Okulære virkninger af syntetiske cannabinoider (Bonsai)

MATERIALE OG METODER Deltagere Denne undersøgelse blev designet som tværsnits-, observations-, case-kontrolundersøgelse. Efter henvisning fra den retsvæsnet overvågede tilsynsenhed i Alcohol and Substance Research, Treatment and Training Center (AMATEM) på det relevante tertiære psykiatrihospital mellem marts 2015 og januar 2016, 60 øjne af 60 på hinanden følgende mandlige patienter med tidligere brug af syntetiske cannabinoider (SC) og 30 øjne af alderssvarende 30 mandlige raske kontrolpersoner blev inkluderet i undersøgelsen i 3 grupper: en kontrolgruppe (n=30) inkluderede øjne fra forsøgspersoner uden historie med brug af noget stof inklusive tobak, en seronegativ SC-gruppe (n =30) inkluderede øjne fra patienter, der erklærer ingen aktuel brug af noget stof, som bekræftet af tre på hinanden følgende negative urintoksikologiske test udført med to ugers mellemrum, og en seropositiv SC-gruppe (n=30), inklusive øjne fra patienter med positive urintoksikologiske tests, der beviser nuværende brug af SC.

SC'er og relevante metabolitter i urinprøver blev screenet med et direkte ELISA-kit (K2 Enzyme Immunoassay, Immunalysis Corp., Pomona, CA, USA). Dette kit var i stand til at detektere relevante metabolitter, såsom JWH-018, JWH-073 og AM-2201, med et cut-off niveau på 20 ng/ml og derover for positive resultater. Eksponeringer for klassiske cannabinoider, ecstasy, amfetamin, opioider og ethylenglycol blev også screenet.

Vedrørende SC-brug blev patienterne spurgt om varighed og sidste brugstid. Derudover blev der i detaljer sat spørgsmålstegn ved den tidligere brug af andre stoffer.

Oftalmiske vurderinger Alle øjne gennemgik oftalmiske undersøgelser, inklusive autorefraktion, test af bedst korrigeret synsskarphed (BCVA), biomikroskopi, berøringsfri IOP-måling og dilateret fundusundersøgelse.

En erfaren tekniker udførte spektral-domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT) billeddannelse af alle øjne efter pupildilatation (1 % tropicamid) og systolisk/diastolisk blodtryksmålinger (SBP/DBP). Alle SD-OCT-vurderinger blev udført mellem 14:00 og 16:00 for at minimere den potentielle effekt af daglig variation. Kun SD-OCT-billeder af høj kvalitet med et signalstyrkeindeks (SSI) større end 50 blev sendt til analyse. Den parafoveale nethindetykkelse (parafoveal RT) og central foveal tykkelse (CFT), CT, peripapillær RNFL-tykkelse og makulær GCC-tykkelse blev udført med en RTVue-100 OCT-enhed (Optovue Inc., Fremont, USA), som havde en 5 µm aksial billedopløsning med en hastighed på 27.000 A-scanninger i sekundet.

Vi foretrak ONH-kortprotokollen til at undersøge RNFL-parametrene. Denne protokol opretter et RNFL-tykkelseskort baseret på målinger omkring en cirkel på 3,45 mm i diameter centreret på ONH. Protokollen for GCC-scanningen var baseret på undersøgelse af et firkantet gitter (7 × 7 mm) på den centrale macula efter centrering 1 mm temporalt i forhold til makulaen. De gennemsnitlige, overordnede og lavere værdier, der blev vist af enheden, blev undersøgt for de gennemsnitlige GCC- og gennemsnitlige RNFL-parametre.

Segmentopdelinger blev registreret med MM5-protokollen for den indbyggede software, karakteriseret ved et 5 × 5 mm2 gitter med 11 vandrette og 11 lodrette linjer med 668 A-scanninger og et 3 × 3 mm2 indre gitter med 6 vandrette og 6 lodrette linjer med 400 A-scanninger for nethindens tykkelse af en 1 mm diameter CFT. CT blev målt ved tværsnit gennem den foveolære midterlinje, karakteriseret ved en 8 mm bredde, med 1024 A-scanninger optaget på chorioretinal tilstand (disse indstillinger muliggør forbedret dybdebilleddannelse sammen med kontrast- og lysstyrkejustering). Linjen blev roteret vandret og lodret, således at manuelle målinger blev taget først ved den centrale foveola og derefter 750 µm fra hinanden i nasal, temporal, superior og inferior retning med linealfunktionen, ved hjælp af en linje, der strækker sig fra den bagerste kant af nethinden. pigmentepitel til den choroidosclerale junction.

Den koroidale struktur blev analyseret ved hjælp af metoden tidligere beskrevet af Agrawal et al., og alle indsamlede billeder blev behandlet og analyseret ved hjælp af open source og offentligt tilgængelig ImageJ-software (version 1.50a, frit tilgængelig på http://imagej.nih. gov/ij/; National Institutes of Health [NIH], Bethesda, MD). Ifølge denne metode blev billedet først binariseret ved hjælp af Niblack auto-lokal tærskelfunktion. Dette gav en klar visualisering af den choroidosklerale grænseflade, samtidig med at det også muliggjorde den præcise udvælgelse af et område af interesse, såsom det totale subfoveale choroidale område (TA). Et fovea-centreret, 1500 μm bredt, nasal-til-temporalt subfovealt choroidalt område blev valgt manuelt ved hjælp af polygonudvælgelsesværktøjet. De mørke pixels, der repræsenterer det luminale område (LA), blev valgt ved hjælp af farvetærskelværktøjet, og de resterende lyse pixels blev betragtet som det stromale område (SA). Den subfoveale CVI blev beregnet som forholdet mellem LA og TA. Manuelle målinger (CT og CVI) blev udført af den samme erfarne investigator, der var blindet for grupperne. Hver måling blev gentaget to gange, og middelværdien af ​​de to målinger blev brugt i analysen.

Statistisk analyse Statistisk analyse blev udført med software (SPSS 22.0 Version, IBM Corporation, New York, USA). Beskrivende statistik blev angivet som middelværdi, standardafvigelse (SD) eller median (Med), interkvartilområdet (Q1-Q3) og frekvens- og forholdsværdierne (%), hvor det var relevant. Normalitetsfordelingen blev evalueret for hver parameter med Kolmogorov-Smirnov-testen. Parametriske (til normalfordeling) eller ikke-parametriske test blev anvendt efter behov. En parametrisk variansanalyse (ANOVA) med en post hoc Tukey test eller en ikke-parametrisk Kruskal-Wallis test med en post hoc Bonferroni-korrigeret Mann-Whitney U test blev brugt til at analysere de uafhængige variable. Chi-kvadrat-testen blev brugt til at analysere de kvalitative data. Korrelationer af målinger af koroidal tykkelse med parametre, der er relevante for SC-brug, blev undersøgt ved hjælp af Spearman-testen.