Dalpiciclib combinado com letrozol em HR+/HER2 - tumores sólidos ginecológicos

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos;
2. Mulheres com câncer de ovário ou tumores uterinos patologicamente confirmados como HR-positivo, HER2-negativo (incluindo, mas não se limitando a, câncer de ovário seroso de alto grau, câncer de ovário seroso de baixo grau, câncer endometrioide de ovário, câncer endometrioide, sarcoma estromal endometrial de baixo grau, e leiomiossarcoma uterino) com evidência de recorrência focal ou metástase; Ressecção cirúrgica não curativa ou radioterapia com falha no tratamento padrão e sem regime de quimioterapia padrão. As células tumorais positivas para Er e/ou positivas para PR foram definidas como 1% ou mais de todas as células tumorais que coraram positivamente (conforme confirmado pelo investigador do local). Her2 negativo foi definido como 0/1+ no teste imuno-histoquímico padrão (IHQ); Uma proporção HER2/CEP17 inferior a 2,0 ou um número de cópias do gene HER2 inferior a 4, conforme avaliado por hibridização in situ (ISH), foi confirmada pela revisão do investigador do local.
3. Recebimento de qualquer terapia anticâncer sistêmica anterior para doença focal recorrente ou metastática.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Lesões mensuráveis ​​que atendam aos critérios RECIST 1.1 ou lesões metastáticas apenas ósseas (incluindo lesões osteolíticas ou lesões osteolíticas/osteogênicas mistas).
6. Função adequada de órgãos e medula óssea, definida como contagem de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L) (sem administração de fator de crescimento em 14 dias); Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) (sem terapia corretiva em 7 dias); Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (nenhuma terapia corretiva utilizada dentro de 7 dias); Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min; Bilirrubina total (BIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 vezes O limite superior do normal (LSN), pacientes com metástases hepáticas devem ser ≤ 5×ULN.
7. Uso de um método contraceptivo aprovado clinicamente (por exemplo, um dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e por 3 meses após o final do período de tratamento do estudo para pacientes com potencial para engravidar; Um teste sérico HCG negativo deve ter sido realizado 72 horas antes da entrada no estudo; E tinha que ser não lactante.
8. Todos os efeitos tóxicos agudos antes da terapia antineoplásica foram resolvidos para grau 0-1 (de acordo com a versão 5.0 do NCICTCAE) ou para o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão. Outras toxicidades, como a alopecia, que foram consideradas pelos investigadores como não representando um risco de segurança para os pacientes, foram excluídas.
9. Não há limite para o número de linhas anteriores de terapia endócrina.
10. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico patológico prévio de HER2 positivo. Pacientes que não eram candidatos à terapia endócrina conforme julgamento do investigador. "Foram incluídos pacientes que eram sintomáticos, tinham se espalhado para as vísceras e estavam em risco de complicações potencialmente fatais em curto prazo (incluindo pacientes com exsudatos maciços não controlados [torácico, pericárdico, abdominal], linfangite pulmonar e mais de 50% envolvimento hepático)." 3.Pacientes com metástases cerebrais diagnosticadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de crânio. 4. Os pacientes receberam qualquer terapia anterior com inibidor de CDK4/6. 5.Cirurgia de grande porte, quimioterapia, radioterapia, qualquer medicamento experimental ou outro tratamento anticâncer dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.

6.Qualquer outra malignidade foi diagnosticada dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com intenção curativa 7.Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou adquirida conhecida síndrome de imunodeficiência (AIDS), hepatite B ativa (DNA de HBV ≥1000 UI/ml), hepatite C (anticorpo de hepatite C positivo e RNA de HCV superior ao limite inferior de detecção do ensaio) ou co-infecção com hepatite B e C.

8. Nos 6 meses anteriores ao início do estudo, ocorreu o seguinte: Infarto do miocárdio, grave

ou angina instável, disfunção cardíaca de classe 2 da NYHA ou superior, arritmia persistente de classe 2 ou superior (de acordo com NCICTCAE, versão 5.0), fibrilação atrial de qualquer grau, cirurgia de revascularização miocárdica coronária ou periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática).

9. Infecção grave (por exemplo, antibióticos intravenosos, antifúngicos ou agentes antivirais de acordo com a prática padrão) dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou febre inexplicável >38,5oC durante a triagem/antes da primeira dose.

10.Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e absorção do medicamento.

11. Alergias conhecidas ao letrozol ou anastrozol, agonista de LHRH (goserelina), SHR6390/placebo ou qualquer excipiente.

12. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

13.Histórico conhecido de abuso ou uso de drogas psicotrópicas. 14.Pacientes com outras doenças físicas ou mentais graves ou anomalias laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo, e aqueles que são considerados pelo investigador como inadequados para participação no estudo