Dalpiciclib kombinert med letrozol i HR+/HER2 - gynekologiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år og ≤75 år;
2. Kvinner med patologisk bekreftet HR-positiv, HER2-negativ eggstokkreft eller livmorsvulster (inkludert men ikke begrenset til høygradig serøs eggstokkreft, lavgradig serøs eggstokkreft, endometrioid eggstokkreft, endometrioidkreft, lavgradig endometrial stromal sarkom, og livmor leiomyosarkom) med tegn på fokal tilbakefall eller metastase; Ikke-kurativ kirurgisk reseksjon eller strålebehandling sviktende standardbehandling, og ingen standard kjemoterapiregime. Er-positivitet og/eller PR-positive tumorceller ble definert som 1 % eller mer av alle tumorceller som farget positivt (som bekreftet av stedsforskeren). Her2-negativ ble definert som 0/1+ på standard immunhistokjemisk (IHC) testing; Et HER2/CEP17-forhold på mindre enn 2,0 eller et HER2-genkopiantall på mindre enn 4, vurdert ved in situ-hybridisering (ISH), ble bekreftet ved gjennomgang av stedsforsker.
3. Mottak av tidligere systemisk kreftbehandling for fokal tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
5. Målbare lesjoner som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene eller metastatiske lesjoner med kun ben (inkludert osteolytiske lesjoner eller blandede osteolytiske/osteogene lesjoner).
6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3(1,5 × 109/L) (ingen administrering av vekstfaktor innen 14 dager); Blodplateantall (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) (ingen korrigerende behandling innen 7 dager); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (ingen korrigerende behandling brukt innen 7 dager); Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Total bilirubin (BIL) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Aspartataminotransferase (AST/SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), pasienter med levermetastaser bør være ≤ 5×ULN.
7. Bruk av en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (f.eks. en intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden for pasienter med potensielt fertile potensiale; En negativ serum-HCG-test må ha blitt utført innen 72 timer før studiestart; Og måtte være ikke-ammende.
8. Alle akutte toksiske effekter før antineoplastisk behandling forsvant til grad 0-1 (i henhold til NCICTCAE versjon 5.0) eller til nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Andre toksisiteter, som alopecia, som ble ansett av etterforskerne ikke å utgjøre en sikkerhetsrisiko for pasienter, ble ekskludert.
9. Det er ingen grense for antall tidligere linjer med endokrin terapi.
10. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte skjemaet for informert samtykke, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere patologisk diagnose av HER2-positiv. Pasienter som ikke var kandidater for endokrin terapi som vurdert av etterforskeren. "Pasienter ble inkludert som var symptomatiske, hadde spredt seg til innvollene og var i fare for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert pasienter med ukontrollerte massive ekssudater [thorax, perikardial, abdominal], pulmonal lymfangitt og mer enn 50 % leverpåvirkning)." 3. Pasienter med hjernemetastaser diagnostisert ved hode-CT eller MR. 4. Pasienter hadde mottatt noen tidligere CDK4/6-hemmerbehandling. 5.Større kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, ethvert undersøkelsesmiddel eller annen kreftbehandling innen 2 uker før studiestart.

6. Enhver annen malignitet ble diagnostisert innen 3 år før studiestart, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt 7. Human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥1000 IE/ml), hepatitt C (positivt hepatitt C antistoff og HCV-RNA høyere enn den nedre påvisningsgrensen for analysen), eller samtidig infeksjon med hepatitt B og C.

8. I løpet av de 6 månedene før studiestart skjedde følgende: Hjerteinfarkt, alvorlig

eller ustabil angina, hjertedysfunksjon av NYHA klasse 2 eller høyere, vedvarende arytmi av klasse 2 eller høyere (i henhold til NCICTCAE, versjon 5.0), atrieflimmer av enhver grad, koronar eller perifer arterie bypass, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli).

9. Alvorlig infeksjon (f.eks. intravenøse antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler i henhold til standard praksis) innen 4 uker før første dose eller uforklarlig feber >38,5oC under screening/før første dose.

10. Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker legemiddeladministrering og absorpsjon.

11. Kjente allergier mot letrozol eller anastrozol, LHRH-agonist (goserelin), SHR6390/placebo eller andre hjelpestoffer.

12. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

13. Kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk eller narkotikabruk. 14. Pasienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for å delta i studien eller forstyrre studieresultatene, og de som av etterforskeren anses som uegnet for deltakelse i studien