Дальпициклиб в сочетании с летрозолом при HR+/HER2 — гинекологические солидные опухоли

Критерии включения:

1. Пациентки женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет;
2. Женщины с патологически подтвержденным HR-положительным, HER2-негативным раком яичников или опухолями матки (включая, помимо прочего, серозный рак яичников высокой степени злокачественности, серозный рак яичников низкой степени злокачественности, эндометриоидный рак яичников, эндометриоидный рак, стромальную саркому эндометрия низкой степени злокачественности, и лейомиосаркома матки) с признаками очагового рецидива или метастазирования; Неизлечимая хирургическая резекция или лучевая терапия не соответствуют стандартному лечению и не имеют стандартного режима химиотерапии. Er-положительные и/или PR-положительные опухолевые клетки определялись как 1% или более всех опухолевых клеток, которые окрашивались положительно (что подтверждалось исследователем). Her2-отрицательный результат определялся как 0/1+ при стандартном иммуногистохимическом (ИГХ) тестировании; Соотношение HER2/CEP17 менее 2,0 или количество копий гена HER2 менее 4, что было оценено с помощью гибридизации in situ (ISH), было подтверждено обзором исследователя на месте.
3. Получение любой предыдущей системной противораковой терапии по поводу очагового рецидива или метастатического заболевания.
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
5. Измеримые поражения, соответствующие критериям RECIST 1.1, или метастатические поражения только в костях (включая остеолитические поражения или смешанные остеолитические/остеогенные поражения).
6. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая как количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм3 (1,5 × 109/л) (отсутствие введения факторов роста в течение 14 дней); Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 000/мм3 (100 × 109/л) (без корректирующей терапии в течение 7 дней); Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл (90 г/л) (в течение 7 дней корректирующая терапия не проводилась); Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; Общий билирубин (BIL) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN); Аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) ≤ 2,5 раза. Верхняя граница нормы (ВГН) у пациентов с метастазами в печени должна составлять ≤ 5×ВГН.
7. Использование одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, внутриматочной спирали, противозачаточной таблетки или презерватива) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения для пациенток с потенциальным детородным потенциалом; Отрицательный тест на ХГЧ в сыворотке крови должен быть проведен в течение 72 часов до включения в исследование; И должна была быть нелактирующей.
8. Все острые токсические эффекты до начала противоопухолевой терапии разрешались до степени 0–1 (согласно версии NCICTCAE 5.0) или до уровня, указанного в критериях включения/исключения. Другие проявления токсичности, такие как алопеция, которые, по мнению исследователей, не представляли риска для безопасности пациентов, были исключены.
9. Количество предыдущих линий эндокринной терапии не ограничено.
10. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали в ходе последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Предыдущий патологоанатомический диагноз HER2-положительный. Пациенты, не являвшиеся кандидатами на эндокринную терапию по мнению исследователя. «Включены пациенты с симптомами, распространением на внутренние органы и риском опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с неконтролируемым массивным экссудатом [торакальный, перикардиальный, абдоминальный), легочным лимфангитом и более 50% поражение печени)». 3.Пациенты с метастазами в головной мозг, диагностированные с помощью КТ или МРТ головы. 4. Пациенты ранее получали терапию ингибиторами CDK4/6. 5. Крупное хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, применение любого исследуемого препарата или другое противораковое лечение в течение 2 недель до включения в исследование.

6. Любое другое злокачественное новообразование было диагностировано в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, лечение которого проводилось с лечебной целью. 7. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известное приобретенное заболевание. синдром иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥1000 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения анализа) или коинфекция гепатитом В и С.

8. За 6 месяцев до включения в исследование произошло следующее: Инфаркт миокарда тяжелой степени.

или нестабильная стенокардия, сердечная дисфункция 2 класса по NYHA или выше, стойкая аритмия 2 класса или выше (по NCICTCAE, версия 5.0), фибрилляция предсердий любой степени, аортокоронарное или периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения. (включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую легочную эмболию).

9. Тяжелая инфекция (например, внутривенное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных средств в соответствии со стандартной практикой) в течение 4 недель до введения первой дозы или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга/перед введением первой дозы.

10. Невозможность глотания, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание препарата.

11.Известная аллергия на летрозол или анастрозол, агонист ЛГРГ (гозерелин), SHR6390/плацебо или любые вспомогательные вещества.

12. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

13. Известная история злоупотребления психотропными препаратами или употребления наркотиков. 14.Пациенты с другими серьезными физическими или психическими заболеваниями или лабораторными отклонениями, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также те, кого исследователь считает непригодными для участия в исследовании.