Dalpiciclib kombinerat med letrozol i HR+/HER2 - gynekologiska solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter i åldern ≥18 år och ≤75 år;
2. Kvinnor med patologiskt bekräftad HR-positiv, HER2-negativ äggstockscancer eller livmodertumörer (inklusive men inte begränsade till höggradig serös äggstockscancer, låggradig serös äggstockscancer, äggstocksendometrioidcancer, endometrioidcancer, låggradig endometriestromalsarkom, och uterin leiomyosarkom) med tecken på fokalt återfall eller metastaser; Icke-kurativ kirurgisk resektion eller strålbehandling misslyckas med standardbehandling och ingen standard kemoterapiregim. Er-positivitet och/eller PR-positiva tumörceller definierades som 1 % eller mer av alla tumörceller som färgades positivt (som bekräftats av platsutredaren). Her2-negativ definierades som 0/1+ vid standardimmunhistokemisk (IHC) testning; Ett HER2/CEP17-förhållande på mindre än 2,0 eller ett HER2-genkopietal på mindre än 4, bedömt med in situ hybridisering (ISH), bekräftades av platsutredares granskning.
3. Mottagande av någon tidigare systemisk anticancerterapi för fokal återkommande eller metastaserande sjukdom.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
5. Mätbara lesioner som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna eller benmetastaserande lesioner (inklusive osteolytiska lesioner eller blandade osteolytiska/osteogena lesioner).
6. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad som neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3(1,5 × 109/L) (ingen tillväxtfaktoradministrering inom 14 dagar); Trombocytantal (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) (ingen korrigerande behandling inom 7 dagar); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (ingen korrigerande behandling används inom 7 dagar); Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Totalt bilirubin (BIL) ≤ 1,5 gånger övre normalvärdets gräns (ULN); Aspartataminotransferas (AST/SGOT) eller alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 gånger Den övre normalgränsen (ULN), patienter med levermetastaser bör vara ≤ 5×ULN.
7. Användning av en medicinskt godkänd preventivmetod (t.ex. en intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studiens behandlingsperiod och i 3 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod för patienter med potentiell fertil ålder; Ett negativt serum-HCG-test måste ha utförts inom 72 timmar innan studiestart; Och måste vara icke-ammande.
8. Alla akuta toxiska effekter före antineoplastisk behandling försvann till grad 0-1 (enligt NCICTCAE version 5.0) eller till den nivå som anges i inklusions-/exklusionskriterierna. Andra toxiciteter, såsom alopeci, som av utredarna ansågs inte utgöra en säkerhetsrisk för patienter uteslöts.
9. Det finns ingen gräns för antalet tidigare rader av endokrin terapi.
10. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, undertecknade formuläret för informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare patologisk diagnos av HER2-positiv. Patienter som inte var kandidater för endokrin behandling enligt bedömningen av utredaren. "Patienter inkluderades som var symtomatiska, hade spridit sig till inälvorna och löpte risk för livshotande komplikationer på kort sikt (inklusive patienter med okontrollerade massiva exsudat [thorax, perikardial, buken], pulmonell lymfangit och mer än 50 % leverpåverkan)." 3.Patienter med hjärnmetastaser diagnostiserade med huvud-CT eller MRT. 4.Patienter hade fått någon tidigare behandling med CDK4/6-hämmare. 5. Större operationer, kemoterapi, strålbehandling, alla prövningsläkemedel eller annan anticancerbehandling inom 2 veckor innan studiestart.

6. Alla andra maligniteter diagnostiserades inom 3 år innan studiestart, förutom icke-melanom hudcancer, hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, eller karcinom in situ i livmoderhalsen som behandlats med kurativ avsikt 7. Human immunbristvirus (HIV)-infektion eller känd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS), aktiv hepatit B (HBV DNA ≥1 000 IE/ml), hepatit C (positiv hepatit C-antikropp och HCV-RNA högre än analysens nedre detektionsgräns) eller samtidig infektion med hepatit B och C.

8. Under de 6 månaderna före studiestart inträffade följande: Hjärtinfarkt, svår

eller instabil angina, hjärtdysfunktion av NYHA klass 2 eller högre, ihållande arytmi av klass 2 eller högre (enligt NCICTCAE, version 5.0), förmaksflimmer av någon grad, kranskärls- eller perifer bypasstransplantation, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli).

9. Allvarlig infektion (t.ex. intravenösa antibiotika, svampdödande eller antivirala medel enligt standardpraxis) inom 4 veckor före den första dosen eller oförklarlig feber >38,5oC under screening/före den första dosen.

10. Oförmåga att svälja, tarmobstruktion eller andra faktorer som påverkar läkemedelsadministrering och absorption.

11.Kända allergier mot letrozol eller anastrozol, LHRH-agonist (goserelin), SHR6390/placebo eller något hjälpämne.

12. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

13. Känd historia av missbruk av psykotropa droger eller droganvändning. 14.Patienter med andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för att delta i studien eller störa studieresultaten, och de som av utredaren anses olämpliga för att delta i studien