Fremont, USA), som hadde en 5 µm aksial bildeoppløsning med en hastighet på 27 000 A-skanninger per sekund.

Vi foretrakk ONH-kartprotokollen for å undersøke RNFL-parametrene. Denne protokollen lager et RNFL-tykkelseskart basert på målinger rundt en sirkel på 3,45 mm i diameter sentrert på ONH. Protokollen for GCC-skanningen var basert på å undersøke et kvadratisk rutenett (7 × 7 mm) på den sentrale makulaen etter å ha sentrert 1 mm temporalt til makulaen. De gjennomsnittlige, overlegne og lavere verdiene vist av enheten ble studert for gjennomsnittlig GCC- og gjennomsnittlig RNFL-parametere.

Segmentinndelinger ble registrert med MM5-protokollen til den innebygde programvaren, karakterisert ved et 5 × 5 mm2 rutenett med 11 horisontale og 11 vertikale linjer med 668 A-skanninger og et 3 × 3 mm2 indre rutenett med 6 horisontale og 6 vertikale linjer med 400 A-skanninger for netthinnetykkelsen til en 1 mm diameter CFT. CT ble målt ved å tverrsnitte gjennom den foveolære senterlinjen, karakterisert ved en 8 mm bredde, med 1024 A-skanninger fanget på korioretinalmodus (disse innstillingene muliggjør forbedret dybdeavbildning sammen med kontrast- og lysstyrkejustering). Linjen ble rotert horisontalt og vertikalt slik at manuelle målinger ble tatt først ved den sentrale foveola og deretter 750 µm fra hverandre i nasal, temporal, superior og inferior retning med linjalfunksjonen, ved bruk av en linje som strekker seg fra den bakre kanten av netthinnen. pigmentepitel til koroidoskleralkrysset.

Den koroidale strukturen ble analysert ved å bruke metoden tidligere beskrevet av Agrawal et al., og alle innsamlede bilder ble behandlet og analysert ved bruk av åpen kildekode og offentlig tilgjengelig ImageJ-programvare (versjon 1.50a, fritt tilgjengelig på http://imagej.nih. gov/ij/; National Institutes of Health [NIH], Bethesda, MD). I henhold til denne metoden ble bildet først binarisert ved hjelp av Niblack auto-lokal terskelfunksjon. Dette ga en klar visualisering av det koroidosklerale grensesnittet, samtidig som det muliggjorde det nøyaktige utvalget av et område av interesse, for eksempel det totale subfoveale koroidale området (TA). Et fovea-sentrert, 1500 μm bredt, nasal-til-temporalt subfovealt koroidalt område ble manuelt valgt ved hjelp av polygonseleksjonsverktøyet. De mørke pikslene som representerer det luminale området (LA) ble valgt ved bruk av fargeterskelverktøyet, og de resterende lyse pikslene ble ansett som det stromale området (SA). Den subfoveale CVI ble beregnet som forholdet mellom LA og TA. Manuelle målinger (CT og CVI) ble utført av den samme erfarne etterforskeren blindet for gruppene. Hver måling ble gjentatt to ganger, og gjennomsnittet av de to målingene ble brukt i analysen.

Statistisk analyse Statistisk analyse ble utført med programvare (SPSS 22.0 versjon, IBM Corporation, New York, USA). Beskrivende statistikk ble oppgitt som gjennomsnitt, standardavvik (SD) eller median (Med), interkvartilområdet (Q1-Q3), og frekvens- og forholdsverdier (%), der det var hensiktsmessig. Fordelingen av normalitet ble evaluert for hver parameter med Kolmogorov-Smirnov-testen. Parametriske (for normalfordeling) eller ikke-parametriske tester ble brukt etter behov. En parametrisk variansanalyse (ANOVA) med en post hoc Tukey-test eller en ikke-parametrisk Kruskal-Wallis-test med en post hoc Bonferroni-korrigert Mann-Whitney U-test ble brukt for å analysere de uavhengige variablene. Kjikvadrattesten ble brukt til å analysere de kvalitative dataene. Korrelasjoner av målinger av koroidal tykkelse med parametere som er relevante for SC-bruk ble studert ved bruk av Spearman-testen.