HR+/HER2におけるダルピシクリブとレトロゾールの併用 - 婦人科固形腫瘍

包含基準:

1. 18歳以上75歳以下の女性患者。
2. 病理学的にHR陽性、HER2陰性と確認された卵巣がんまたは子宮腫瘍（高悪性度漿液性卵巣がん、低悪性度漿液性卵巣がん、卵巣類内膜がん、類内膜がん、低悪性度子宮内膜間質肉腫、限局性再発または転移の証拠を伴う子宮平滑筋肉腫）。非治癒的な外科的切除または放射線療法が標準治療に失敗し、標準的な化学療法レジメンがない。 Er 陽性および/または PR 陽性腫瘍細胞は、陽性に染色された全腫瘍細胞の 1% 以上と定義されました (施設調査員によって確認)。 Her2 陰性は、標準的な免疫組織化学 (IHC) 検査で 0/1+ と定義されました。 in situ ハイブリダイゼーション (ISH) で評価した HER2/CEP17 比が 2.0 未満、または HER2 遺伝子コピー数が 4 未満であることが、施設調査員のレビューによって確認されました。
3. -局所的な再発または転移性疾患に対する以前の全身抗がん療法を受けている。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
5. RECIST 1.1基準を満たす測定可能な病変、または骨のみの転移性病変（溶骨性病変または骨溶解性/骨形成性混合病変を含む）。
6. 好中球数（ANC）≧1500/mm3（1.5×109/L）として定義される適切な臓器および骨髄機能（14日以内に成長因子投与なし）。血小板数（PLT）≧100,000/mm3（100×109/L）（7日以内に矯正治療を受けていない）。ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (7 日以内に矯正治療を行っていない);血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60 ml/分以上。総ビリルビン (BIL) ≤ 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) ≤ 2.5 倍 正常値 (ULN) の上限、肝転移のある患者は ≤ 5x ULN である必要があります。
7. 妊娠の可能性がある患者に対する治験治療期間中および治験治療期間終了後3ヶ月間の医学的に承認された避妊方法（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）の使用。血清 HCG 検査が陰性である場合は、研究参加前 72 時間以内に実施されている必要があります。そして非授乳でなければなりませんでした。
8. 抗腫瘍療法前のすべての急性毒性作用は、グレード 0 ～ 1 (NCICTCAE バージョン 5.0 による)、または包含/除外基準で指定されたレベルに解決されました。 研究者らによって患者に安全性のリスクをもたらさないとみなされた脱毛症などの他の毒性は除外された。
9. これまでの内分泌療法のライン数に制限はありません。
10. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。

除外基準:

1. HER2陽性の病理診断歴がある。 研究者によって判断された内分泌療法の候補者ではなかった患者。 「症状があり、内臓に転移があり、短期的に生命を脅かす合併症のリスクがある患者が含まれていた（制御されていない大量の滲出液[胸部、心膜、腹部]、肺リンパ管炎を患う患者も含まれ、50％以上）肝臓の関与）」 3.頭部CTまたはMRIにより脳転移と診断された患者。 4.患者は以前にCDK4/6阻害剤療法を受けていた。 5.治験参加前2週間以内に大手術、化学療法、放射線療法、治験薬、またはその他の抗がん剤治療を受けている。

6.非黒色腫皮膚がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または治癒目的で治療された子宮頸部上皮内がんを除く、研究参加前3年以内に他の悪性腫瘍が診断されている。 7.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または既知の後天性疾患がある。免疫不全症候群（AIDS）、活動性B型肝炎（HBV DNA ≥1000 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性およびアッセイの検出下限を超えるHCV-RNA）、またはB型肝炎との同時感染C.

8. 研究参加前の 6 か月間に、以下の症状が発生した: 重度の心筋梗塞。

不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心機能不全、クラス2以上の持続性不整脈（NCICTCAEバージョン5.0による）、あらゆるグレードの心房細動、冠動脈または末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、または脳血管障害（一過性虚血発作または症候性肺塞栓症を含む）。

9.初回投与前4週間以内の重度の感染症（例、標準的な治療法による抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤の静脈内投与）、またはスクリーニング中/初回投与前の原因不明の38.5℃を超える発熱。

10.嚥下不能、腸閉塞、または薬物の投与および吸収に影響を与えるその他の要因。

11.レトロゾールまたはアナストロゾール、LHRHアゴニスト（ゴセレリン）、SHR6390/プラセボ、または任意の賦形剤に対する既知のアレルギー。

12.同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。

13.向精神薬の乱用または薬物使用の既知の病歴。 14.その他、研究参加のリスクを高めたり、研究結果に影響を与える可能性のある重篤な身体的、精神的疾患、検査値異常を有する患者、及び研究者が研究参加に不適当と判断した患者