Dalpiciclib combinado con letrozol en HR+/HER2: tumores sólidos ginecológicos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres de ≥18 años y ≤75 años;
2. Mujeres con cáncer de ovario HR positivo y HER2 negativo confirmado patológicamente o tumores uterinos (incluidos, entre otros, cáncer de ovario seroso de alto grado, cáncer de ovario seroso de bajo grado, cáncer endometrioide de ovario, cáncer endometrioide, sarcoma del estroma endometrial de bajo grado, y leiomiosarcoma uterino) con evidencia de recurrencia focal o metástasis; Resección quirúrgica no curativa o radioterapia que fracasan con el tratamiento estándar y sin régimen de quimioterapia estándar. Las células tumorales positivas para Er y/o PR positivas se definieron como 1% o más de todas las células tumorales que se tiñeron positivamente (según lo confirmó el investigador del sitio). Her2 negativo se definió como 0/1+ en las pruebas inmunohistoquímicas (IHC) estándar; La revisión del investigador del sitio confirmó una proporción HER2/CEP17 inferior a 2,0 o un número de copias del gen HER2 inferior a 4, según lo evaluado mediante hibridación in situ (ISH).
3. Recepción de cualquier terapia anticancerígena sistémica previa para enfermedad focal recurrente o metastásica.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
5. Lesiones medibles que cumplen con los criterios RECIST 1.1 o lesiones metastásicas solo óseas (incluidas lesiones osteolíticas o lesiones osteolíticas/osteogénicas mixtas).
6. Función adecuada de órganos y médula ósea, definida como recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L) (sin administración de factor de crecimiento en 14 días); Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) (sin terapia correctiva dentro de los 7 días); Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (no se utilizó terapia correctiva dentro de los 7 días); Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; Bilirrubina total (BIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN), en pacientes con metástasis hepáticas debe ser ≤ 5×LSN.
7. Uso de un método anticonceptivo médicamente aprobado (p. ej., un dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después del final del período de tratamiento del estudio para pacientes con potencial fértil; Se debe haber realizado una prueba de HCG sérica negativa dentro de las 72 horas anteriores al ingreso al estudio; Y tenía que ser no lactante.
8. Todos los efectos tóxicos agudos antes de la terapia antineoplásica se resolvieron al grado 0-1 (según NCICTCAE versión 5.0) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión. Se excluyeron otras toxicidades, como la alopecia, que los investigadores consideraron que no representaban un riesgo para la seguridad de los pacientes.
9. No hay límite en el número de líneas previas de terapia endocrina.
10. Los sujetos se incorporaron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, tuvieron buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico patológico previo de HER2 positivo. Pacientes que no eran candidatos a terapia endocrina a juicio del investigador. "Se incluyeron pacientes que eran sintomáticos, se habían extendido a las vísceras y estaban en riesgo de sufrir complicaciones potencialmente mortales en el corto plazo (incluidos pacientes con exudados masivos no controlados [torácicos, pericárdicos, abdominales], linfangitis pulmonar y más del 50% afectación hepática)". 3.Pacientes con metástasis cerebrales diagnosticadas mediante TC o RM de cabeza. 4. Los pacientes habían recibido alguna terapia previa con inhibidores de CDK4/6. 5.Cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia, cualquier fármaco en investigación u otro tratamiento contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.

6. Se diagnosticó cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma in situ del cuello uterino tratado con intención curativa. 7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o adquirida conocida síndrome de inmunodeficiencia (SIDA), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥1000 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos de hepatitis C positivos y ARN-VHC superiores al límite inferior de detección del ensayo), o coinfección con hepatitis B y C.

8.En los 6 meses previos al ingreso al estudio, ocurrió lo siguiente: Infarto de miocardio, grave

o angina inestable, disfunción cardíaca de clase 2 de la NYHA o superior, arritmia persistente de clase 2 o superior (según NCICTCAE, versión 5.0), fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática).

9. Infección grave (p. ej., antibióticos intravenosos, antifúngicos o agentes antivirales según la práctica habitual) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis o fiebre inexplicable >38,5 °C durante la detección/antes de la primera dosis.

10. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco.

11. Alergias conocidas al letrozol o anastrozol, al agonista de LHRH (goserelina), SHR6390/placebo o cualquier excipiente.

12.Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.

13. Historia conocida de abuso de drogas psicotrópicas o consumo de drogas. 14.Pacientes con otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y aquellos que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio.